RECOVERY undersøgelse

RECOVERY-studiet ( Randomized Evaluation of  Covid-19 Therapy ) [1] er et storstilet britisk nationalt klinisk forsøg med potentielle behandlinger for patienter indlagt med svær COVID-19 [2] [3] [4] . Fra den 17. juni 2020 omfattede undersøgelsen fem genbrugte lægemidler og rekonvalescent plasma.

Den 16. juni afslørede en undersøgelse den første effektive behandling for COVID-19 - dexamethason - der kunne redde mange liv. Storbritanniens flagskibsundersøgelse har modtaget verdensomspændende anerkendelse. Men der var også kritik fra det videnskabelige samfund, som vedrørte gennemsigtigheden af ​​undersøgelsen og offentliggørelsen af ​​resultaterne gennem en pressemeddelelse i stedet for en videnskabelig publikation [1] .

Behandlingsmuligheder

Indlagte patienter med svær COVID-19 har modtaget følgende behandlinger [2] :

Rekruttering af nye deltagere i lopinavir-ritonavir- og hydroxychloroquin-grupperne blev lukket, efter at disse lægemidler var bevist ineffektive [5] [6] . Dexamethason-tilmeldingen til voksne blev også lukket efter opdagelsen af ​​positive resultater.

Den 14. september blev det kendt, at studiet også vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​REGN-COV2 baseret på to monoklonale antistoffer [7] .

Opbygning af undersøgelsen

RECOVERY er et storstilet randomiseret kontrolleret forsøg [2] [8] . Når personer, der var indlagt med COVID-19, blev inkluderet i undersøgelsen, blev de automatisk randomiseret til at modtage en af ​​undersøgelsens lægemidler, eller ingen. Hovedmålet med undersøgelsen er "at give pålidelige estimater af virkningen af ​​undersøgelseslægemidler på dødelighed af alle årsager 28 dage efter den første randomisering." Dette er en åben undersøgelse - de personer, der modtager behandlingen, og de behandlende læger ved, hvilken behandling der udføres.

Dette er et adaptivt multi-gruppe klinisk forsøg. Nye behandlinger kan blive tilføjet til undersøgelsen, efterhånden som den skrider frem, hvor behandlingsgrupper lukkes for nye deltagere, når undersøgelsesresultaterne er tilgængelige [4] .

Forsøgsprotokollen var designet til at minimere den administrative byrde for hospitalspersonalet, som på det tidspunkt (marts 2020 [9] ) stod over for udsigten til et for stort antal COVID-19-indlæggelser .

Generel information

Forsøget udføres af Nuffield Departments of Health and Medicine ved University of Oxford, ledet af professor Peter Horby. Det involverer mange tusinde sundhedspersonale fra 175 hospitaler i UK National Health Service [6] [9] .

Undersøgelsen begyndte i marts 2020, og ifølge varighedsestimatet skulle den have fanget juni 2021 [8] . Fra juni 2020 omfattede forsøget mere end 11.800 forsøgspersoner med COVID-19, som var indlagt på hospitaler i Storbritannien [5] .

Opnåede resultater

Dexamethason

Dexamethason reducerede dødeligheden på dag 28 hos indlagte patienter, som blev mekanisk ventileret eller modtog iltstøtte. I fravær af respiratorisk støtte blev der ikke observeret nogen effekt [11] . Systemiske kortikosteroider er nu rutinemæssigt en del af standard patientbehandling [12] .

Resultaternes indvirkning på det globale samfund

Seks dage før fortrykket blev resultaterne offentliggjort i en pressemeddelelse [13] . Samme dag blev der udstedt en britisk terapeutisk alarm, og alle britiske overlæger anbefalede i særlige tilfælde en øjeblikkelig ændring af britisk klinisk praksis før offentliggørelsen af ​​et endeligt dokument [14] .

Efterspørgslen efter dexamethason er steget voldsomt siden offentliggørelsen af ​​fortrykket [15] .

Baseret på foreløbige, upublicerede resultater fra RECOVERY-studiet anbefalede US National Institutes of Healths kliniske COVID-19-retningslinjer dexamethason til ventilerede COVID-19-patienter og dem, der har behov for supplerende ilt, og anbefalede ikke dexamethason til dem, der ikke har brug for tilskud. ilt [16] .

Dette lægemiddel er blevet godkendt som en del af standardbehandling i andre lande, herunder Japan [17] , Taiwan [18] og Sydafrika [19] .

August 2020 HDR UK Open Access Publication of the Month prisvindende preprint viste, at denne opdagelse ville redde omkring 650.000 liv på verdensplan inden for 6 måneder [20] [21] .

Begrænsninger af dexamethason-resultater
  • John Fletcher, forskningsredaktør for BMJ , bemærker, at der er "begrænsninger og grund til bekymring" i resultaterne af dexamethasonundersøgelsen [15] .
  • Omkring en tredjedel af patienterne i forsøget var stadig på hospitalet ved udgangen af ​​den 28-dages periode, så deres endelige resultater er ukendte.
  • Der er bekymring for, at dexamethason, som et immunsuppressivt lægemiddel , kan forværre sygdommen og forlænge infektionen hos patienter, hvis immunsystem endnu ikke har overreageret og forårsaget betændelse [9] [22] .
  • Forfatterne af fortrykket advarer selv om, at "resultater er i overensstemmelse med potentiel skade" hos patienter, som ikke havde brug for supplerende ilt på tidspunktet for indskrivningen [23] . Undersøgelsen bemærkede en stigning i dødeligheden hos disse patienter med 22 %, selvom denne observation stadig kan være tilfældig.
  • Som svar på publikationen understregede WHO, at dexamethason kun bør anvendes til patienter med alvorlig eller kritisk sygdom under tæt klinisk overvågning, og udtalte, at "der er ingen beviser for, at dette lægemiddel er effektivt til patienter med mild sygdom eller som en forebyggende foranstaltning, men det kan forårsage og skade" [24] .
Bekræftelse af dexamethasonresultater

Resultaterne af den indledende opdagelse blev gentaget i en systematisk gennemgang af Verdenssundhedsorganisationens Rapid Assessment of Evidence for Treatment of COVID-19 (REACT) Working Group [25] .

Hydroxychloroquin

Fra den 5. juni 2020 fandt undersøgelsen, at brugen af ​​hydroxychloroquin ikke gav kliniske fordele for patienter indlagt med COVID-19 [6] . Patienter behandlet med hydroxychloroquin havde en dødelighed på 25,7 % på dag 28, sammenlignet med en dødelighed på 23,5 % for patienter, der modtog standardbehandling [26] . Undersøgelsen fandt også, at hydroxychloroquin-behandling korrelerede med længere hospitalsophold og skift til invasiv ventilation, men ikke korrelerede med hjertearytmier.

Undersøgelsen brugte de højeste sikre doser af hydroxychloroquin, hvilket gav den største fordel i tilfælde af COVID-19, hvor patientens liv var i fare [26] .

Resultaterne er tilgængelige som et fortryk på medRxiv [26] .

Begrænsninger af hydroxychloroquin resultater

Undersøgelsen overvejede ikke brugen af ​​lægemidlet som en profylakse eller til behandling af patienter med mindre alvorlig SARS-CoV-2-infektion, som fandt sted ambulant. Brugen af ​​hydroxychloroquin i kombination med azithromycin er heller ikke blevet undersøgt, som antydet af nogle observationsstudier [26] .

Kombination af lopinavir og ritonavir

Den 29. juni 2020 rapporterede studieledere, at 1.596 personer indlagt med alvorlig COVID-19-infektion ikke havde nogen klinisk fordel ved at bruge kombinationen af ​​lopinavir og ritonavir i løbet af 28 dages behandling [5] . Fra juli 2020 er der ikke offentliggjort nogen resultater.

Tocilizumab

Ifølge resultaterne af undersøgelsen er tocilizumab en effektiv behandling blandt indlagte patienter med hypoxi og tegn på en inflammatorisk proces ( C-reaktivt proteinniveau over 75 mg pr. liter). Behandling forbedrer overlevelsesraten, reducerer chancerne for at blive udskrevet fra hospitalet på dag 28 og reducerer også chancerne for sygdomsprogression til det punkt, at det kræver mekanisk ventilation [12] .

Rekonvalescent plasma

Transfusion af rekonvalescent plasma til patienter havde ingen effekt på kliniske resultater hos patienter, inklusive ingen statistisk signifikant forskel sammenlignet med kontroller i dødelighed på dag 28 [27] .

Se også

Noter

  1. ↑ 1 2 Wise, Coombes, 2020 , s. en.
  2. ↑ 123 RECOVERY Trial . _ Hentet 17. juni 2020. Arkiveret fra originalen 3. november 2020.
  3. ↑ Coronavirus: Dexamethason bruges til at behandle NHS-patienter i dag . Hentet 17. juni 2020. Arkiveret fra originalen 17. september 2020.
  4. ↑ 1 2 "Største COVID-19-forsøg tester genbrugte lægemidler først" . Natur Bioteknologi . 38 (5). 11. maj 2020. DOI : 10.1038/s41587-020-0528-x . PMID  32393915 . Arkiveret fra originalen 2020-09-15 . Hentet 26. juni 2020 . Forældet parameter brugt |deadlink=( hjælp )
  5. ↑ 1 2 3 Ingen klinisk fordel ved brug af lopinavir-ritonavir hos indlagte COVID-19-patienter undersøgt i RECOVERY . Inddrivelsessagen: Erklæring fra hovedefterforskerne (29. juni 2020). Hentet 30. juni 2020. Arkiveret fra originalen 6. oktober 2020.
  6. ↑ 1 2 3 Ingen klinisk fordel ved brug af hydroxychloroquin hos indlagte patienter med COVID-19 . Recovery Trial, Nuffield Department of Population Health, University of Oxford, UK (5. juni 2020). Hentet 7. juni 2020. Arkiveret fra originalen 8. oktober 2020.
  7. ↑ RECOVERY COVID-19 fase 3-forsøg til evaluering af Regenerons REGN-COV2-undersøgelses-antistofcocktail i Storbritannien - RECOVERY Trial . www.recoverytrial.net . Hentet 23. oktober 2020. Arkiveret fra originalen 21. januar 2021.
  8. ↑ 1 2 Klinisk forsøgsnummer NCT04381936 for "Randomised Evaluation of COVID-19 Therapy (RECOVERY)" på ClinicalTrials.gov
  9. ↑ 1 2 3 Fergus Walsh. Endelig nogle gode nyheder om coronavirus . BBC News (20. juni 2020). Hentet 20. juni 2020. Arkiveret fra originalen 31. oktober 2020.
  10. ↑ Dexamethason hos hospitalsindlagte patienter med Covid-19  //  New England Journal of Medicine. - 2021. - 25. februar ( bind 384 , udg. 8 ). — S. 693–704 . — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/NEJMoa2021436 . — PMID 32678530 . Arkiveret fra originalen den 18. juli 2020.
  11. ↑ 1 2 RECOVERY Collaborative Group. Tocilizumab hos patienter indlagt på hospital med COVID-19 (RECOVERY): et randomiseret, kontrolleret, åbent platformsforsøg  (engelsk)  // Lancet (London, England). - 2021. - 1. maj ( vol. 397 , iss. 10285 ). — S. 1637–1645 . — ISSN 1474-547X . - doi : 10.1016/S0140-6736(21)00676-0 . — PMID 33933206 . Arkiveret fra originalen den 16. november 2021.
  12. ↑ "Dexamethason reducerer dødsfald hos indlagte patienter med alvorlige respiratoriske komplikationer af COVID-19" . 16. juni 2020. Arkiveret fra originalen 2020-06-16 . Hentet 16. juni 2020 . Forældet parameter brugt |deadlink=( hjælp )
  13. ↑ Dexamethason i COVID-19 (16. juni 2020). Hentet 23. juni 2020. Arkiveret fra originalen 17. juni 2020.
  14. ↑ 1 2 "Covid-19: Efterspørgslen efter dexamethason stiger, efterhånden som RECOVERY-forsøg udgiver preprint". B.M.J. _ 369 : m2512. juni 2020. DOI : 10.1136/bmj.m2512 . PMID  32576548 .
  15. ↑ The National Institutes of Health COVID-19 Treatment Guidelines Panel giver anbefalinger for dexamethason hos patienter med COVID-19 . NIH COVID-19 Retningslinjer for behandling . National Institutes of Health (25. juni 2020). Hentet 26. juni 2020. Arkiveret fra originalen 7. juli 2020.
  16. ↑ hermesauto. Japan godkender dexamethason som coronavirus-  behandling . The Straits Times (22. juli 2020). Hentet 6. september 2020. Arkiveret fra originalen 25. juli 2020.
  17. ↑ Taiwan godkender foreløbigt dexamethason som coronavirus-behandling  , Reuters (  4. august 2020). Arkiveret fra originalen den 23. august 2020. Hentet 6. september 2020.
  18. ↑ Sydafrika godkender dexamethason til behandling af COVID-19 . Hentet 12. september 2020. Arkiveret fra originalen 17. juli 2020.
  19. ↑ Den potentielle sundhedsmæssige  og økonomiske virkning af dexamethasonbehandling for patienter med COVID-19  ? . HDR UK . Hentet 6. september 2020. Arkiveret fra originalen 30. september 2020.
  20. ↑ Aguas, Ricardo (30-07-2020). "Den potentielle sundhedsmæssige og økonomiske virkning af dexamethasonbehandling for patienter med COVID-19" . medRxiv [ eng. ]: 2020.07.29.20164269. DOI : 10.1101/2020.07.29.20164269 . Arkiveret fra originalen 2020-08-29 . Hentet 2020-09-12 . Forældet parameter brugt |deadlink=( hjælp )
  21. ↑ Roni Caryn Rabin. Banebrydende lægemiddel til Covid-19 kan være risikabelt for milde tilfælde . New York Times (24. juni 2020). Hentet 25. juni 2020. Arkiveret fra originalen 12. september 2020.
  22. ↑ RECOVERY Collaborative Group (2020). "Effekten af ​​Dexamethason hos indlagte patienter med COVID-19 - Foreløbig rapport" . DOI : 10.1101/2020.06.22.20137273 . Arkiveret fra originalen 2020-09-12 . Hentet 23. juni 2020 . Forældet parameter brugt |deadlink=( hjælp )
  23. ↑ WHO's generaldirektørs åbningsbemærkninger ved mediebriefing om COVID-19 - 22. juni 2020 . Verdens Sundhedsorganisation. Hentet 25. juni 2020. Arkiveret fra originalen 12. september 2020.
  24. ↑ Group, WHO Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies (REACT) Working (2020-09-02). "Forbindelse mellem administration af systemiske kortikosteroider og dødelighed blandt kritisk syge patienter med COVID-19: En meta-analyse" . Jama [ engelsk ] ]. DOI : 10.1001/jama.2020.17023 . Arkiveret fra originalen 2020-09-12 . Hentet 2020-09-12 . Forældet parameter brugt |deadlink=( hjælp )
  25. ↑ 1 2 3 4 Horby, Peter, et al. "Effekten af ​​hydroxychloroquin i hospitalsindlagte patienter med COVID-19: Foreløbige resultater fra et multicenter, randomiseret, kontrolleret forsøg." MedRxiv, Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1. jan. 2020,
  26. ↑ RECOVERY Collaborative Group. Rekonvalescent plasma hos patienter indlagt på hospital med COVID-19 (RECOVERY): et randomiseret, kontrolleret, åbent platformsforsøg  (engelsk)  // Lancet (London, England). — 2021-05-14. — 14 Maj. — ISSN 1474-547X . - doi : 10.1016/S0140-6736(21)00897-7 . — PMID 34000257 . Arkiveret 25. maj 2021.

Litteratur

Links