Prostataspecifikt antigen (PSA) er et organspecifikt protein , som bestemmes i blodserum , der bruges til at diagnosticere og overvåge forløbet af prostatacancer og prostataadenom - benign prostatahyperplasi (BPH).
PSA er en organspecifik markør og ikke en markør forbundet med nogen specifik prostatasygdom . Siden begyndelsen af bestemmelsen af dets koncentration i blodet i slutningen af 1980'erne til diagnostiske formål, har PSA forårsaget revolutionerende ændringer i screeningen af prostatacancer, især dens tidlige former, som er genstand for radikal behandling [1] . Baseret på de seneste russiske data er det tilrådeligt at starte den årlige bestemmelse af PSA-niveauet hos mænd fra 45 år [2] , hvilket afspejles i det russiske sundhedsministeriums praksis.
Denne holdning er dog ikke generelt accepteret. For eksempel, i USA anbefalede United States Preventive Services Task Force (USPSTF), i sin USPSTF-2012-beslutning, ikke PSA-screening for prostatacancer for raske mænd, idet de bemærkede, at PSA-kontrol kan føre til "overdiagnose" og " overbehandling". "(eng. "overdiagnose" og "overbehandling"), da "i de fleste tilfælde er prostatacancer asymptomatisk for livet, og de anvendte behandlinger er forbundet med risikoen for komplikationer, herunder impotens (erektil dysfunktion) og urininkontinens ." Konklusionen siger: "De potentielle risici opvejer de potentielle fordele for patienter, der endnu ikke er blevet diagnosticeret eller ikke behandles for prostatakræft." [3] . Retningslinjer fra American Urological Association [4] og American Cancer Society [5] anbefaler at informere patienter om de mulige risici og fordele ved PSA-screening. PSA-screening for prostatakræft blev modarbejdet af Richard Ablin, som opdagede det prostataspecifikke antigen. I en op-ed i The New York Times kaldte han brugen af PSA til kræftdiagnose for "en enormt kostbar folkesundhedskatastrofe" [6] . American Society of Clinical Oncology konkluderer: "Det er uklart, om fordelene ved PSA-screening for prostatacancer er den skade værd, der kan være forårsaget af både selve screeningen og efterfølgende unødvendig behandling" [7] .
30 % af patienterne med forhøjede PSA-værdier efter biopsi blev diagnosticeret med prostatakræft.
PSA-test kan hjælpe én ud af tusinde patienter med at undgå døden af prostatakræft, hvor 4-5 patienter dør af prostatakræft inden for 10 år, selv med PSA-screening. Den diagnostiske metode kan således højst reducere dødeligheden af prostatacancer med 25 %. Samtidig kan 0,01-0,02% af patienterne udvikle angst, smerter under en biopsi, samt andre komplikationer forårsaget af en biopsi og falsk positive data fra dens analyser. Blandt patienter med påvist prostatakræft er overdiagnosticering almindelig på grund af, at prostatakræft i de fleste tilfælde er asymptomatisk. Derfor vil der for mange patienter være en række bivirkninger ved behandlingen. Så for eksempel vil 2,9 ud af hver hundrede observerede patienter opleve erektil dysfunktion, 1,8 vil lide af urininkontinens, 0,2 vil opleve alvorlige kardiovaskulære komplikationer, 0,1 patienter vil lide af lungeemboli eller dyb venetrombose, 0,1 mere vil resultere i postoperativ død. Da den forventede skade i forhold til risikoen for død af kræft af patienterne opfattes som minimal, har mænd med påvist prostatacancer som udgangspunkt (op til 90 % af tilfældene) en tendens til at vælge behandling [3] .
Det prostataspecifikke antigen er et polypeptid på 237 aminosyrer med flere disulfidbroer. Proteinet er glykosyleret og produceres af både normale celler og tumorceller i prostatakirtlernes udskillelseskanaler [ 1] . Det prostataspecifikke antigen er en chymotrypsin-type protease , denne enzymfunktion er nødvendig for at gøre ejakulatet flydende [8] . Normalt kommer en lille mængde prostataspecifikt antigen ind i ejakulatet og sekretionen af prostata , og en meget lille mængde kommer ind i blodbanen . Ekstraprostatiske kilder omfatter paraurethrale kirtler , mælkekirtler og fostervand [1] .
I blodserumet er prostataspecifikt antigen i form af følgende former:
I betragtning af de særlige kendetegn ved laboratoriediagnostik bestemmes to former rutinemæssigt - frie og forbundet med α-1-antichymotrypsin, som tilsammen udgør en indikator, der kaldes " total PSA ".
Et højt niveau af prostataspecifikt antigen i blodserumet giver anledning til mistanke om tilstedeværelse af prostatacancer. Koncentrationer op til 4 ng/ml anses for normale [10] , hvilket svarer til den lave forekomst af prostatacancer hos mænd med denne indikator. Ifølge andre kilder bør den øvre tærskel for den normale PSA-værdi ikke være højere end 2,5 ng/ml [2] . Mere præcis er definitionen af den øvre grænse under hensyntagen til aldersnormer.
Aldersværdier for det øvre niveau af det totale prostataspecifikke antigen i blodserumet [11] :
PSA-værdier over de angivne værdier op til 10 ng/ml omtales almindeligvis som "gråzonen", når det er vanskeligt at bestemme indikationerne for prostatabiopsi . En PSA-værdi over 10 ng/ml er grundlaget for en prostatabiopsi . Med PSA-værdier inden for gråzonen er forholdet mellem fri PSA og total PSA vigtig for at bestemme indikationer for biopsi. Prostatacancerceller er karakteriseret ved dannelsen af PSA forbundet med blodserumproteiner . Normalt overstiger værdien af forholdet mellem fri PSA og total PSA 15 % (det vil sige, hvis dette forhold er mindre end den angivne værdi, er der indikationer for en prostatabiopsi). Med alderen er der en stigning i niveauet af PSA i blodserumet, hvilket er forbundet med en stigning i prostatakirtlens volumen på grund af dens godartede vækst - BPH . For at reducere effekten af prostatastørrelse på PSA-værdien anvendes PSA-densitet , som beregnes ved at dividere PSA-værdien med prostatavolumen. Det anses for normalt, at PSA-densiteten ikke er mere end 0,15 ng/ml/cm³ [1] . Værdier over denne værdi kan berettige en prostatabiopsi. En videreudvikling af undersøgelsen af PSA-densitetsindekset var PSA-densitetsindekset for overgangszonen . En værdifuld måde at bestemme risikoen for at udvikle prostatacancer er at estimere hastigheden af ændring af PSA over tid (PSA-hastighed). Værdien af denne indikator er mere end 0,75 ng/ml pr. år er typisk for kræftprocessen i prostata, hvilket vil indikere behovet for en prostatabiopsi [1] . Det er vist, at 20 % af mænd med PSA-niveauer over 20 ng/ml og 75 % med niveauer over 50 ng/ml har regional bækkenlymfeknudepåvirkning [ 12] . PSA er en pålidelig laboratorieindikator, der hjælper med at bestemme fjernmetastaser - et PSA-niveau på mere end 50 ng/ml er forbundet med en høj risiko for en dissemineret proces, og en stigning i en værdi på mere end 100 ng/ml indikerer pålideligt tilstedeværelse af fjernmetastaser [12] .
Udover brugen af PSA til den primære diagnose af prostatasygdomme, anvendes PSA også som et kriterium for effektiviteten af prostatacancerbehandling og sygdomsprognose [ 8] . Efter radikal prostatektomi for lokaliseret prostatacancer bør serum-PSA falde til under 0,2 ng/ml [10] . PSA-niveauet efter et strålebehandlingsforløb falder langsommere end efter en prostatektomi. Det menes, at et fald i PSA-niveauer under 1 ng/ml efter strålebehandling giver os mulighed for at regne med en lang tilbagefaldsfri periode (3-5 år) [2] . Der er generelt enighed om, at en stigning i PSA efter radikal behandling vil indikere et tilbagefald af sygdommen. PSA er en bekvem markør til evaluering af effektiviteten af hormonbehandling ved metastatisk prostatacancer. Systematisk bestemmelse af PSA-niveauet gør det muligt at identificere tidlige tegn på progression af tumorprocessen .
Niveauet af PSA stiger i prostatacancer på grund af en stigning i dets produktion af tumorceller på den ene side og en krænkelse af barrierer (skade på basalceller , som er ledsaget af ødelæggelse af basalmembranen ) , på den anden side. En stigning i PSA-niveauer ved tilstedeværelse af infektion og/eller betændelse i prostata skyldes en stigning i vaskulær permeabilitet og beskadigelse af epitelet . En stigning i niveauet af PSA observeres i BPH på grund af en stigning i volumen af prostatakirtlen og kompression af prostatavævet direkte af det adenomatøse væv . Iskæmi og infarkt i prostata kan også forårsage en stigning i serum-PSA-niveauer. Akut urinretention , som udvikler sig på baggrund af prostataadenom, kan føre til en signifikant stigning i PSA-niveauer på grund af hjerteanfald i prostatavævet. Det er nødvendigt at tage højde for de individuelle egenskaber ved permeabiliteten af vævsbarrierer i forskellige emner. En stigning i niveauet af PSA i blodserumet indikerer således ikke altid tilstedeværelsen af ondartet vækst i organet .
Følgende punkter skal tages i betragtning for at kunne vurdere PSA-værdien korrekt:
Alle disse faktorer skal tages i betragtning for den korrekte fortolkning af resultaterne af undersøgelsen af serum-PSA-niveauer.