Koaktivator

En coactivator  er et protein , der øger genekspression ved at binde sig til en aktivator (eller transkriptionsfaktor ), der indeholder et DNA-bindende domæne. Coaktivatoren kan ikke binde DNA alene [1] [2] [3] .

Coaktivatoren kan øge transkriptionsinitieringen ved at stabilisere produktionen af ​​holoenzym RNA-polymerase , hvilket muliggør hurtigere binding til promotoren . Coaktivatorer kan styre mange andre undertrin af transkription, herunder forlængelse, RNA- splejsning og terminering og nedbrydning af coactivator-aktivator-komplekset.

Nogle coaktivatorer har aktiviteten af ​​histonacetyltransferase , som acetylerer histoner , løsner kromatintwist i et bestemt område, hvilket vil give øget adgang til DNA. CBP- og p300-proteinerne er eksempler på coaktivatorer med histonacetyltransferaseaktivitet. Mange andre enzymatiske aktiviteter er blevet rapporteret blandt de 300 kendte nukleare receptor-coaktivatorer [4] . De mest berømte af dem er SRC-1 , SRC-2 og SRC-3 . Coaktivatorer virker i komplekser med høj molekylvægt af 6-10 coaktivatorer og deres associerede proteiner (såkaldte co-coaktivatorer).

Den samme coaktivator kan sandsynligvis bruges til at forbedre transkriptionen af ​​mange gener, eftersom specificiteten af ​​binding til en bestemt sekvens ikke tilvejebringes af coaktivatoren selv, men af ​​aktivatorproteinet. Nylige beviser tyder på, at coaktivatorer kan spille en række forskellige roller uden for transkription, og at de kan fungere som "kontrolgener" for at regulere cellulære og metaboliske vækstprocesser.

Ifølge forskellige skøn kendes der fra flere tiere til flere hundrede af coaktivatorer i menneskekroppen [5] .

Noter

  1. Näär AM, Lemon BD, Tjian R. Transcriptional coactivator complexes   // Annu . Rev. Biochem. : journal. - 2001. - Bd. 70 . - S. 475-501 . - doi : 10.1146/annurev.biochem.70.1.475 . — PMID 11395415 .
  2. McKenna NJ, O'Malley BW Minireview: nuklear receptor coactivators - en opdatering  (neopr.)  // Endocrinology. - 2002. - T. 143 , nr. 7 . - S. 2461-2465 . - doi : 10.1210/en.143.7.2461 . — PMID 12072374 .
  3. Xu W. Nuklear receptor coactivators: nøglen til at låse op for kromatin   // Biochem . Celle biol. : journal. - 2005. - Bd. 83 , nr. 4 . - S. 418-428 . - doi : 10.1139/o05-057 . — PMID 16094445 .
  4. Atlas for atomreceptorsignalering . Hentet 10. august 2007. Arkiveret fra originalen 29. august 2007.
  5. Schaefer U., Schmeier S., Bajic VB TcoF-DB: dragedatabase for humane transkriptionsco-faktorer og transkriptionsfaktorinteragerende proteiner  // Nucleic Acids Res  . : journal. - 2011. - Januar ( bd. 39 , nr. Databaseudgave ). - P.D106-10 . - doi : 10.1093/nar/gkq945 . — PMID 20965969 .