| Enobosarm | |
|---|---|
| Generel | |
| Systematisk navn | (( 2S )-3-(4-cyanophenoxy) -N- [4-cyano-3-(trifluormethyl)phenyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamid) |
| Traditionelle navne | Ostarine, GTx-024 [1] , MK-2866 |
| Chem. formel | C19H14F3N3O3 |
| Fysiske egenskaber | |
| Molar masse | 389,33 g/ mol |
| Termiske egenskaber | |
| T. smelte. | 70 - 74 ℃ |
| Klassifikation | |
| CAS nummer | 841205-47-8 |
| PubChem | 11326715 |
| ChemSpider | 9501667 |
| medicin bank | DB12078 |
| SMIL | |
| CC(COC1=CC=C(C=C1)C#N)(C(=O)NC2=CC(=C(C=C2)C#N)C(F)(F)F)O | |
| InChI | |
| InChI=1S/C19H14F3N3O3/c1-18(27.11-28-15-6-2-12(9-23)3-7-15)17(26)25-14-5-4-13(10- 24) 16(8-14)19(20,21)22/h2-8,27H,11H2,1H3,(H,25,26)/t18-/m0/s1 | |
| Data er baseret på standardbetingelser (25℃, 100kPa), medmindre andet er angivet. | |
Ostarine , bedre kendt i det videnskabelige samfund som enobosarm , er et arylpropionamidaktivt stof, der tilhører klassen af selektive androgenreceptormodulatorer (SARM'er) og gennemgår kliniske forsøg hos Merck & Co og GTx Inc. til behandling af muskelatrofi og osteoporose [2] . Siden januar 2008 har det været opført af World Anti-Doping Agency (WADA) som forbudt til brug i sport [3] . Siden september 2016 er det blevet inkluderet af Den Russiske Føderations regering på listen over potente og giftige stoffer med henblik på art. 234 i Den Russiske Føderations straffelov [4] .
Strukturen af ostarin er ikke blevet formelt offentliggjort, og derfor er ostarin fejlagtigt blevet forbundet med en anden forbindelse i samme klasse af selektive androgen receptor modulatorer (SARMs), kendt som andarine [5] . Samtidig blev strukturen af ostarine, dets kemiske sammensætning afsløret i patentdatabaser, for eksempel i World Intellectual Property Organization (WIPO) [6] , og blev også genstand for diskussion i den primære videnskabelige litteratur [7] . Ostarine er ligesom andarin klassificeret som et arylpropionamid, en type selektiv androgenreceptormodulator (SARM), sammen med andre quinoliner, quinolinoner og bicykliske hydanthioner. Men i modsætning til sidstnævnte viser arylpropionamider (ostarin og andarin) den største effekt i undersøgelser [8] . Ostarin adskiller sig fra andarin ved at have cyanosubstituenter på phenylringene, som er erstattet af nitro- og acetamido-dele.
Ostarine binder sig ligesom andre selektive androgenreceptormodulatorer (SARM'er) til specifikke androgenreceptorer og udøver udelukkende anabolsk aktivitet på muskuloskeletalvæv i modsætning til testosteron og andre anabolske steroider og prohormoner . Som et resultat af metabolisme kommer ostarin ind i blodbanen, trænger derefter ind i cytoplasmaet på grund af membrantransport og binder sig til androgenreceptoren . Binding til et specifikt domæne i androgenreceptoren resulterer i aktivering af receptoren. Den aktiverede receptor rejser til kernen, hvor den binder sig til det hormonresponsive element i genet. På grund af tilknytningen aktiveres transkription af målgenet, hvilket danner et specifikt protein . Binding og aktivering af androgenreceptoren ændrer genekspression og øger proteinsyntese og fører derfor til en stigning i muskuloskeletalvæv [9] [10] .
I december 2006 blev et tre-måneders fase II, dobbeltblindt, placebo - kontrolleret, randomiseret klinisk forsøg afsluttet med 120 forsøgspersoner (60 ældre mænd og 60 postmenopausale kvinder). Ved indtagelse af enobosarm blev der observeret en dosisafhængig stigning i magert kropsmasse. Patienter, der tog høje doser af lægemidlet - 3 mg om dagen, viste en gennemsnitlig stigning i muskelmasse på 1,4 kg (3,1 lb) sammenlignet med dem, der fik placebo. Enobosarm resulterede også i forbedret muskelpræstation i 12. sals trappe-klatringshastighed og krafttest. Enobosarm har vist sig at have en effekt på vævsudvælgelse, hvilket gavnligt påvirker magert kropsmasse og ydeevne uden synlige ændringer i målinger af prostataspecifikt antigen (PSA) , talgproduktion eller serum luteiniserende hormon [11] .
I oktober 2008 blev de endelige resultater af et fase II-forsøg med enobosarm til patienter med cancerkakeksi offentliggjort . Det kliniske forsøg omfattede 159 cancerpatienter (gennemsnitsalder 66 år) med ikke-småcellet lungekræft , kolorektal cancer , non-Hodgkins lymfom , kronisk lymfatisk leukæmi eller brystkræft fra 35 forskellige steder i USA og Argentina . Deltagerne blev inddelt i grupper, der fik enten placebo eller enobosarm 1 eller 3 mg kapsler oralt én gang dagligt i 16 uger. Det gennemsnitlige vægttab før eksperimentet blandt alle deltagere var 8,8 %. Forsøgspersoner fik lov til at modtage standard kemoterapi i løbet af forsøget. Undersøgelsen opnåede sit primære mål om en absolut ændring i den samlede magre kropsmasse (muskel) hos patienter sammenlignet med placebogruppen, og det sekundære mål om at øge muskelfunktionaliteten (præstation). Hyppigheden af alvorlige bivirkninger, dødsfald og tumorprogression var ens i placebo- og enobosarm-grupperne. De mest almindelige bivirkninger blandt alle deltagere i forsøget var træthed, anæmi , kvalme og diarré [12] .
I øjeblikket er ingen selektiv androgenreceptormodulator, inklusive enobosarm eller ostarine, virkelig selektiv, dvs. påvirker kun et specifikt område. Det viser kun et højere anabolsk indeks, mens forholdet mellem anabolsk og androgen aktivitet er fra 3:1 til 10:1 ( testosteron har et forhold på 1:1) [9] [10] [13] .
Selektive androgenreceptormodulatorer (SARM'er) kan bruges af atleter til at øge fysisk udholdenhed, øge muskelmassen og reducere kropsfedt, hvilket potentielt producerer effekter, der ligner anabolske steroider. Af denne grund er SARMs blevet forbudt at bruge i sport af World Anti-Doping Agency (WADA) siden januar 2008, på trods af fraværet af lægemidler af denne klasse på det tidspunkt og deres brug i kliniske forsøg [3] . Ostarine er klassificeret som S1 af WADA. Anabolske midler" [14] . Samtidig blev der udviklet spektrometriske metoder til bestemmelse af SARM-præparater i blod og urin [15] .
Den 6. juni 2013, efter afslutningen af Grand Prix i kantonen Aargau , blev det annonceret, at "A"-dopingtesten taget fra cykelrytteren på Vacansoleil-DCM- holdet, Nikita Novikov , den 17. maj 2013, gav et positivt resultat for det anabolske steroid hydroxy-ostarin [16] . I denne forbindelse blev atleten midlertidigt suspenderet fra konkurrencen, indtil "B"-prøven blev åbnet [17] . Den 13. januar 2014 suspenderede RUSADA Novikov i to år [18] .
I juni 2014 meddelte Det All-Russiske Atletikforbund (VFLA), at længdespringeren og trespringeren Svetlana Biryukova blev suspenderet i to år på grund af en positiv dopingtest for ostarine [19] . I januar 2014 sprang Biryukova først 6,98 m og satte det bedste resultat i den nuværende sæson i verden, og i februar samme år blev hun russisk indendørsmester. Svetlanas betydelige fremskridt blev behørigt værdsat af trænerne for landsholdet, som inkluderede Biryukova på listen over deltagere i verdensmesterskaberne indendørs i Sopot . Den russiske kvinde nåede dog ikke at optræde i Polen . Før starten af mesterskabet besluttede Biryukova at trække sig fra konkurrencen uden forklaring [20] .
Den 12. oktober 2014 blev den russiske svømmer Sergey Makov testet positiv for ostarine under svømme-VM i Moskva. Atleten blev diskvalificeret i to år. Makov, som en del af det russiske svømmelandshold, satte verdensrekord i mixed stafet ved VM i Moskva og vandt bronze ved Universiaden i Shenzhen [21] .
Den 13. februar 2015 annoncerede Det Internationale Svømmeforbund (FINA), at en af de mest erfarne og titulerede svømmere på det russiske landshold, Vladimir Dyatchin , modtog en to-årig diskvalifikation for at bruge ostarine. Derefter annoncerede den 32-årige svømmer afslutningen på sin sportskarriere [22] .
I februar 2015 blev 400 m-løberen Yaroslav Kholopov testet positiv for ostarine i en A-dopingtest. I november 2015 meddelte Det All-Russiske Atletikforbund (VFLA), at Kholopov var suspenderet i fire år [23] .
I juni 2015 formåede den aserbajdsjanske atlet Chaltu Bezhi, der vandt førstepladsen i 3000 meter hæk og syvende på 1500 meter ved de europæiske lege i Baku, ikke at bestå en dopingkontrol. Hendes "A" prøve indeholdt ostarine. En gentagen dopingtest af atleten bekræftede tilstedeværelsen af et forbudt stof. Som et resultat blev hun suspenderet fra yderligere deltagelse i holdkonkurrencer [24] .
I marts 2016 suspenderede det russiske antidopingagentur (RUSADA) 2007 World Swimming sølvmedaljevinderen Yana Martynova i fire år for at have brugt ostarine [25] .
Lucian Bute , en canadisk bokser af rumænsk oprindelse , testede positiv for ostarine efter uafgjort i maj 2016 med WBC supermellemvægtsmester Badu Jack [26] . D.C. Athletic Commission konkluderede under en længere undersøgelse, at stoffet kom ind i Butes krop ved et uheld sammen med et "forurenet" kosttilskud. I betragtning af denne situation suspenderede kommissionen bokseren i en periode på kun seks måneder, forudsat at han inden for 90 dage yder et bidrag på 50.000 $ til WBC clean boxing- programmet [27] .
I juni 2016 modtog UFC weltervægteren Tim Means en seks måneders udelukkelse for en mislykket narkotikatest den 3. februar 2016, hvilket førte til, at han blev trukket fra sin kamp mod Donald Cerrone ved UFC Fight Night 83. Det blev konstateret, at Means havde ostarine i hans krop. Means hævdede, at han ikke med vilje tog ostarine, stoffet var i et kosttilskud. Efter at have analyseret det medfølgende kosttilskud konkluderede United States Anti-Doping Agency (USADA), at ostarine faktisk var en del af tilskuddet, og at Means derfor blev suspenderet i seks måneder [28] . I efteråret samme år blev en anden amerikansk fighter, Tom Lawlor , suspenderet i to år af USADA for at bruge ostarine [29] , og i slutningen af suspensionsperioden blev han fyret fra UFC [30] .
En dopingtest af den australske sværvægtsbokser Lucas Brown , taget fra ham i november 2016, viste spor af ostarine i hans krop. Kampen mellem Lucas Brown og Shannon Briggs om titlen som "almindelig" WBA -sværvægtsmester, planlagt til december 2016, fandt således ikke sted [31] .
Den 17. december 2016 blev en lille mængde ostarine fundet i en dopingtest af den russiske bokser Alexander Povetkin af den frivillige dopingtestforening (VADA) [32] [33] . I mellemtiden, ifølge promotoren af den russiske bokser Andrey Ryabinsky , "er prøverne taget i et uafhængigt laboratorium i Lausanne rene" [34] . Den 8. november 2017 droppede WBC, efter IBF, WBA og WBO, anklager om forsætlig doping mod Alexander Povetkin [35] .
I februar 2020 blev den russiske skiathlet Svetlana Sleptsova fundet skyldig i at overtræde paragraf 2.2 i antidopingreglerne for at bruge ostarine og blev forbudt i 2 år [36] .
Det ultimative mål med dette lægemiddel er at øge testosteronniveauet. Dette er det vigtigste driftsmoment for aggression og udførelsen af bestemt arbejde. Dette lægemiddel, ved at stimulere androgene funktioner og øge testosteron, forbedrer og accelererer processen med adrenalinproduktion. Således forbedres hastigheden, kraftegenskaberne hos en atlet og visse typer eksplosiv udholdenhed.
— Farid Khamidullin, tidligere læge for det russiske atletikhold [37]
Ostarin henviser til anabolika med en irreversibel virkning af virkning. Det bruges til at få muskelmasse. Der er dog en række bivirkninger. Atleter får maskuline træk, og denne proces er irreversibel.
— Andrey Zvonkov, praktiserende læge [25]
Ostarin ligner groft sagt testosteron i virkning, men i modsætning til sidstnævnte er det blottet for bivirkninger, selvom de generelt eksisterer. Ostarine er meget populær blandt bodybuildere og fitnessentusiaster. Ostarine kan komme ind i kroppen på nogen måde, det kan ikke kaldes bare en punktering, det er noget vrøvl. Det er umuligt at sige, at dette emne ikke er på "radaren" af sportsmedicin. Alt er kendt om dette lægemiddel, det forbliver ikke i kroppen i lang tid, det udskilles hurtigt.
— Nikolai Durmanov , tidligere leder af det russiske antidopingagentur (RUSADA) , professor [38]
På grund af Ostarine kan du øge muskelmassen hos en atlet. Oftest er disse stoffer ikke helt troværdige stoffer relateret til kosttilskud, og kommer ind i atleternes krop sammen med dem.
— Artem Kalugin, sportslæge, traumatolog [39]
Det mest sandsynlige er indtagelse af ostarine i kroppen på en atlet med en form for sportsernæring. Det er klart, at lægen omhyggeligt studerer dens sammensætning, men i øjeblikket er der et stort problem med, at en række stoffer simpelthen ikke er angivet i annotationen.
— Eduard Bezuglov, sportslæge [40]I august 2016 foreslog Indenrigsministeriet at medtage ostarin på listen over potente stoffer for at begrænse dets cirkulation væsentligt [41] .
Den forklarende note til det udarbejdede udkast til regeringsdekret anførte, at ifølge rapporten fra den uafhængige kommission for World Anti-Doping Agency offentliggjort den 9. november 2015, er 35 % af det samlede antal atleter, der blev fundet at have dopingmidler. atleter i Den Russiske Føderation. Ifølge World Anti-Doping Agency, i gennemsnit omkring 200 tilfælde af påvisning i kroppen af atleter af stoffer, der tilhører klassen "S1. Anabolske midler" (hvortil ostarine hører). Samtidig stiger deres antal hvert år (i 2011 - 133 tilfælde, i 2014 - 278 tilfælde) [42] .
For at forhindre brugen af sådanne stoffer i sport tilføjede regeringen i Den Russiske Føderation i oktober 2016 ostarine til listen over potente og giftige stoffer med henblik på art. 234 i Den Russiske Føderations straffelov (Ulovlig handel med potente eller giftige stoffer med henblik på salg) [4] . Juridisk er ostarin blevet sidestillet med anabolske steroider [43] .