NMDA-receptoren ( NMDAR ; NMDA-receptor) er en ionotrop glutamatreceptor , der selektivt binder N-methyl-D-aspartat (NMDA).
Strukturelt er NMDA-receptoren en polymer med 4 underenheder - 2 fra NR1-undertypen og 2 fra NR2-undertypen. I midten af 2000'erne blev en ny klasse af underenheder, NR3, også isoleret. I den ikke-aktiverede form er receptorkanalen lukket af en magnesiumion.
Magnesiumionen fjernes ved depolarisering af den postsynaptiske membran , hvorpå receptoren er placeret. På samme tid, for at receptoren fungerer, skal glutamat ind i den synaptiske kløft . Denne aktivering af receptoren forårsager åbningen af en kation-selektiv ionkanal , hvilket fører til en tilstrømning af Na + og i ringe grad Ca 2+ ind i cellen , og K + forlader cellen. Calciumioner, der kommer ind gennem kanalen, aktiverer proteinkinasen CaMK-II . Dets autophosphorylering og fosforylering af en række proteiner fra modtagerneuronen forekommer.
Denne proces spiller en nøglerolle i synaptisk plasticitet og dermed i indlæring og hukommelse. Der er også en teori om, at NMDA-receptorer er aktivatorer af REM-søvn- vågen overgangen ; processen medieres af CaMK-II [1] . I modsætning til andre receptorer er NMDAR samtidigt modtagelig for endogene ligander - agonister og antagonister og over for en ændring i membranpotentiale ( spændingsafhængig ) .
Alternativ splejsning genererer flere NR1- isoformer , som kombineret med heterogen NR2-ekspression resulterer i forskellige receptorstrukturer i forskellige områder af nervesystemet .
I perioden med embryonal og postnatal udvikling af hjernen bemærkes en ændring i design af receptoren , antallet af NR2B , NR2D , NR3A underenheder falder i det , og antallet af NR2A og NR2C enheder stiger . Disse ændringer adskiller sig i forskellige områder af hjernen og undertyper af neuroner og forekommer under påvirkning af forskellige faktorer: for eksempel i cerebellære granulaceller sker erstatningen af NR2B med NR2C formodentlig under påvirkning af neureguliner . Mange værker er afsat til den aldersrelaterede ændring i overvægten af NR2B til NR2A under modningen af excitatoriske synapser. [2] :163 Denne ændring skyldes handlingen af reelin . [3] [4] [5]