Xanthinoxidase (xanthinoxidoreduktase, EC 1.17.3.2 ) er en molybdænholdig oxidoreduktase , et enzym , der katalyserer oxidationen af hypoxanthin til xanthin og xanthin til urinsyre :
Xanthinoxidase menes at være en unormal variant af xanthin-dehydrogenase , som dannes ved oxidation eller delvis proteolyse af et normalt enzym. Samtidig ændres dets substratspecificitet fra NADP til oxygen .
Det er et dimert protein med høj molekylvægt med en molekylvægt på 270 kDa. Xanthinoxidase indeholder en hel "zoo" af cofaktorer . Hver monomer indeholder 2 flaviner i form af FAD, 2 molybdæn ( Mo ) atomer i form af molybdenopterin og 8 jernatomer i jern-svovl klyngerne [2Fe-2S].
Xanthinoxidase kataboliserer puriner til urinsyre og reducerer i en koblet reaktion oxygen til superoxid (spontant forvandles til hydrogenperoxid ). Således producerer reaktionen reaktive oxygenarter, der er i stand til at forårsage oxidativ stress . For eksempel, med langvarig vævsiskæmi akkumuleres purinnedbrydningsprodukter i dem. Efterfølgende, under reperfusion, genoprettes oxygenniveauet, og xanthinoxidase producerer en øget mængde giftigt superoxid og hydrogenperoxid.
En forstyrrelse af purinmetabolismen , der fører til overskydende produktion af urinsyre, forårsager gigt . Behandling er sædvanligvis xanthinoxidase (og xanthin dehydrogenase) hæmning for at reducere urinsyreproduktionen. Allopurinol , en ikke-oxiderbar analog af hypoxanthin ( oxypurinol er en anden inhibitor af enzymet) , bruges til dette .
Xanthinuri (forekomsten af xanthin i urinen), forårsaget af en mangel på xanthinoxidase, er en sjælden arvelig sygdom. Kan føre til nyresvigt .
Derudover bruges aktiviteten af xanthinoxidase i blodet som en indikator for nedbrydning af leverceller, da dette enzym er intracellulært og aldrig optræder i blodet under normale forhold.
Xanthinoxidasehæmmere er purinanalogerne allopurinol (ikke-selektiv) , febuxostat (selektiv) og oxypurinol og fytinsyre .