Receptorer aktiveret af peroxisomproliferatoren

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 9. december 2019; verifikation kræver 1 redigering .

Peroxisomproliferator -aktiverede receptorer ( PPAR'er ) er en  gruppe af cellekernereceptorer , der fungerer som en transkriptionsfaktor [1] . PPAR'er spiller en væsentlig rolle i reguleringen af ​​celledifferentiering, udvikling og metabolisme i højere organismer [2] [3] .

Nomenklatur

3 typer PPAR'er er blevet identificeret: alfa, gamma og delta (beta)

• α (alfa) - udtrykt i lever , nyrer , hjerte , muskler, fedtvæv.
• β / δ (beta / delta) - udtrykt i mange væv, hovedsageligt i leveren, fedtvæv og hud .
• γ (gamma) - udtrykkes i tre former på grund af alternativ splejsning :
  • γ1 udtrykkes i alle væv, inklusive hjertet , bugspytkirtlen , milten og tyktarmen .
  • γ2 - for det meste udtrykt i adipocytter (består af 30 aminosyrer ).
  • γ3 - syntetiseres i makrofager , tyktarm, hvidt fedtvæv.

Historie

PPAR'er blev oprindeligt opdaget i frøer af slægten Xenopus som receptorer, der inducerer celleproliferation af peroxisomer . Den første PPAR (PPARα) blev opdaget under søgningen efter et molekylært mål for lægemidler nu kendt som fibrater . Da PPAR'er viste sig at spille en mere signifikant rolle, blev udtrykket PPAR-ligander foreslået for lægemidler, der påvirker dem. De bedst kendte repræsentanter for denne klasse af forbindelser er thiazolidindioner .

Fysiologisk rolle

Alle PPAR'er danner en heterodimer med lever X-receptoren, som efterfølgende danner en heterodimer med retinoid X-receptoren og binder sig til specifikke DNA- regioner af målgenet. Disse regioner er repræsenteret af den følgende nukleotidsekvens AGGTCAXAGGTCA. Vedhæftning af PPAR kan både mindske og øge intensiteten af ​​gentranskription. Funktionen af ​​PPAR'er reguleres af den præcise form af det ligandbindende domæne på grund af vedhæftningen af ​​liganden såvel som coaktivator- eller corepressorproteiner. Endogene ligander for PPAR'er omfatter frie fedtsyrer og eicosanoider . PPARγ aktiveres af prostaglandin J2 og PPARα af leukotrien B4.

Farmakologi

PPARα og PPARγ er molekylære mål for en række lægemidler, PPARα for fibrater [4] , PPARγ for thiazolidindioner ( Pioglitazon , Rosiglitazon ).

Se også

• Thiazolidindioner
• Genekspression

Noter

1. ↑ Michalik et al., 2006 .
2. ↑ Berger & Møller, 2002 .
3. ↑ Feige et al., 2006 .
4. ↑ Fibrater  // Evidensbaseret medicin for alle. — Dato for adgang: 09.12.2019.

Litteratur

• Michalik, L. International Union of Pharmacology. LXI. Peroxisomproliferator-aktiverede receptorer: [ eng. ]  / L. Michalik, J. Auwerx, JP Berger … [ et al. ] // Farmakologiske anmeldelser: zhurn. - 2006. - Bd. 58, nr. 4. - P. 726-741. - doi : 10.1124/pr.58.4.5 . — PMID 17132851 .
• Berger, J. Virkningsmekanismerne af PPAR'er: [ eng. ]  / J. Berger, DE Møller // Annual Review of Medicine: journal. - 2002. - Bd. 53.—S. 409–35. - doi : 10.1146/annurev.med.53.082901.104018 . — PMID 11818483 .
• Feige, JN Fra molekylær virkning til fysiologiske output: peroxisomproliferator-aktiverede receptorer er nukleare receptorer ved krydsfeltet mellem centrale cellulære funktioner: [ eng. ]  / JN Feige, L. Gelman, L. Michalik … [ et al. ] // Prog. Lipid Res. : journal. - 2006. - Bd. 45, nr. 2. - S. 120-159. - doi : 10.1016/j.plipres.2005.12.002 . — PMID 16476485 .
• Dreyer, C. Kontrol af den peroxisomale beta-oxidationsvej med en ny familie af nukleare hormonreceptorer: [ eng. ]  / C. Dreyer, G. Krey, H. Keller … [ et al. ] // Celle : log. - 1992. - Bd. 68, nr. 5. - S. 879-87. - doi : 10.1016/0092-8674(92)90031-7 . — PMID 1312391 .