ADH1B

Alkoholdehydrogenase IB beta-polypeptid ( ADH1B -gen ) er en underenhed af human alkoholdehydrogenase . Familien af ​​disse dehydrogenaser er involveret i metabolismen af ​​en lang række stoffer, herunder ethanol, retinol, andre alifatiske alkoholer, hydroxysteroider og lipidperoxidationsprodukter . Tidligere blev ADH1B-genet kaldt ADH2, "alkoholdehydrogenase 2".

Genvariationer

En "atypisk" variant af enkeltnukleotidpolymorfi rs1229984 kan være forbundet med en reduceret risiko for alkoholisme [1] .

Rolle i sygdomme

Ifølge en undersøgelse er niveauet af ADH1B mRNA signifikant reduceret i keratocytter ( hornhindefibroblaster ) fjernet under keratoplastik fra patienter med keratoconus [2] .

Polymorfi

Polymorfi ADH1B*2 (R47H G->A) alkoholdehydrogenase 1B

Alkoholdehydrogenase 1B (ADH1B, ADH2) oxiderer alkoholer til aldehyder. 47H-mutationen af ​​den mest almindelige ADH1B*2-polymorfi resulterer i en øget hastighed af ethanolnedbrydning og fremskynder derved fjernelse af alkohol fra blodet. Denne mutation fører på den ene side til et fald i risikoen for alkoholafhængighed [3] , et fald i risikoen for onkologiske sygdomme i halsen og spiserøret [4] , på den anden side øger den tømmermændssyndromet og reducerer lysten til at drikke alkohol [5] .

Forekomsten af ​​mutationen er 4-8% i europæiske populationer.

Indikationer for analyse

Alkoholisme, alkoholisk skrumpelever , risiko for slagtilfælde , brystkræft .

Kliniske data

En undersøgelse af et stort udvalg af befolkningen (876 personer) fra forskellige europæiske lande ( Spanien , Frankrig , Tyskland , Sverige , Polen ) viste, at forekomsten af ​​ADH1B*2-varianten er meget lavere hos patienter med alkoholisme. Risikoen for alkoholisme ved tilstedeværelse af ADH1B*2-varianten er reduceret med 30 % (Spanien) [6] . Lignende resultater er opnået for en række ikke-europæiske befolkningsprøver (f.eks. blandt jøder [7] ).

I en undersøgelse af patienter med cirrose blev der ikke fundet nogen ADH1B*2 mutation, mens den blev fundet hos mindst 8 % af raske donorer. Det blev konkluderet, at tilstedeværelsen af ​​ADH1B*2-varianten svarer til en signifikant reduktion i risikoen for alkoholisk levercirrhose ( Australien ) [8] .

I en undersøgelse af mere end 2000 mennesker blev det fundet, at ADH1B*2-mutationen er en beskyttende faktor, der reducerer risikoen for slagtilfælde ( Japan ) [9] .

En undersøgelse af 278 patienter med invasiv brystkræft og 467 raske donorer viste en tre gange højere frekvens af ADH1B*2-varianten hos patienter med brystkræft (Tyskland) [10] .

Noter

1. ↑ T. Muramatsu , ZC Wang , YR Fang , KB Hu , H. Yan , K. Yamada , S. Higuchi , S. Harada & H. Kono . Alkohol- og aldehyddehydrogenase-genotyper og drikkeadfærd hos kinesere, der bor i Shanghai  (engelsk)  // Human Genetics  : tidsskrift. - 1995. - August ( bind 96 , nr. 2 ). - S. 151-154 . - doi : 10.1007/BF00207371 . — PMID 7635462 .
2. ↑ 1 2 Mootha VV, Kanoff JM, Shankardas J., Dimitrijevich S. Markant reduktion af alkoholdehydrogenase i keratoconus-hornhindefibroblaster   // Mol . Vis. : journal. - 2009. - Bd. 15 . - s. 706-712 . — PMID 19365573 .
3. ↑ LJ Bierut, AM Goate, N. Breslau, EO Johnson, S. Bertelsen. ADH1B er forbundet med alkoholafhængighed og alkoholforbrug i populationer af europæisk og afrikansk oprindelse  // Molekylær psykiatri. — 2012-04-01. - T. 17 , no. 4 . - S. 445-450 . — ISSN 1476-5578 . - doi : 10.1038/mp.2011.124 . Arkiveret fra originalen den 24. marts 2017.
4. ↑ Mia Hashibe, James D. McKay, Maria Paula Curado, Jose Carlos Oliveira, Sergio Koifman. Flere ADH-gener er forbundet med kræft i øvre luftveje  // Nature Genetics. - 2008-06-01. - T. 40 , nej. 6 . - S. 707-709 . — ISSN 1546-1718 . - doi : 10.1038/ng.151 . Arkiveret fra originalen den 24. marts 2017.
5. ↑ Tamara L. Wall, Shoshana H. Shea, Susan E. Luczak, Travis AR Cook, Lucinda G. Carr. Genetiske associationer af alkoholdehydrogenase med alkoholbrugsforstyrrelser og endofænotyper hos hvide universitetsstuderende  // Journal of Abnormal Psychology. - 2005-08-01. - T. 114 , no. 3 . - S. 456-465 . — ISSN 0021-843X . - doi : 10.1037/0021-843X.114.3.456 . Arkiveret fra originalen den 24. marts 2017.
6. ↑ Borras E., Coutelle C., Rosell A., et al. Genetisk polymorfi af alkoholdehydrogenase i europæere: ADH2*2-allelen mindsker risikoen for alkoholisme og er forbundet med ADH3*  1 //  Hepatologi : journal. - 2000. - April ( bind 31 , nr. 4 ). - S. 984-989 . - doi : 10.1053/he.2000.5978 . — PMID 10733556 .
7. ↑ Neumark YD, Friedlander Y., Durst R., et al. Alkoholdehydrogenasepolymorfismer påvirker alkoholelimineringsrater i en mandlig jødisk befolkning  (engelsk)  // Alkohol. Clin. Exp. Res. : journal. - 2004. - Januar ( bind 28 , nr. 1 ). - S. 10-4 . - doi : 10.1097/01.ALC.0000108667.79219.4D . — PMID 14745297 .
8. ↑ Frenzer A., ​​​​Butler WJ, Norton ID, et al. Polymorfi i alkoholmetaboliserende enzymer, glutathion S-transferaser og apolipoprotein E og modtagelighed for alkohol-induceret skrumpelever og kronisk pancreatitis  (engelsk)  // J. Gastroenterol. Hepatol. : journal. - 2002. - Februar ( bind 17 , nr. 2 ). - S. 177-182 . — PMID 11966948 .
9. ↑ Suzuki Y., Fujisawa M., Ando F., et al. Alkohol dehydrogenase 2 variant er forbundet med hjerneinfarkt og lakuner  //  Neurologi : journal. — Wolters Kluwer, 2004. - November ( bind 63 , nr. 9 ). - S. 1711-1713 . — PMID 15534263 .
10. ↑ Stürmer T., Wang-Gohrke S., Arndt V., et al. Interaktion mellem alkoholdehydrogenase II-gen, alkoholforbrug og risiko for brystkræft  (engelsk)  // Br. J. Cancer : journal. - 2002. - August ( bind 87 , nr. 5 ). - s. 519-523 . - doi : 10.1038/sj.bjc.6600500 . — PMID 12189549 .