Primære immundefekter er arvelige eller erhvervet i prænatale immundefekttilstande. De opstår normalt enten umiddelbart efter fødslen eller i løbet af de første to leveår (medfødte immundefekter). Imidlertid kan mindre udtalte genetiske defekter i immunresponset vise sig senere, for eksempel i det andet eller tredje årti af livet (f.eks. almindelig variabel immundefekt). Arvelige former for primær immundefekt er som regel karakteriseret ved en autosomal recessiv eller X-bundet recessiv type arv. Brutons syndrom blev først beskrevet i 1952 [1] .
Ifølge den seneste klassifikation af International Union of Immunological Societies (IUIS) af komiteen for medfødte immunitetsfejl er alle PID'er opdelt i 9 klasser [2] :
Primære mangler ved cellulær immunitet omfatter følgende sygdomme:
Thymushypoplasi er grundlaget for Di Georges syndrom . Syndromet blev beskrevet i 1965. Det antages, at denne sygdom ikke er arvelig, den opstår som følge af en erhvervet forstyrrelse af organogenese i III-V gællebuerne (svælglommer) ved 6-8 ugers graviditet. Derfor er der ud over defekten af thymus defekter i biskjoldbruskkirtlerne, hjertet og store kar samt orofaciale defekter (mikrostomi, mikrognathia, hypertelorisme, lav position af auriklerne).
Resultatet af hypoplasi af biskjoldbruskkirtlerne er en mangel på parathyreoideahormon og vedvarende hypocalcæmi, som følge heraf udvikler et krampesyndrom, som kan manifestere sig allerede i de første timer af livet (neonatal tetany). Dødsårsagen for børn i en ældre alder er komplikationer forbundet med misdannelser i hjertet.
De lidelser, der påvirker T-lymfocytter, kan være meget alvorlige eller subtile. Under alle omstændigheder er funktionen af T-celler genoprettet med alderen, og ved 5 års alderen, hvis barnet forbliver i live, er det ikke muligt at opdage deres insufficiens. Det antigen-uafhængige stadium af T-cellemodning sker i dette tilfælde uden for thymus - i stratificeret pladeepitel, primært i epidermis. En af de effektive måder at behandle DiGeorges syndrom på er transplantation af embryonalt thymusvæv.
Duncans syndrom (X-bundet lymfoproliferativt syndrom) er en immundefekt karakteriseret ved overfølsomhed over for Epstein-Barr-virus . Genet for øget følsomhed over for virussen er lokaliseret på X-kromosomet, sygdommens arvetype er recessiv, så drenge bliver syge. Patienter, som har haft infektiøs mononukleose, udvikler en forlænget febril tilstand, lymfadenopati (forstørrede lymfeknuder), perifer blodlymfocytose, hepato- og splenomegali. Senere dannes B-celle lymfom, oftere i de terminale dele af tyndtarmen, hvorfra patienter dør. Dødelige udfald er også forårsaget af destruktiv hepatitis forårsaget af Epstein-Barr virus.
Purin nukleosid phosphorylase (PNP) mangel nedarves på en autosomal recessiv måde. Børn lider af hypoplastisk anæmi og ekstremt nedsat T-cellefunktion.
Orotaciduri er en arvelig sygdom i pyrimidinsyntese, som viser sig ved øget udskillelse af orotinsyre ( orotat ) i urinen, T-lymfocytmangel, megaloblastisk anæmi og mental og fysisk retardering. I denne sygdom reduceres aktiviteten af orotidylpyrophosphorylase og orotidyldecarboxylaseenzymer , som omdanner orotinsyre til nukleotid-orotidinmonophosphat , som er nødvendig for syntesen af nukleinsyrer.
Biotinafhængig fermentopati er også ledsaget af udviklingen af cellulær immundefekt (arvelige defekter i biotinidase og biotinafhængige enzymer pyruvatcarboxylase og propionatcarboxylase involveret i metabolismen af forgrenede aminosyrer - valin, leucin, isoleucin). Sygdommen viser sig allerede i den neonatale periode med episoder med ketoacidose, neurologiske symptomer, alopeci, hududslæt og proteinintolerance (opkastning, dårlig fordøjelse, dehydrering). Urin indeholder en stor mængde organiske syrer. Børn halter bagud i den fysiske udvikling. Af de infektiøse processer udvikles candidiasis og keratoconjunctivitis oftest. Biotin giver en god terapeutisk effekt.
Primære humorale immunitetsmangler omfatter følgende hovedsyndromer:
Arvelige mangler ved humoral immunitet, med undtagelse af Brutons syndrom og sen immunstart, forenes af den generelle betegnelse dysgammaglobulinemi . Ved nogle former for dysgammaglobulinemi bestemmes et normalt eller endda forhøjet niveau af immunglobuliner i blodet og sekret i slimhinderne.
Brutons syndrom (Brutons type agammaglobulinemia ) er en mangel på immunglobuliner af alle klasser. Sygdommen var den første undersøgte immundefekt af arvelig karakter (OG Bruton, 1952 ). Arvetypen er recessiv, knyttet til X-kromosomet. I de første leveår udvikles infektiøse komplikationer, hovedsageligt bakterielle. Samtidig forekommer virusinfektioner hos patienter som regel let. De første tegn på immundefekt bliver mærkbare i det andet leveår, selvom tilbagevendende infektioner kan forekomme hos både et 8 måneder gammelt spædbarn og et 3-årigt barn. Omkring en tredjedel af patienterne udvikler træg gigt, svarende til leddegigt , med en steril effusion i hulrummet i et af de store led.
I tilfælde af at substitutionsterapi (administration af immunglobulinpræparater) påbegyndes, før gentagne infektioner forårsager alvorlige morfologiske ændringer (f.eks. bronkiektasi, kronisk lungebetændelse og respirationssvigt), er den umiddelbare prognose meget god. Men i teenage- og ungdomsårene udvikles der ofte en gradvist fremadskridende neurologisk sygdom, der ligner en langsom virusinfektion og viser sig som et dermatomyositis-lignende syndrom med alvorligt ødem og perivaskulære lymfohistioplasmocytiske infiltrater. Denne alvorlige systemiske sygdom er dødelig. Det menes, at det er forårsaget af en enterovirusinfektion (enterovirus er gentagne gange blevet isoleret fra blodet og cerebrospinalvæsken fra patienter og døde). Generelt skal det bemærkes disse patienters høje følsomhed over for enterovirus. Så børn med Brutons syndrom er mere tilbøjelige til at få polio , og det er mere alvorligt for dem.
Selektiv immunoglobulinmangel viser sig ved en vedvarende mangel på immunglobuliner af en eller flere klasser (primært IgA og IgG).
Wests syndrom er en mangel på immunglobuliner i klasse A. Sygdommen viser sig ved hyppige infektionslæsioner i bindehinden, luftvejene og mave-tarmkanalen.
Insufficiens af den sekretoriske fase er den primære mangel på intestinal IgA.
Tilfælde af arvelig insufficiens i syntesen af immunglobulin kappa-kæder er blevet identificeret.
Selektiv mangel på immunoglobulin M
Hovedartikel Immunoglobulin M-mangel
Mangel på transcobalamin II manifesteres af B12-ahrestisk anæmi med karakteristiske tegn på megaloblastisk anæmi i form af atrofi af slimhinderne og funikulær myelose (atrofiske processer i rygmarvens væv, ledsaget af udvikling af parese, lammelse og sensorisk forstyrrelser). Derudover lider den terminale differentiering af B-lymfocytter. De er ikke i stand til at transformere sig til plasmaceller og syntetisere immunglobuliner.
Hyper-IgM syndrom er en arvelig sygdom, hvor der er mangel på IgA og IgG, men et højt niveau af IgM. En lignende dysfunktion af humoral immunitet er blevet fundet hos voksne med hyppige luftvejsinfektioner med bronkiektasi, såvel som hos børn med medfødt røde hunde. Hos nogle patienter er γ- og α-plasmocytter fuldstændig fraværende, og så produceres der kun IgM i kroppen.
Hyper-IgE syndrom ( Jobs syndrom , Staphylococcus aureus syndrom med hyper-IgE ) blev beskrevet i 1966. Det eponyme udtryk omfatter patientens efternavn. Drenge bliver oftere syge (60-70 % af tilfældene). I de første måneder af livet opstår forskellige infektionsprocesser, hovedsageligt forårsaget af Staphylococcus aureus ( S. aureus ). I blodet påvises eosinofili, nogle gange signifikant, og neutrofil granulocytose med et skift af formlen til venstre. På trods af det høje niveau af IgE og histamin observeres manifestationer af anafylaksi og atopi ikke. Blandt IgE-antistoffer er antistafylokok-idiotyper dominerende. Ofte dannes der kolde bylder i det subkutane væv .
Hyper-IgD syndrom med periodisk feber ( van der Meers syndrom ). Sygdommen blev beskrevet i 1984. Den viser sig ved tilbagevendende febertilstande, leukocytose op til 10-20 tusinde celler pr. μl, hovedpine, forstørrede mandler og en signifikant stigning i koncentrationen af IgD i blodet.
Forbigående mangel på immunoglobuliner i de første måneder af livet. Hos en nyfødt og spædbarn i de første 3-4 måneder. liv, er der en lav koncentration af immunglobuliner i blodet, især IgG. Efter fødslen falder niveauet af IgG, tilvejebragt ved passiv penetrering gennem moderkagen fra moderen, hurtigt i løbet af den første levemåned, stabiliserer sig i den anden og begynder derefter at stige. Da denne funktion opdages i næsten alle børn, betragtes den ikke som patologisk, men betragtes som en grænseoverskridende tilstand . Hvis den aktive syntese af immunglobuliner i kroppen af et spædbarn begynder efter 4-6 måneder. liv, så er en sådan tilstand allerede omtalt som patologisk og betegnes som en sen immunstart .
Normalt begynder antistofdannelsen i barnets krop efter fødslen, men hvis efter den 20. uge. graviditet, er fosteret inficeret med røde hundevirus, cytomegalovirus, bleg treponema, toxoplasma eller andre mikroorganismer, så begynder antistofdannelsen i den prænatale periode. Påvisning af et forhøjet niveau af immunglobuliner hos en nyfødt, primært IgM, indikerer en prænatal infektion (IgM-koncentration i blodet i navlestrengen eller hos en nyfødt på 200 mg/l eller mere kan betragtes som tegn på en prænatal infektion).
Primære kombinerede immundefekter er opdelt i tre grupper: (1) alvorlige kombinerede immundefekter , (2) kombinerede immundefekter med et moderat defekt immunrespons og (3) mindre immundefekter .
Alvorlige kombinerede immundefekter er immundefekter, hvor barnet dør i de første måneder eller i de første leveår (sådanne børn lever sjældent mere end 1-2 år). Den eneste behandlingsmulighed for disse sygdomme er knoglemarvstransplantation.
Denne gruppe omfatter følgende sygdomme:
Retikulær dysgenese manifesteres af aplasi af det hæmatopoietiske væv. Differentieringsblokken i denne sygdom er allerede lokaliseret på niveauet af den hæmatopoietiske stamcelle. Børn dør prenatalt eller kort efter fødslen af infektiøse-septiske komplikationer eller ondartede neoplasmer.
Nøgne lymfocytsyndromNøgne lymfocytsyndrom er en alvorlig kombineret immundefekt, hvor kropsceller, herunder lymfocytter, ikke udtrykker HLA-I- molekyler . I dette tilfælde bliver det T-afhængige immunrespons umuligt. Antallet af T- og B-lymfocytter i blodet er normalt. Sygdommen viser sig i en alder af 3-6 måneder. i form af forskellige infektioner. Væksthæmning er karakteristisk.
Wiskott-Aldrichs sygdomWiskott-Aldrichs sygdom er en immundefekt med trombocytopeni og eksem. Arvetypen er recessiv, knyttet til X-kromosomet. Infektiøse processer i denne sygdom udvikler sig som regel i slutningen af det første leveår. Resultaterne opnået i undersøgelsen af patogenesen af Wiskott-Aldrich syndrom forvirrer forskere. I de tidlige stadier af sygdommen ændres immunsystemets organer ikke, men efterhånden som det skrider frem, begynder lymfocytter at forsvinde fra thymus og lymfeknuder i lungernes rødder (!) De mest udtalte ændringer forekommer i T-systemet af immunitet. Den humorale respons lider mindre - IgM-produktionen falder.
Gitlin syndromGitlins syndrom er en kombination af alvorlig kombineret immundefekt med utilstrækkelig produktion af somatotropt hormon. Patienter med dværgvækst. Sygdommen er også ledsaget af umodenhed af thymus. At stoppe dets udvikling i Gitlins syndrom er også forbundet med væksthormonmangel.
Glanzman-Rinicker sygdomGlanzmann-Rinickers sygdom er en alvorlig immundefekt beskrevet i 1950 af schweiziske læger, som sygdommen er opkaldt efter. Død i mangel af aktiv terapi forekommer i de fleste tilfælde i anden halvdel af det første leveår, når modermælken begynder at blive fortrængt fra barnets kost af andre produkter. I de første måneder får barnet antistoffer med modermælk, mens det er beskyttet af passiv immunitet. Tymusens masse reduceres med 5-10 gange.
Good's SyndromeGoods syndrom ( immundefekt med tymom ) er en primær immundefekt karakteriseret ved umodenhed af thymus ( føtal thymus ), som senere udvikler en tumor fra stromale epitelceller ( tymom ). Lejlighedsvis forekommer maligne varianter af denne tumor. Hypoplastisk anæmi er karakteristisk .
Nezelofs syndromNezelofs syndrom er en primær immundefekt forårsaget af hypo- eller dysplasi i thymus. På samme tid, som et resultat af dens funktionelle insufficiens, forekommer en krænkelse af differentieringen af T-lymfocytter.
Omenns syndromOmenns syndrom blev beskrevet i 1965 (GS Omenn) under navnet familiær retikuloendotheliosis med eosinofili . Det manifesteres af alvorlig immundefekt, hudlæsioner af typen erythrodermi og eksem, alopeci, kronisk diarré, lymfadenopati, hepatosplenomegali, tilbagevendende luftvejsinfektioner, leukocytose (op til 25 tusinde celler pr. μl) og blodeosinofili. Thymus hypoplasi er typisk. Prognosen er normalt ugunstig.
Patogenesen af syndromet er forbundet med ødelæggelsen af barnets væv og organer af moderlymfocytter, der formerer sig i hans krop. Normalt kommer enkelte maternelle lymfocytter ind i fosterets blod, men hvis der er et betydeligt antal af sådanne celler, og de udgør en betydelig masse af lymfoidt væv, udvikles en graft-versus-host- reaktion ( GVHD ). Maternelle lymfocytter fungerer som en transplantation i dette syndrom. Særligt alvorlige forandringer udvikler sig i leveren og milten, hvor der under påvirkning af maternelle lymfocytter udvikles multiple småfokale nekroser . Omenns syndrom kan betragtes som en perinatal form for GVHD sammen med voksen- ( homolog sygdom ) og barndoms- ( runt sygdom ).
Adenosindeaminase-mangelEnzymet adenosindeaminase (ADA) hos pattedyr findes i alle væv, men dets højeste koncentration findes i thymus (10-15 gange mere end i andre væv). Derfor er mangelen eller defekten af dette enzym primært ledsaget af forstyrrelser i thymusens funktion.
Kombinerede immundefekter med en moderat defekt i immunitet (med disse sygdomme lever patienter i flere årtier) omfatter følgende syndromer:
Ataxia-telangiectasia Louis-Bar er en arvelig sygdom, hvor der som regel ikke opstår alvorlig immundefekt, så patienter lever i gennemsnit op til 30-40 år. Den mest konsistente egenskab, lav eller ingen IgA, forekommer hos omkring 70 % af patienterne. Sygdommen blev beskrevet i 1941 .
Ud over immundefekt udvikler følgende syndromer:
Ved arvelig zinkafhængig immundefekt er der ingen absorption af zinkioner i tyndtarmen på grund af en defekt i et specifikt transportprotein. Ud over kombineret immundefekt udvikles enteropatisk acrodermatitis med alvorlige hudlæsioner, alopeci, gastrointestinale lidelser og neurologiske lidelser, thymushypoplasi og plasmatisering af lymfeknudevæv. Indførelsen af zinksulfat parenteralt eller oralt i store doser genopretter strukturen af thymuskirtlen, eliminerer ovenstående symptomer og forhindrer det dødelige udfald af sygdommen. Zink er en cofaktor for mange enzymer, herunder et så almindeligt enzym i kropsvæv som alkalisk fosfatase . Med en mangel på zink fra immunsystemets organer lider thymus først og fremmest.
Metaphyseal chondrodysplasia of McKusickMcKusicks metafyse - chondrodysplasi ( "brusk- og hårhypoplasi" ) er karakteriseret ved korte lemmer på grund af svækket vækst og modning af bruskvæv, tyndt, sparsomt, uden pigmenthår og moderat udtalt (sjældent alvorlig) kombineret immundefekt. Skoldkopper er særligt alvorlige hos disse patienter , selvom de er relativt resistente over for andre virusinfektioner. Nogle patienter udvikler hypoplastisk anæmi .
Hovedsygdommen i denne gruppe er almindelig variabel immundefekt .
Almindelig variabel immundefekt (CVID) er en immundefekt, hvor produktionen af immunglobuliner af forskellige klasser af plasmaceller reduceres, såvel som aktiviteten af T-linket af immunitet. Sygdommen er arvelig, men viser sig et stykke tid efter fødslen, nogle gange i det andet eller tredje årti af livet. Klinisk er CVID ledsaget af kroniske og hyppige akutte inflammatoriske processer i de øvre luftveje og luftveje.
Genetiske defekter, der forårsager dysfunktion af makrofager (histiocytter) og mikrofager (neutrofile granulocytter), ligger til grund for følgende sygdomme og syndromer:
I. Arvelig neutropeni
II. Arvelige defekter i kemotaksi, fagocytose og bakteriedræbende aktivitet af scavengerceller
De manifesteres af tilbagevendende infektioner forårsaget af pyogen mikroflora (primært stafylokokker og tarmbakterier). Oftest påvirkes hud, lunger og slimhinder i mundhulen og tarmene.
Blandt arvelige neutropenier skelnes Kostmans dødelige agranulocytose, cykliske og permanente neutropenier. Neutropeni forstås som et fald i indholdet af neutrofile granulocytter i perifert blod på mindre end 1500 celler pr. μl. Imidlertid er dette tal, som er acceptabelt for befolkningen som helhed, ikke desto mindre betinget, da nogle mennesker har et lavt niveau af neutrofiler uden nogen patologiske ændringer i kroppen (dette tyder på, at der normalt produceres flere neutrofile granulocytter end nødvendigt for effektiv antibakteriel beskyttelse). .
Kostmans agranulocytoseKostmans agranulocytose er en alvorlig sygdom, hvor myeloidvæv ikke er i stand til at producere granulocytter, primært neutrofiler. Da neutrofile granulocytter er det centrale led i kroppens antibakterielle forsvar, er bakterielle infektioner, der opstår ved Kostmanns sygdom, alvorlige og ender med døden i de første måneder af et barns liv.
Cyklisk neutropeniCyklisk neutropeni er en arvelig sygdom hos mennesker og grå Shetland Sheepdogs, som viser sig i cykliske ændringer i intensiteten af hæmatopoiesis. Samtidig afsløres periodiske udsving i niveauet for alle blodceller, herunder neutrofile granulocytter. Desuden viser neutrofiler med deres lange modning og korte levetid de mest åbenlyse abnormiteter i form af 21-dages stigninger og fald. I monocytcyklussen er der et omvendt forhold - antallet af disse celler når et højdepunkt under et fald i antallet af neutrofiler. Stigningen og faldet i koncentrationen af erytrocytter og blodplader er næppe mærkbar på grund af deres væsentligt længere forventede levetid.
Kronisk acyklisk neutropeniArvelig kronisk acyklisk neutropeni manifesterer sig umiddelbart efter fødslen, det vil sige, at den er medfødt . Det nedarves i nogle tilfælde som et autosomalt dominerende træk, i andre som et autosomalt recessivt træk . Kan være ledsaget af monocytose og eosinofili (alene eller i kombination). Erhvervede varianter bør skelnes fra arvelige varianter af kronisk acyklisk neutropeni , især autoimmun neutropeni (som en manifestation af autoimmun agranulocytose eller i andre autoimmune sygdomme), med levercirrhose på grund af hypersplenisme og forbigående neonatal neutropeni , som udvikler immunforsvaret hos moderen. respons på føtale neutrofile granulocytter. I nogle tilfælde opstår der på baggrund af neutropeni myeloid leukæmi eller aplastisk anæmi.
En række arvelige sygdomme er karakteriseret ved nedsat kemotaksi, fagocytose og bakteriedræbende aktivitet af neutrofile granulocytter og makrofager. Disse defekter ligger til grund for kronisk granulomatøs sygdom hos børn, Millers syndrom og en række andre sygdomme.
Kronisk granulomatøs sygdom hos børnKronisk granulomatøs sygdom hos børn er en arvelig mangel på fagocytternes bakteriedræbende funktion. Migrationsaktivitet af celler og evnen til fagocytose er som regel ikke forstyrret. Sygdommen blev beskrevet i 1957. Mikroorganismer absorberet af celler ødelægges ikke i fagolysosomer, forbliver levedygtige og formerer sig aktivt ( endocytobiose ). Defekten i den bakteriedræbende funktion af makrofager og neutrofiler skyldes mangel på enzymer til syntese af aktive oxygenradikaler - NADP*H-oxidaser , uden hvis deltagelse fagocytten ikke er i stand til at ødelægge den mikrobielle celle. Af samme grund (fravær eller lav koncentration af iltmetabolitter) har det purulente ekssudat , der dannes i det beskadigede væv , ikke lytiske egenskaber, derfor er diffus purulent betændelse ( flegmon ) ikke typisk for kronisk granulomatøs sygdom hos børn, men der opstår bylder , oftere multiple mikroabscesser (pustler og apostemer). I vævssnit farvet med hæmatoxylin og eosin påvises mange granuler af gyldent pigment ( ceroid ) i makrofagernes cytoplasma. Pigmenterede histiocytter hjælper med at stille diagnosen.
Millers dovne leukocytsyndromMillers syndrom af "dovne leukocytter" er et sæt af arvelige defekter i funktionen af neutrofile granulocytter:
Syndromet af "dovne leukocytter" i kombination med medfødt insufficiens af bugspytkirtlens eksokrine funktion kaldes Schwachmanns sygdom (Schwekman), med fuldstændig albinisme - Chediak-Higashi sygdom (i denne sygdom findes gigantiske azurofile granuler i cytoplasmaet af neutrofiler , makrofager, monocytter og lymfocytter , og melanocytter forekommer patologisk aggregering af melanosomer , underliggende albinisme).
Defekter i fagocytiske enzymer og cytoskeletDerudover beskrives arvelige defekter i fagocytenzymer og selektive forstyrrelser i funktionen af cytoskeletale elementer:
Primær myeloperoxidase-mangel af neutrofile granulocytter og monocytter/makrofager nedarves på en autosomal recessiv måde. I dette tilfælde er der ingen syntese af andre aktive oxygenmetabolitter (primært hydroxylradikalet) og halogenholdige forbindelser fra hydrogenperoxid. Eosinofile granulocytter påvirkes ikke. De kliniske manifestationer af sygdommen svarer til kronisk granulomatøs sygdom hos børn , men de er meget mindre alvorlige, da fagocytter ikke mister evnen til at danne hydrogenperoxid . Derudover kendes arvelige defekter i NADH-oxidase , glutathionperoxidase og glucose-6-phosphatdehydrogenase i neutrofile granulocytter.
Den primære actinpolymerisationsdefekt i neutrofile granulocytter er karakteriseret ved deres tab af evnen til at bevæge sig og fagocytose på grund af blokaden af actinpolymerisationsprocessen, som er nødvendig for dannelsen af pseudopodier og fagosomer.
En arvelig defekt i dannelsen af tuftsin manifesteres af kroniske ikke-specifikke inflammatoriske sygdomme i lungerne og lymfeknuderne. Syndromet nedarves på en autosomal dominant måde. Tuftsin er et tetrapeptid (tyr-lys-pro-arg) frigivet fra IgG-molekylet under påvirkning af specifikke fagocytproteaser; det øger den fagocytiske aktivitet af neutrofile granulocytter.
Komplementproteinmangel viser sig på forskellige måder alt efter hvilke (eller hvilke) proteiner der mangler.
Der er tre grupper af sygdomme forbundet med primær komplementmangel:
Komplementafhængige immundefektsyndromer er sygdomme ledsaget af mangel på antibakterielt forsvar af kroppen. De manifesteres af hyppige infektiøse processer i forskellige organer og væv. Da komplementproteiner, når de aktiveres, spiller rollen som kemoattraktanter og opsoniner, hvilket sikrer den effektive funktion af fagocytiske celler, resulterer en mangel på komplementkomponenter i en sekundær svigt af funktionen af makrofager og neutrofile granulocytter. Især ofte er infektiøse processer forårsaget af streptokokker, især pneumokokker, og Haemophilus influenzae . Denne gruppe omfatter mangel på C3b-inaktivatoren, C3-, C6- og C8-proteiner.
C3b inaktivator mangel. C3b-inaktivatoren virker som en inhibitor af den alternative komplementvej. I dens fravær er der et hurtigt forbrug af C3-komponenten ( sekundær C3-mangel ), som under normale forhold tager aktiv del i kroppens antibakterielle forsvar. Protein C3 hos patienter i plasma er ca. 20 % af normen. Imidlertid er 75% af det repræsenteret af C3b-fragmentet. Niveauet af native C3 er kun 5% af normen. Hastigheden af C3-spaltning hos patienter øges med næsten 5 gange. Det er blevet vist, at 40% af de injicerede molekyler gennemgår spaltning 2 timer efter injektionen af naturligt C3. Ud over den sekundære mangel på C3 dannes en sekundær mangel på C5-proteinet , men den er mindre udtalt (ca. 40% af det normale niveau). Koncentrationen af faktor B er markant reduceret - 5% af normen (faktor B-opdeling sker under indflydelse af faktor D ). Niveauet af properdin reduceres lidt. Patienter med denne sygdom lider af forskellige bakterielle infektioner.
C3 mangel. Insufficiens af C3-komponenten af komplementet manifesteres også af forskellige bakterioser. Grundlaget for sygdommen, i modsætning til insufficiensen af C3b-inaktivatoren, er den primære mangel på C3-proteinet.
Mangel på komplementproteiner fremkalder forekomsten af autoimmune sygdomme , primært (1) lupus erythematosus , (2) det såkaldte lupus-lignende syndrom og (3) reumatoid arthritis . Ofte påvirkes nyrerne af typen af glomerulonefritis. Schoenlein-Henoch purpura og polymyositis er også beskrevet hos patienter . Disse sygdomme omfatter mangler i C1-, C2-, C4- og C5-proteiner. Disse proteiners gener er knyttet til immunresponsgener (MHC-gener ), så deres defekter er normalt gensidige.
C2 mangel. C2-mangel er den mest almindelige primære komplementproteinmangel. C2 syntetiseres af faste og omvandrende makrofager, hvis fagocytiske funktion ikke er svækket.
Den tredje gruppe af tilstande forbundet med primær komplementmangel er arvelig Quincke-Osler angioødem , som er baseret på C1-hæmmermangel. Hos nogle patienter forårsager dette autoimmune processer, primært lupus erythematosus.