MRE11A

Homolog A af meiotisk rekombination 11 MRE11 (S. cerevisiae)
Tilgængelige strukturer
FBF Ortholog søgning: PDBe , RCSB
Identifikatorer
SymbolMRE11A  ; ATLD; HNGS1; MRE11; MRE11B
Eksterne ID'erOMIM:  600814 MGI :  1100512 HomoloGene :  4083 GeneCards : MRE11A Gen
RNA-ekspressionsprofil
Mere information
ortologer
UdsigtHumanMus
Entrez436117535
EnsembleENSG00000020922ENSMUSG00000031928
UniProtP49959Q61216
RefSeq (mRNA)NM_005590NM_018736
RefSeq (protein)NP_005581NP_061206
Locus (UCSC)Chr 11:
94,15 – 94,23 Mb		Chr 9:
14,78 – 14,84 Mb
Søg i PubMed[en][2]

Dobbeltstrengsbrudreparationsprotein MRE11A  er et protein kodet hos mennesker af MRE11A -genet [1] .

Funktion

Dette gen koder for et kerneprotein involveret i homolog rekombination , vedligeholdelse af telomerlængde og reparation af DNA -dobbeltbrud . I sig selv har proteinet 3' til 5' exonuklease- og endonukleaseaktiviteter . Proteinet danner et kompleks med Rad50- homologen ; dette kompleks er påkrævet til ikke-homolog binding af DNA-enderne og har øget enkeltstrenget DNA-endonuklease og 3' til 5' exonukleaseaktivitet. Når det kombineres med en DNA- ligase , letter dette protein vedhæftningen af ​​ikke-komplementære ender in vitro ved brug af korte homologer nær enderne af DNA-fragmenter. Dette gen har et pseudogen på kromosom 3. Alternativ splejsning af dette gen resulterer i to transkriptionsvarianter , der koder for forskellige isoformer [2] .

MRE11A ortologer

Mre11, en ortolog af humant MRE11A, er afledt af de arkæale prokaryoter Sulfolobus acidocaldarius [ [3] . I denne organisme interagerer Mre11 -proteinet med Rad50 -proteinet og ser ud til at spille en aktiv rolle i reparationen af ​​DNA-skader eksperimentelt skabt af gammastråling [3] . Derudover er Mre11 under meiose i den eukaryote protist Tetrahymena påkrævet for at reparere DNA-skader , i dette tilfælde dobbeltbrud [4] gennem en proces, der sandsynligvis involverer homolog rekombination . Disse observationer indikerer, at human MRE11A er afledt af de prokaryote og protistiske forfædre til Mre11-proteinerne, som spillede en rolle i initieringen af ​​DNA-skade reparationsprocessen.

MRE11 overekspression i cancer

MRE11 spiller en vigtig rolle i mikrohomologi-medieret end-end attachment (MMEJ) DNA double break reparation . Det er et af de 6 enzymer , der kræves, når DNA-reparationsvejen svigter [5] . MRE11 er overudtrykt i brystkræft [6] .

I cancer er ekspressionen af ​​et eller flere DNA- reparationsgener meget ofte mangelfuld , men overekspressionen af ​​DNA-reparationsgener er mindre end normalt. For eksempel forårsager mindst 36 DNA- reparationsenzymer , når mutationsforstyrrelser i kønsceller, øget risiko for cancer (arvelige cancersyndromer ) [7] . Tilsvarende har mindst 12 DNA-reparationsgener vist sig at være epigenetisk undertrykt i en eller flere kræftformer [7] . Typisk fører underekspression af DNA-reparationsenzymer til en stigning i ikke-reparerede DNA-skader, som gennem en replikationsfejl fører til mutationer og cancer. Imidlertid er MRE11-medieret MMEJ-reparation meget unøjagtig, så i dette tilfælde ser overekspression ud til at føre til kræft frem for normal udtryk.

Interaktioner

MRE11A har vist sig at interagere med:

Se også

Noter

  1. ↑ Petrini JH, Walsh ME, DiMare C., Chen XN, Korenberg JR, Weaver DT Isolering og karakterisering af den humane MRE11-homolog  // Genomics  :  journal. - Academic Press , 1996. - Februar ( vol. 29 , nr. 1 ). - S. 80-6 . doi : 10.1006/ geno.1995.1217 . — PMID 8530104 .
  2. ↑ Entrez-gen: MRE11A MRE11 meiotisk rekombination 11 homolog A (S. cerevisiae) .
  3. ↑ 1 2 Quaiser A., ​​Constantinesco F., White MF, Forterre P., Elie C. Mre11-proteinet interagerer med både Rad50 og HerA bipolar helicase og rekrutteres til DNA efter gammabestråling i arkæonen Sulfolobus acidocaldarius   // BMC Mol. Biol. : journal. - 2008. - Bd. 9 . — S. 25 . - doi : 10.1186/1471-2199-9-25 . — PMID 18294364 .
  4. ↑ Lukaszewicz A., Howard-Till RA, Novatchkova M., Mochizuki K., Loidl J. MRE11 og COM1/SAE2 er nødvendige for reparation af dobbeltstrengsbrud og effektiv kromosomparring under meiose af protisten   Tetrahymena // - 2010. - Oktober ( bind 119 , nr. 5 ). - S. 505-518 . - doi : 10.1007/s00412-010-0274-9 . — PMID 20422424 .
  5. ↑ Sharma S., Javadekar SM, Pandey M., Srivastava M., Kumari R., Raghavan SC Homologi og enzymatiske krav til mikrohomologiafhængig alternativ endesammenføjning  //  Cell Death Dis : journal. - 2015. - Bd. 6 . —P.e1697 . _ - doi : 10.1038/cddis.2015.58 . — PMID 25789972 .
  6. ↑ Yuan SS, Hou MF, Hsieh YC, Huang CY, Lee YC, Chen YJ, Lo S. MRE11's rolle i celleproliferation, tumorinvasion og DNA-reparation ved brystkræft  //  J. Natl. Cancer Inst. : journal. - 2012. - Bd. 104 , nr. 19 . - S. 1485-1502 . - doi : 10.1093/jnci/djs355 . — PMID 22914783 .
  7. ↑ 1 2 Bernstein C, Prasad AR, Nfonsam V, Bernstein H. (2013). DNA-skade, DNA-reparation og kræft, nye forskningsretninger i DNA-reparation, Prof. Clark Chen (Ed.), ISBN 978-953-51-1114-6 , InTech, http://www.intechopen.com/books/new-research-directions-in-dna-repair/dna-damage-dna- reparation-og-kræft Arkiveret 24. september 2015 på Wayback Machine
  8. ↑ Kim ST, Lim DS, Canman CE, Kastan MB Substratspecificiteter og identifikation af formodede substrater af ATM-kinasefamiliemedlemmer  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 1999. - Bd. 274 , nr. 53 . - P. 37538-37543 . doi : 10.1074 / jbc.274.53.37538 . — PMID 10608806 .
  9. ↑ 1 2 3 4 Wang Y., Cortez D., Yazdi P., Neff N., Elledge SJ, Qin J. BASC, et superkompleks af BRCA1-associerede proteiner involveret i genkendelse og reparation af afvigende DNA-strukturer  . )  / / Genes Dev.  : journal. - 2000. - Vol. 14 , nr. 8 . - S. 927-939 . — PMID 10783165 .
  10. ↑ 1 2 Chiba N., Parvin JD Omfordeling af BRCA1 blandt fire forskellige proteinkomplekser efter replikationsblokering  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 2001. - Bd. 276 , nr. 42 . - P. 38549-38554 . - doi : 10.1074/jbc.M105227200 . — PMID 11504724 .
  11. ↑ Paull TT, Cortez D., Bowers B., Elledge SJ, Gellert M. Direkte DNA-binding af Brca1   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 2001. - Bd. 98 , nr. 11 . - P. 6086-6091 . - doi : 10.1073/pnas.111125998 . — PMID 11353843 .
  12. ↑ Zhong Q., Chen CF, Li S., Chen Y., Wang CC, Xiao J., Chen PL, Sharp ZD, Lee WH Association of BRCA1 med hRad50-hMre11-p95-komplekset og DNA-skaderesponsen  )  // Videnskab: tidsskrift. - 1999. - Bd. 285 , nr. 5428 . - S. 747-750 . - doi : 10.1126/science.285.5428.747 . — PMID 10426999 .
  13. ↑ 1 2 Goedecke W., Eijpe M., Offenberg HH, van Aalderen M., Heyting C. Mre11 og Ku70 interagerer i somatiske celler, men udtrykkes differentielt i tidlig meiose  (engelsk)  // Nat. Genet.  : journal. - 1999. - Bd. 23 , nr. 2 . - S. 194-198 . - doi : 10.1038/13821 . — PMID 10508516 .
  14. ↑ Xu X., Stern DF NFBD1/MDC1 regulerer ioniserende stråling-induceret fokusdannelse ved DNA checkpoint signalering og reparationsfaktorer  //  The FASEB Journal : journal. — Federation of American Societies for Experimental Biology, 2003. - Vol. 17 , nr. 13 . - S. 1842-1848 . - doi : 10.1096/fj.03-0310com . — PMID 14519663 .
  15. ↑ 1 2 Trujillo KM, Yuan SS, Lee EY, Sung P. Nukleaseaktiviteter i et kompleks af humane rekombinations- og DNA-reparationsfaktorer Rad50, Mre11 og p95  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 1998. - Bd. 273 , nr. 34 . - P. 21447-21450 . doi : 10.1074/ jbc.273.34.21447 . — PMID 9705271 .
  16. ↑ Cerosaletti KM, Concannon P. Nibrin forkhead-associeret domæne og brystcancer C-terminalt domæne er begge nødvendige for dannelse af nuklear fokus og phosphorylering  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 2003. - Bd. 278 , nr. 24 . - P. 21944-21951 . - doi : 10.1074/jbc.M211689200 . — PMID 12679336 .
  17. ↑ Matsuzaki K., Shinohara A., Shinohara M. Forkhead-associeret domæne af gær Xrs2, en homolog af human Nbs1, fremmer ikke-homolog endeforbindelse gennem interaktion med et ligase IV-partnerprotein, Lif1  //  Genetics: journal. - 2008. - Bd. 179 , nr. 1 . - S. 213-225 . - doi : 10.1534/genetics.107.079236 . — PMID 18458108 .
  18. ↑ Desai-Mehta A., Cerosaletti KM, Concannon P. Distinkte funktionelle domæner af nibrin medierer Mre11-binding, fokusdannelse og nuklear lokalisering   // Mol . celle. Biol. : journal. - 2001. - Bd. 21 , nr. 6 . - S. 2184-2191 . - doi : 10.1128/MCB.21.6.2184-2191.2001 . — PMID 11238951 .
  19. ↑ Dolganov GM, Maser RS, Novikov A., Tosto L., Chong S., Bressan DA, Petrini JH Human Rad50 er fysisk forbundet med human Mre11: identifikation af et konserveret multiproteinkompleks impliceret i rekombinationel DNA-   reparation // Mol. celle. Biol. : journal. - 1996. - Bd. 16 , nr. 9 . - P. 4832-4841 . — PMID 8756642 .
  20. ↑ Zhu XD, Küster B., Mann M., Petrini JH, de Lange T. Cellecyklus-reguleret association af RAD50/MRE11/NBS1 med TRF2 og humane telomerer   // Nat . Genet.  : journal. - 2000. - Vol. 25 , nr. 3 . - s. 347-352 . - doi : 10.1038/77139 . — PMID 10888888 .

Litteratur