TMPRSS2
Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den
version , der blev gennemgået den 10. januar 2022; checks kræver
4 redigeringer .
TMPRSS2 ( transmembranprotease, serin 2 ) er en membranbundet serinprotease , et produkt af TMPRSS2 - genet [1] [2] .
Struktur og funktioner
TMPRSS2 tilhører serinproteasefamilien . Det er et transmembranprotein indeholdende receptor-, cysteinrige og proteasedomæner. Generelt spiller serinproteaser en rolle i en række fysiologiske og patologiske processer. Det er kendt, at TMPRSS2 -ekspression stimuleres af androgenhormoner i androgenafhængige prostatacancerceller og nedreguleres i androgenuafhængige celler. Det er også kendt, at proteinets proteasedomæne spaltes fra og udskilles i mediet på grund af autoproteolyse. Proteinets biologiske funktion er ukendt [2] .
Rolle i tumordannelse
TMPRSS2 's rolle i udviklingen af prostatacancer bestemmes af den øgede ekspression af transkriptionsfaktorer fra ETS -familien , såsom ERG og ETV1 . Som regel sker dette som følge af en genfusion. Det hyppigst producerede gen, TMPRSS2-ERG , findes i 40-80 % af humane prostatacancer. Øget ekspression af ERG bidrager til udviklingen af androgen-uafhængig prostatacancer på grund af svækket signaltransduktion fra androgenreceptoren [3] .
Protein og coronavirus
Nogle coronavirus , såsom SARS-CoV og SARS-CoV-2 , aktiveres af TMPRSS2-enzymet, og TMPRSS2 -hæmmere kan dermed blokere virussen [4] . SARS-CoV-2- virussen bruger ACE2 som en receptor til celleindtrængning, og TMPRSS2 er påkrævet for at aktivere det virale S -peplomer -protein . Således er TMPRSS2 -hæmmere i stand til at forhindre virusets indtrængen i cellen [4] .
Se også
Noter
- ↑ Paoloni-Giacobino A, Chen H, Peitsch MC, Rossier C, Antonarakis SE (september 1997). "Kloning af TMPRSS2-genet, som koder for en ny serinprotease med transmembran-, LDLRA- og SRCR-domæner og maps til 21q22.3." Genomik . 44 (3): 309-20. DOI : 10.1006/geno.1997.4845 . PMID 9325052 .
- ↑ 1 2 Entrez-gen: TMPRSS2 transmembranprotease, serin 2 . Arkiveret fra originalen den 5. juni 2020. (ubestemt)
- ↑ Yu J, Yu J, Mani RS, Cao Q, Brenner CJ, Cao X, et al. (maj 2010). "Et integreret netværk af androgenreceptor-, polycomb- og TMPRSS2-ERG-genfusioner i prostatacancerprogression" . kræftceller . 17 (5): 443-54. DOI : 10.1016/j.ccr.2010.03.018 . PMC2874722 . _ PMID20478527 . _
- ↑ 1 2 Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Krüger N, Herrler T, Erichsen S, et al. (marts 2020). "SARS-CoV-2 celleindgang afhænger af ACE2 og TMPRSS2 og er blokeret af en klinisk dokumenteret proteasehæmmer." celle . 181 (2): 271-280.e8. DOI : 10.1016/j.cell.2020.02.052 . PMID 32142651 . Lægresumé – Deutsches Primatenzentrum GmbH .
Litteratur
- Maruyama K, Sugano S (januar 1994). "Oligo-capping: en simpel metode til at erstatte cap-strukturen af eukaryote mRNA'er med oligoribonukleotider". Gene . 138 (1-2): 171-4. DOI : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (oktober 1997). "Konstruktion og karakterisering af et fuldlængde beriget og et 5'-ende beriget cDNA bibliotek." Gene . 200 (1-2): 149-56. DOI : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
- Lin B, Ferguson C, White JT, Wang S, Vessella R, True LD, et al. (september 1999). "Prostata-lokaliseret og androgen-reguleret ekspression af den membranbundne serinprotease TMPRSS2." kræftforskning . 59 (17): 4180-4. PMID 10485450 .
- Vaarala MH, Porvari KS, Kellokumpu S, Kyllönen AP, Vihko PT (januar 2001). "Ekspression af transmembran serinprotease TMPRSS2 i mus og humant væv". Tidsskriftet for patologi . 193 (1): 134-40. DOI : 10.1002/1096-9896(2000)9999:9999<::AID-PATH743>3.0.CO;2-T . PMID 11169526 .
- Afar DE, Vivanco I, Hubert RS, Kuo J, Chen E, Saffran DC, et al. (februar 2001). "Katalytisk spaltning af den androgen-regulerede TMPRSS2-protease resulterer i dens sekretion af prostata- og prostatacancer-epitel." kræftforskning . 61 (4): 1686-92. PMID 11245484 .
- Jacquinet E, Rao NV, Rao GV, Zhengming W, Albertine KH, Hoidal JR (maj 2001). "Kloning og karakterisering af cDNA'et og genet for humant epitheliasin". European Journal of Biochemistry . 268 (9): 2687-99. DOI : 10.1046/j.1432-1327.2001.02165.x . PMID 11322890 .
- Teng DH, Chen Y, Lian L, Ha PC, Tavtigian SV, Wong AK (juni 2001). "Mutationsanalyser af 268 kandidatgener i humane tumorcellelinjer". Genomik . 74 (3): 352-64. DOI : 10.1006/geno.2001.6551 . PMID 11414763 .
- Wilson S, Greer B, Hooper J, Zijlstra A, Walker B, Quigley J, Hawthorne S (juni 2005). "Den membranforankrede serinprotease, TMPRSS2, aktiverer PAR-2 i prostatacancerceller" . The Biochemical Journal . 388 (Pt 3): 967-72. DOI : 10.1042/BJ20041066 . PMC 1183478 . PMID 15537383 .
- Soller MJ, Isaksson M, Elfving P, Soller W, Lundgren R, Panagopoulos I (juli 2006). "Bekræftelse af den høje frekvens af TMPRSS2/ERG-fusionsgenet i prostatacancer". Gener, kromosomer og kræft . 45 (7): 717-9. DOI : 10.1002/gcc.20329 . PMID 16575875 .
- Tomlins SA, Mehra R, Rhodes DR, Smith LR, Roulston D, Helgeson BE, et al. (april 2006). "TMPRSS2: ETV4 tredje genfusioner definerer en molekylær undertype af prostatacancer." kræftforskning . 66 (7): 3396-400. DOI : 10.1158/0008-5472.CAN-06-0168 . PMID 16585160 .
- Yoshimoto M, Joshua AM, Chilton-Macneill S, Bayani J, Selvarajah S, Evans AJ, et al. (juni 2006). "Tre-farvet FISH-analyse af TMPRSS2/ERG-fusioner i prostatacancer indikerer, at genomisk mikrodeletion af kromosom 21 er forbundet med omlejring" . neoplasi . 8 (6): 465-9. DOI : 10.1593/neo.06283 . PMC 1601467 . PMID 16820092 .
- Böttcher E, Matrosovich T, Beyerle M, Klenk HD, Garten W, Matrosovich M (oktober 2006). "Proteolytisk aktivering af influenzavirus med serinproteaser TMPRSS2 og HAT fra humant luftvejsepitel" . Journal of Virology . 80 (19): 9896-8. DOI : 10.1128/JVI.01118-06 . PMC 1617224 . PMID 16973594 .
- Cerveira N, Ribeiro FR, Peixoto A, Costa V, Henrique R, Jerónimo C, Teixeira MR (oktober 2006). "TMPRSS2-ERG-genfusion, der forårsager ERG-overekspression, går forud for kromosomkopinummerændringer i prostatakarcinomer og parrede HGPIN-læsioner" . neoplasi . 8 (10): 826-32. DOI : 10.1593/neo.06427 . PMC 1715930 . PMID 17032499 .
- Yoo NJ, Lee JW, Lee SH (marts 2007). "Fravær af fusion af TMPRSS2- og ETS-transskriptionsfaktorgener i gastriske og kolorektale karcinomer". Apmis . 115 (3): 252-3. DOI : 10.1111/j.1600-0463.2007.apm_652.x . PMID 17367471 .
- Winnes M, Lissbrant E, Damber JE, Stenman G (maj 2007). "Molekylærgenetiske analyser af TMPRSS2-ERG og TMPRSS2-ETV1 genfusioner i 50 tilfælde af prostatacancer." Onkologiske rapporter . 17 (5): 1033-6. DOI : 10.3892/eller.17.5.1033 . PMID 17390040 .
- Tu JJ, Rohan S, Kao J, Kitabayashi N, Mathew S, Chen YT (september 2007). "Genfusioner mellem TMPRSS2- og ETS-familiegener i prostatacancer: frekvens- og transkriptvariantanalyse ved RT-PCR og FISH på paraffinindlejret væv". Moderne patologi . 20 (9): 921-8. DOI : 10.1038/modpathol.3800903 . PMID 17632455 .