Cullin 4A

Cullin 4A

PDB -repræsentation af CUL4A (brun) baseret på 2HYE.
Tilgængelige strukturer
FBF Ortholog søgning: PDBe , RCSB
Identifikatorer
SymbolCUL4A
Eksterne ID'erOMIM:  603137 MGI :  1914487 HomoloGene :  81724 GeneCards : CUL4A Gen
RNA-ekspressionsprofil
Mere information
ortologer
UdsigtHumanMus
Entrez845199375
EnsembleENSG00000139842ENSMUSG00000031446
UniProtQ13619Q3TCH7
RefSeq (mRNA)NM_001008895NM_146207
RefSeq (protein)NP_001008895NP_666319
Locus (UCSC)Chr 13:
113,86 – 113,92 Mb		Chr 8:
13,11 – 13,15 Mb
Søg i PubMed[en][2]

Cullin 4A er et protein kodet i mennesker af CUL4A -genet [1] [2] . CUL4A tilhører Cullin -familien af ​​ubiquitin -ligaseproteiner og er meget homolog med CUL4B - proteinet . CUL4A regulerer adskillige nøgleprocesser såsom DNA-reparation , kromatin-omdannelse , spermatogenese , hæmatopoiese og den mitotiske cellecyklus . Som følge heraf er CUL4A blevet impliceret i adskillige kræftformer og i patogenesen af ​​adskillige vira, herunder HIV .

Struktur

CUL4A-proteinet er 759 aminosyrer langt og danner en udvidet, stiv struktur, der overvejende består af alfa-helixer . N-terminalen af ​​CUL4A binder til beta-propellen af adapterproteinet DDB1 , som interagerer med adskillige DDB1-CUL4-associerede faktorer (DCAF(s)). Som et resultat er N-terminalen kritisk for rekruttering af substrater til ubiquitin -ligasekomplekset . I den C-terminale ende interagerer CUL4A med RBX1 /ROC1 proteinet via dets RING domæne . RBX1 er hovedkomponenten i Cullin-RING ubiquitin ligase (CRL) komplekset og rekrutterer E2 ubiquitin-konjugerende enzymer . Således er C-terminalen af ​​CUL4A sammen med RBX1 og aktiverede E2- enzymer den katalytiske kerne af CRL4-komplekset. CUL4A modificeres også ved kovalent at binde NEDD8 molekylet til en meget konserveret C-terminal lysinrest . Denne modifikation ser ud til at inducere en konformationel ændring, der stimulerer fleksibilitet i RING-domænet af cullin- proteinerne og øget ubiquitin-ligaseaktivitet [3] .

Generelt har CRL4A-komplekser en modulær struktur, der tillader kompleks regulering af cellen og indflydelse på adskillige substrater og processer i cellen. Selvom individuelle dele er ændret, har alle større Cullin ubiquitin-ligaser disse egenskaber [4] .

Funktioner

DNA-skade og reparation

Adapterproteinet DDB1 er oprindeligt karakteriseret som en stor underenhed af et heterodimert kompleks (UV-DDB), der tjener til at genkende DNA -skader og deltage i en type reparation kendt som nukleotidudskæringsreparation (NER). Den mindre underenhed af dette DNA-skadebindende proteinkompleks er kendt som DDB2 og er i stand til at binde direkte til DNA-skade forbundet med UV-eksponering. DDB2 er et DCAF-protein og samtidig et ubiquitineret substrat af CRL4-komplekset og fungerer også som en E3-proteinligase for andre substrater såsom XPC og histoner (se næste afsnit) nær skadestedet [5] . På grund af dets ubiquitinering af DNA-skade og dets evne til at genkende DDB2- og XPC-proteinerne, er CUL4A blevet beskrevet som en negativ regulator af NER-aktivitet [6] [7] . Ud over den "globale" type NER, ser CRL4A-komplekset også ud til at spille rollen som et "transkriptionspar" af NER'er i forbindelse med ERCC-8 [8] -proteinet . CRL4A-komplekser ser ud til at blive aktiveret af visse typer af DNA-skader (især UV-bestråling), og nogle substrater er ubiquitineret, efter at DNA-skade er induceret.

Chromatin remodeling

CUL4A's rolle i kromatinmodifikation er i høj grad relateret til DNA-reparationsaktivitet og opstår efter induktion af DNA-skade. Både CUL4A og dens nært beslægtede homolog CUL4B kan ubiquitinere histonerne H2A, H3 og H4 [9] [10] . Gærhomologer CUL4A, Rtt101 ubiquitinerer H3-histoner og fremmer nukleosomsamling ; CRL4A-komplekset udfører lignende funktioner i humane celler [11] . CRL4-komplekser påvirker også histonmethyleringsbegivenheder og kromatinstruktur gennem reguleringen af ​​histonmethyltransferaser [12] . Histonmonomethylase SETDT8 er ubiquitineret af CRL4 (Cdt2) kromatinkomplekset i S-fase og efterfølgende DNA -skade på en PCNA -afhængig måde [13] [14] [15] .

Regulering af cellecyklus og DNA-replikation

CRL4A-komplekser regulerer indgangen til DNA -syntesefasen eller S-fasen af ​​den mitotiske cyklus ved at regulere ekspressionsniveauer af Cdt1 replikationslicensfaktoren og den cyclinafhængige kinaseinhibitor p21 . I begge tilfælde bruger CRL4A Cdt2 [ som DCAF, der binder begge substrater på en PCNA-afhængig måde. I uforstyrret cellecyklusprogression forekommer ubiquitinering og nedregulering af disse proteiner af CRL4A Cdt2- komplekset tidligt i DNA-replikation. DNA-skader, såsom på grund af UV-eksponering, inducerer også CRL4A Cdt2 til at mediere ødelæggelse af disse proteiner. Interessant nok er begge substrater også reguleret af CRL4A Cdt2- komplekset .

CRL4-medieret ødelæggelse af p21 fjerner cyclin E -CdK2 inhibering og stimulerer S-fase indgang. Tab af Cdt2-ekspression øger p21-ekspression i celler og stabiliserer p21 efter UV-bestråling [16] . CUL4A fjerner resultaterne af S-fase-indgangsforsinkelse i muse-embryonale fibroblaster , der er blevet reddet fra p21-deletion [7] .

Efter stimulering af initiering af eukaryotisk DNA-replikation ved replikationsorigin , inaktiveres Cdt1 af geminin og målrettet nedbrydning af SCF Skp2- og CRL4 Cdt2- komplekserne . Cdt1-ekspression stabiliseres af RNAi-medieret bankning af DDB1 eller både CUL4A og CUL4B, hvilket tyder på overflødige eller overlappende funktioner af begge CUL4-proteiner til at regulere Cdt1 [17] [18] . Kun nedregulering af Geminin  synes at være i stand til at inducere replikation i Cdt1-overudtrykkende celler.

Hæmatopoiesis

CRL4A-komplekser ser ud til at inducere nedbrydningen af ​​adskillige medlemmer af HOX- transkriptionsfamilien , som er essentielle regulatorer af hæmatopoiesis [19] . Det første medlem af HOX-familien, der er blevet identificeret som et mål for CRL4A-medieret nedbrydning, er HOXA9, som er meget vigtigt for at opretholde stamcellehæmatopoiesis og er blevet impliceret i myeloid leukæmi -undergruppen [20] [21] . Degronen HOXA9 er placeret i homeodomænet , hvilket er afgørende for DNA- binding . Sekvensjusteringsundersøgelser har vist, at der er et meget bevaret "LEXE"-motiv i et enkelt helix-homeodomæne. Da flere aminosyrer i dette motiv blev muteret, blev HOXB4 resistent over for CRL4A-medieret nedbrydning [19] . Substratreceptoren eller DCAF, der kræves til nedbrydningen af ​​HOX-proteinet, forbliver ukendt.

Spermatogenese og meiose

Cul4a -genet er påkrævet for normal spermatogenese og meiose i musehankimceller [22] [23] . Cul4a - mangelfulde mænd producerer unormale sædceller og er infertile. Selvom både CUL4A og CUL4B er udtrykt i mandlige kønsceller , er CUL4A stærkt udtrykt i pachyten og diploten . Det er på disse stadier, at CUL4A-mangel i mandlige kønsceller udviser høje niveauer af apoptose , DNA-fejlreparation og akkumulering af CRL4-substratet, Cdt1 .

Dysregulering

Kræft

CUL4A er opreguleret i 3 til 6 % af visse karcinomer , herunder: bryst-, livmoder-, lunge-, mave- og tyktarmskræft [24] . CUL4A er også muteret eller opreguleret i omkring 4% af melanomer (selvom mutationer er fordelt og nogle mutationer opstår spontant).

I murine modeller fører Cul4a til et slående resultat i form af resistens over for UV-induceret hudkarcinogenese [7] . Overekspression af Cre -induceret Cul4a i muse lungevæv fremmede hyperplasi [25] .

På grund af den observerede opregulering af CUL4A i flere karcinomer og det faktum, at CRL4-komplekser er målrettet mod flere DNA-reparationer og tumorsuppressorgener, kan CUL4A betragtes som et onkogen i nogle sammenhænge.

Viral patogenese

På grund af deres robuste ekspression (især under DNA-replikation) og modulære natur, kan CRL4A-komplekser co-opteres eller "fanges" for at stimulere viral proliferation i pattedyrsceller.

Nogle paramyxovirus blokerer interferons respons i celler ved at kapre STAT1 og forstyrre signalering. Simian virus 5 protein V fungerer som en substratreceptor og grænseflade mellem DDB1- og STAT-proteiner (struktur af CRL4A SV5V- komplekset i det indsatte foto) - og forårsager derved STAT1-ubiquitinering og nedbrydning [26] [27] .

DCAF1 omtales også som VPRBP på grund af dets interaktion med HIV-1 Vpr proteinet . Selvom DCAF1/VPRBP ser ud til at spille en kritisk rolle i tumorundertrykkelse, DNA-replikation og embryonal udvikling, kaprer HIV-1 ubiquitin-ligasekomplekset, hvilket inducerer cellecyklusstop i G2 -fasen [28] [29] [30] . CRL4A DCAF1-Vpr inducerer ubiquitinering af den nukleare isoform af uracil-DNA-glycosylase [31] [32] . HIV-2 ser også ud til at bruge CRL4A DCAF1 via Vpx -proteinet induceret af lentivirus-destruktion af inhiberingen af ​​en deoxynukleosid-triphosphohydrolase omtalt som SAMHD1 [33] [34] .

Interaktioner og substrater

CUL4A hos mennesker interagerer direkte med:

Humane CUL4A-DDB1-RBX1-komplekser fremmer ubiquitination:

† CRL4A-substratprotein kun, når det drives af et viralt protein.

Noter

  1. ↑ Kipreos ET, Lander LE, Wing JP, He WW, Hedgecock EM cul-1 er påkrævet for cellecyklusudgang i C. elegans og identificerer en ny genfamilie  //  Cell :  journal. - Cell Press , 1996. - Juni ( vol. 85 , nr. 6 ). - s. 829-839 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)81267-2 . — PMID 8681378 .
  2. ↑ Entrez-gen: CUL4A Cullin 4A .
  3. ↑ Duda DM, Borg LA, Scott DC, Hunt HW, Hammel M., Schulman BA Strukturel indsigt i NEDD8-aktivering af cullin-RING-ligaser: konformationel kontrol af konjugation  // Celle  :  journal. - Cell Press , 2008. - September ( vol. 134 , nr. 6 ). - S. 995-1006 . - doi : 10.1016/j.cell.2008.07.022 . — PMID 18805092 .
  4. ↑ Bosu DR, Kipreos ET Cullin-RING ubiquitin-ligaser: globale regulerings- og aktiveringscyklusser // Celledeling. - 2008. - T. 3 . - S. 7 . - doi : 10.1186/1747-1028-3-7 . — PMID 18282298 .
  5. ↑ 1 2 Sugasawa K., Okuda Y., Saijo M., Nishi R., Matsuda N., Chu G., Mori T., Iwai S., Tanaka K., Tanaka K., Hanaoka F. UV-induceret ubiquitylering af XPC-protein medieret af UV-DDB-ubiquitin-ligasekompleks  (engelsk)  // Celle  : journal. - Cell Press , 2005. - Maj ( vol. 121 , nr. 3 ). - S. 387-400 . - doi : 10.1016/j.cell.2005.02.035 . — PMID 15882621 .
  6. ↑ Chen X., Zhang J., Lee J., Lin PS, Ford JM, Zheng N., Zhou P. En kinase-uafhængig funktion af c-Abl til at fremme proteolytisk ødelæggelse af beskadigede DNA-bindende   proteiner // Molecular cell : journal. - 2006. - Maj ( bind 22 , nr. 4 ). - S. 489-499 . - doi : 10.1016/j.molcel.2006.04.021 . — PMID 16713579 .
  7. ↑ 1 2 3 4 Liu L., Lee S., Zhang J., Peters SB, Hannah J., Zhang Y., Yin Y., Koff A., Ma L., Zhou P. CUL4A-ophævelse øger DNA-skaderespons og beskyttelse mod hudkræft  //  Molecular Cell : journal. - 2009. - Maj ( bind 34 , nr. 4 ). - S. 451-460 . - doi : 10.1016/j.molcel.2009.04.020 . — PMID 19481525 .
  8. ↑ Hannah J., Zhou P. Regulering af DNA-skadereaktionsveje af cullin-RING ubiquitin-ligaserne  //  DNA Repair: journal. - 2009. - April ( bind 8 , nr. 4 ). - S. 536-543 . - doi : 10.1016/j.dnarep.2009.01.011 . — PMID 19231300 .
  9. ↑ Guerrero-Santoro J., Kapetanaki MG, Hsieh CL, Gorbachinsky I., Levine AS, Rapić-Otrin V. Den cullin 4B-baserede UV-beskadigede DNA-bindende proteinligase binder til UV-beskadiget kromatin og ubiquitinerer histon  H2A.)  // Kræftforskning : journal. — American Association for Cancer Research, 2008. - Juli ( bd. 68 , nr. 13 ). - P. 5014-5022 . - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-6162 . — PMID 18593899 .
  10. ↑ Wang H., Zhai L., Xu J., Joo HY, Jackson S., Erdjument-Bromage H., Tempst P., Xiong Y., Zhang Y. Histone H3 og H4 ubiquitylering ved CUL4-DDB-ROC1 ubiquitin ligase letter cellulær respons på DNA-skade  //  Molecular Cell : journal. - 2006. - Maj ( bind 22 , nr. 3 ). - S. 383-394 . - doi : 10.1016/j.molcel.2006.03.035 . — PMID 16678110 .
  11. ↑ Han J., Zhang H., Zhang H., Wang Z., Zhou H., Zhang Z. En Cul4 E3 ubiquitin-ligase regulerer histonoverlevering under nukleosomsamling  // Celle  :  journal. - Cell Press , 2013. - November ( vol. 155 , nr. 4 ). - s. 817-829 . - doi : 10.1016/j.cell.2013.10.014 . — PMID 24209620 .
  12. ↑ Higa LA, Wu M., Ye T., Kobayashi R., Sun H., Zhang H. CUL4-DDB1 ubiquitinligase interagerer med flere WD40-gentagelsesproteiner og regulerer histonmethylering  // Nature Cell Biology  :  journal . - 2006. - November ( bind 8 , nr. 11 ). - S. 1277-1283 . - doi : 10.1038/ncb1490 . — PMID 17041588 .
  13. ↑ 1 2 Jørgensen S., Eskildsen M., Fugger K., Hansen L., Larsen MS, Kousholt AN, Syljuåsen RG, Trelle MB, Jensen ON, Helin K., Sørensen CS SET8 er nedbrudt via PCNA-koblet CRL4(CDT2) ) ubiquitylering i S-fase og efter UV-bestråling  // The  Journal of Cell Biology : journal. - 2011. - Januar ( bind 192 , nr. 1 ). - S. 43-54 . - doi : 10.1083/jcb.201009076 . — PMID 21220508 .
  14. ↑ 1 2 Tardat M., Brustel J., Kirsh O., Lefevbre C., Callanan M., Sardet C., Julien E. Histonen H4 Lys 20 methyltransferase PR-Set7 regulerer replikationsstart i pattedyrsceller  (engelsk)  / / Nature Cell Biology  : tidsskrift. - 2010. - November ( bind 12 , nr. 11 ). - S. 1086-1093 . - doi : 10.1038/ncb2113 . — PMID 20953199 .
  15. ↑ 1 2 Oda H., Hübner MR, Beck DB, Vermeulen M., Hurwitz J., Spector DL, Reinberg D. Regulering af histon H4 monomethylase PR-Set7 ved CRL4(Cdt2)-medieret PCNA-afhængig nedbrydning under DNA-skade  (engelsk)  // Molecular Cell : journal. - 2010. - November ( bind 40 , nr. 3 ). - s. 364-376 . - doi : 10.1016/j.molcel.2010.10.011 . — PMID 21035370 .
  16. ↑ 1 2 Abbas T., Sivaprasad U., Terai K., Amador V., Pagano M., Dutta A. PCNA-afhængig regulering af p21 ubiquitylering og nedbrydning via CRL4Cdt2 ubiquitin-ligasekomplekset  //  Genes & Development  : journal. - 2008. - September ( bind 22 , nr. 18 ). - P. 2496-2506 . - doi : 10.1101/gad.1676108 . — PMID 18794347 .
  17. ↑ 1 2 Higa LA, Mihaylov IS, Banks DP, Zheng J., Zhang H. Strålingsmedieret proteolyse af CDT1 af CUL4-ROC1 og CSN-komplekser udgør et nyt kontrolpunkt  // Nature Cell Biology  : journal  . - 2003. - November ( bind 5 , nr. 11 ). - S. 1008-1015 . - doi : 10.1038/ncb1061 . — PMID 14578910 .
  18. ↑ 1 2 Hu J., Xiong Y. En evolutionært konserveret funktion af prolifererende cellekerne-antigen til Cdt1-nedbrydning af Cul4-Ddb1 ubiquitin-ligasen som svar på DNA-skade  // The  Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 2006. - Februar ( bind 281 , nr. 7 ). - S. 3753-3756 . - doi : 10.1074/jbc.C500464200 . — PMID 16407242 .
  19. ↑ 1 2 3 Lee J., Shieh JH, Zhang J., Liu L., Zhang Y., Eom JY, Morrone G., Moore MA, Zhou P. Forbedret ex vivo ekspansion af voksne hæmatopoietiske stamceller ved at overvinde CUL4-medierede nedbrydning af   HOXB4 // Blod : journal. — American Society of Hematology, 2013. - Maj ( bd. 121 , nr. 20 ). - S. 4082-4089 . - doi : 10.1182/blood-2012-09-455204 . — PMID 23520338 .
  20. ↑ 1 2 Zhang Y., Morrone G., Zhang J., Chen X., Lu X., Ma L., Moore M., Zhou P. CUL-4A stimulerer ubiquitylering og nedbrydning af HOXA9-homeodomæneproteinet   // The EMBO Tidsskrift : journal. - 2003. - November ( bind 22 , nr. 22 ). - P. 6057-6067 . - doi : 10.1093/emboj/cdg577 . — PMID 14609952 .
  21. ↑ Blodjournal | Tab af ekspression af Hoxa-9 homeobox-genet forringer sprednings- og repopulationsevnen af ​​hæmatopoietiske stamceller . Hentet 22. maj 2015. Arkiveret fra originalen 23. september 2015.
  22. ↑ Yin Y., Lin C., Kim ST, Roig I., Chen H., Liu L., Veith GM, Jin RU, Keeney S., Jasin M., Moley K., Zhou P., Ma L. The E3 ubiquitin ligase Cullin 4A regulerer meiotisk progression i musespermatogenese  (engelsk)  // Dev. Biol. : journal. - 2011. - Bd. 356 , nr. 1 . - S. 51-62 . - doi : 10.1016/j.ydbio.2011.05.661 . — PMID 21624359 .
  23. ↑ Kopanja D., Roy N., Stoyanova T., Hess RA, Bagchi S., Raychaudhuri P. Cul4A er afgørende for spermatogenese og mandlig fertilitet   // Dev . Biol. : journal. - 2011. - Bd. 352 , nr. 2 . - S. 278-287 . - doi : 10.1016/j.ydbio.2011.01.028 . — PMID 21291880 .
  24. ↑ cBioPortal for Cancer Genomics (downlink) . Arkiveret fra originalen den 21. maj 2015. 
  25. ↑ Li T., Hung MS, Wang Y., Mao JH, Tan JL, Jahan K., Roos H., Xu Z., Jablons DM, You L. Transgene mus til cre-inducerbar overekspression af Cul4A-genet  . )  / / Genesis: journal. - 2011. - Marts ( bd. 49 , nr. 3 ). - S. 134-141 . - doi : 10.1002/dvg.20708 . — PMID 21381181 .
  26. ↑ 1 2 Ulane CM, Kentsis A., Cruz CD, Parisien JP, Schneider KL, Horvath CM Sammensætning og samling af STAT-målrettede ubiquitin-ligasekomplekser: paramyxovirus V-protein-carboxylterminus er et oligomeriseringsdomæne  //  Journal of Virology : journal. - 2005. - August ( bind 79 , nr. 16 ). - S. 10180-10189 . doi : 10.1128 / JVI.79.16.10180-10189.2005 . — PMID 16051811 .
  27. ↑ 1 2 Precious B., Childs K., Fitzpatrick-Swallow V., Goodbourn S., Randall RE Simian virus 5 V protein fungerer som en adapter, der forbinder DDB1 til STAT2, for at lette ubiquitineringen af   ​​STAT1 // Journal of Virology : journal. - 2005. - November ( bind 79 , nr. 21 ). - P. 13434-13441 . - doi : 10.1128/JVI.79.21.13434-13441.2005 . — PMID 16227264 .
  28. ↑ McCall CM, Miliani de Marval PL, Chastain PD, Jackson SC, He YJ, Kotake Y., Cook JG, Xiong Y. Human immundefektvirus type 1 Vpr-bindende protein VprBP, et WD40-protein forbundet med DDB1-CUL4 E3 ubiquitin ligase, er afgørende for DNA-replikation og embryonal udvikling  //  Molecular and Cellular Biology : journal. - 2008. - September ( bind 28 , nr. 18 ). - P. 5621-5633 . - doi : 10.1128/MCB.00232-08 . — PMID 18606781 .
  29. ↑ Le Rouzic E., Belaïdouni N., Estrabaud E., Morel M., Rain JC, Transy C., Margottin-Goguet F. HIV1 Vpr standser cellecyklussen ved at rekruttere DCAF1/VprBP, en receptor for Cul4-DDB1 ubiquitin ligase  //  Cellecyklus _ : journal. - 2007. - Januar ( bind 6 , nr. 2 ). - S. 182-188 . - doi : 10.4161/cc.6.2.3732 . — PMID 17314515 .
  30. ↑ HIV1-proteinet Vpr virker til at fremme G2-cellecyklusarrest ved at engagere et DDB1- og Cullin4A-holdigt Ubiquitin Ligase-kompleks ved at bruge VprBP/DCAF1 som en adapter
  31. ↑ 1 2 Ahn J., Vu T., Novince Z., Guerrero-Santoro J., Rapic-Otrin V., Gronenborn AM HIV-1 Vpr indlæser uracil DNA-glycosylase-2 på DCAF1, en substratgenkendelsesunderenhed af en cullin 4A -ring E3 ubiquitin ligase til proteasomafhængig nedbrydning  (engelsk)  // The Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 2010. - November ( bind 285 , nr. 48 ). - P. 37333-37341 . - doi : 10.1074/jbc.M110.133181 . — PMID 20870715 .
  32. ↑ 1 2 Wen X., Casey Klockow L., Nekorchuk M., Sharifi HJ, de Noronha CM HIV1-proteinet Vpr virker til at øge konstitutiv DCAF1-afhængig UNG2-omsætning  // PLOS One  : journal  . - 2012. - Bd. 7 , nr. 1 . — P.e30939 . - doi : 10.1371/journal.pone.0030939 . — PMID 22292079 .
  33. ↑ 1 2 Hofmann H., Logue EC, Bloch N. , Daddacha W., Polsky SB, Schultz ML, Kim B.,  Landau NR .  : journal. - 2012. - December ( bd. 86 , nr. 23 ). - P. 12552-12560 . doi : 10.1128 / JVI.01657-12 . — PMID 22973040 .
  34. ↑ 1 2 Ahn J., Hao C., Yan J., DeLucia M., Mehrens J., Wang C., Gronenborn AM, Skowronski J. Hiv/simian immundefekt virus (SIV) accessorisk virulensfaktor Vpx indlæser værtscellestriktionen faktor SAMHD1 på E3 ubiquitin-ligasekomplekset CRL4DCAF1  (engelsk)  // The Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 2012. - April ( bd. 287 , nr. 15 ). - S. 12550-12558 . - doi : 10.1074/jbc.M112.340711 . — PMID 22362772 .
  35. ↑ Shiyanov P., Nag A., Raychaudhuri P. Cullin 4A associerer med det UV-beskadigede DNA-bindende protein DDB  // The  Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 1999. - December ( bind 274 , nr. 50 ). - P. 35309-35312 . doi : 10.1074 / jbc.274.50.35309 . — PMID 10585395 .
  36. ↑ Dias DC, Dolios G., Wang R., Pan ZQ CUL7: Et DOC-domæneholdigt cullin binder selektivt Skp1.Fbx29 for at danne et SCF-lignende kompleks  //  Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : tidsskrift. - 2002. - December ( bind 99 , nr. 26 ). - P. 16601-16606 . - doi : 10.1073/pnas.252646399 . — PMID 12481031 .
  37. ↑ Ohta T., Michel JJ, Schottelius AJ, Xiong Y. ROC1, en homolog af APC11, repræsenterer en familie af kullinpartnere med en associeret ubiquitin-ligaseaktivitet  //  Molecular Cell : journal. - 1999. - April ( bind 3 , nr. 4 ). - S. 535-541 . - doi : 10.1016/s1097-2765(00)80482-7 . — PMID 10230407 .
  38. ↑ Min KW, Hwang JW, Lee JS, Park Y., Tamura TA, Yoon JB TIP120A forbinder med cullins og modulerer ubiquitin-ligaseaktivitet  // The  Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 2003. - Maj ( bd. 278 , nr. 18 ). - P. 15905-15910 . - doi : 10.1074/jbc.M213070200 . — PMID 12609982 .
  39. ↑ Serino G., Deng XW COP9-signalosomet: regulering af planteudvikling gennem kontrol af proteolyse  // Annual Review of Plant Biology  : tidsskrift  . - 2003. - Bd. 54 . - S. 165-182 . - doi : 10.1146/annurev.arplant.54.031902.134847 . — PMID 14502989 .
  40. ↑ Chen X., Zhang Y., Douglas L., Zhou P. UV-beskadigede DNA-bindende proteiner er mål for CUL-4A-medieret ubiquitinering og nedbrydning  // The  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2001. - December ( bind 276 , nr. 51 ). - P. 48175-48182 . - doi : 10.1074/jbc.M106808200 . — PMID 11673459 .
  41. ↑ Nishitani H., Shiomi Y., Iida H., Michishita M., Takami T., Tsurimoto T. CDK-hæmmer p21 nedbrydes af en prolifererende cellekerne-antigen-koblet Cul4- DDB1Cdt2-vej under S-fasen og efter UV-bestråling   // The Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 2008. - Oktober ( bind 283 , nr. 43 ). - P. 29045-29052 . - doi : 10.1074/jbc.M806045200 . — PMID 18703516 .

Litteratur