Resiniferatoksin

Resiniferatoksin
Generel
Systematisk
navn		 [​(1 R ,6 R ,13 R ,15 R ,17 R )​-​13-​benzyl-​6-​hydroxy-​4,17-​dimethyl-​5-​oxo-​15- (prop-​1-​en-​2-​yl)​-​12,14,18-​trioxapentacyclo[11.4.1.0 1.10.0 2.6.0 11.15 ] octadeca- ​3 , 8-​dien-​8 -​yl]methyl 2-​​(4-​hydroxy-​​3-​methoxyphenyl)acetat
Forkortelser RTX
Chem. formel C37H40O9 _ _ _ _ _
Fysiske egenskaber
Molar masse 628,71 g/ mol
Massefylde 1,35 g/cm³
Termiske egenskaber
Temperatur
 •  kogende' 768,7 °C ved 760 mmHg Kunst.
 •  blinker 240,3°C
Damptryk 25 mmHg Kunst. ved 25°C
Kemiske egenskaber
Opløselighed
 • i vand uopløselige
Optiske egenskaber
Brydningsindeks 1.643
Klassifikation
Reg. CAS nummer 57444-62-9
PubChem 5702546
SMIL   O=C(OCC1=CC2C3OC4(OC3(C(=C)C)CC(C)C2(O4)C5C=C(C(=O)C5(O)C1)C)CC=6C=CC=CC6) CC7=CC=C(O)C(OC)=C7
InChI   InChI=1S/C37H40O9/c1-21(2)35-17-23(4)37-27(33(35)44-36(45-35,46-37)19-24-9-7-6- 8-10-24)14-26(18-34(41)30(37)13-22(3)32(34)40)20-43-31(39)16-25-11-12-28( 38)29(15-25)42-5/h6-15,23,27,30,33,38,41H,1,16-20H2,2-5H3/t23-,27+,30-,33-, 34-,35-,36-,37-/m1/s1DSDNAKHZNJAGHN-MXTYGGKSSA-N
RTECS CY1633700
CHEBI CHEBI:8809
FN nummer 2811 eller 2923
ChemSpider 4642871
Sikkerhed
LD 50 148,1 mg/kg ( rotte , oral )
Toksicitet stærkest irriterende
Risikosætninger (R) R25 , R38
Sikkerhedssætninger (S) S22 , S28 , S36/37 , S38 , S45
Kort karakter. fare (H) H301 , H314
Forebyggende foranstaltninger. (P) P260 , P280 , P301+P310 , P303+P361+P353 , P305+P351+P338
signalord Farligt
GHS piktogrammer Piktogram "Skull and crossbones" af CGS-systemetPiktogram "Korrosion" af CGS-systemet
NFPA 704 NFPA 704 firfarvet diamant 0 3 0
Data er baseret på standardbetingelser (25 °C, 100 kPa), medmindre andet er angivet.
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Resiniferatoxin er et naturligt forekommende kemikalie, der findes i Euphorbia resinifera , der vokser i Marokko og Poissons Euphorbia ( Euphorbia poissonii ), der vokser i det nordlige Nigeria [1] . Resiniferatoxin er en ekstremt stærk analog af capsaicin , den aktive ingrediens i chilipeber [2] . Opløselig i dimethylsulfoxid og ethanol .

Oversigt

Resiniferatoxin aktiverer TRPV1 vanilloide receptorer i en subpopulation af primære afferente sensoriske neuroner involveret i nociception (transmission af fysiologisk smerte) [3] [4] . TRPV1 er en ionkanal i plasmamembranen af ​​sensoriske neuroner. Stimulering med resiniferatoxin gør det permeabelt for kationer, især calciumioner. Tilstrømningen af ​​kationer får neuronen til at depolarisere og transmittere et signal svarende til det, der transmitteres, når vævet, der innerveres af denne neuron, brændes eller beskadiges. Stimulering efterfølges af desensibilisering og analgesi [5] [6] , delvist forårsaget af død af nerveender som følge af calciumoverbelastning.

Fuld syntese

Den totale syntese af (+)-resiniferatoxin blev afsluttet af gruppen af ​​professor Paul A. Wender ved Stanford University i 1997 [7] . I 2007 præsenteres dette som den eneste komplette syntese af ethvert element i daphnan-familien af ​​molekyler [8] .

Toksicitet

Resinferatoxin er meget giftigt (det er det stærkeste irriterende ) og kan forårsage kemiske forbrændinger. Dyreforsøg viser, at en dosis på 10 gram kan være nok til at forårsage død eller alvorlig sundhedsskade [9] . Ifølge Scoville-skalaen rangerer resiniferatoxin først med hensyn til skarphed , med en EHS på 16.000.000.000 ; 1.000 gange højere end EHS for ren capsaicin.

Plantegalleri

Se også

Noter

  1. ↑ Euphorbia poissonii Arkiveret 25. oktober 2015 på Wayback Machine - Botanical Dermatology Database (BoDD)
  2. ↑ Christopher SJ Walpole; et al. Ligheder og forskelle i struktur-aktivitetsforholdet mellem capsaicin og resiniferatoxin-analoger  //  J. Med. Chem.. - 1996. - V. 39 , nr. 15 . — S. 2939–2952 . - doi : 10.1021/jm960139d . — PMID 8709128 .
  3. ↑ A. Szallasi og P. M. Blumberg. Resiniferatoxin, en phorbol-relateret diterpen, virker som en ultrapotent analog af capsaicin, den irriterende bestanddel i rød peber   // Neurovidenskab . - 1989. - T. 30 , nr. 2 . — S. 515–520 . - doi : 10.1016/0306-4522(89)90269-8 . — PMID 2747924 .
  4. ↑ A. Szallasi og P. M. Blumberg. Resiniferatoxin og dets analoger giver ny indsigt i farmakologien af ​​vanilloide (capsaicin) receptoren  //  Life Sci. - 1990. - T. 47 , nr. 16 . - S. 1399-1408 . - doi : 10.1016/0024-3205(90)90518-V .
  5. ↑ A. Szallasi og P. M. Blumberg. Vanilloid receptortab i rotte sensoriske ganglier forbundet med langvarig desensibilisering over for resiniferatoxin  //  Neurosci Lett. - 1992. - T. 140 , nr. 1 . — S. 51–54 . - doi : 10.1016/0304-3940(92)90679-2 . — PMID 1407700 .
  6. ↑ Z. Olah; et al. Ligand-inducerede dynamiske membranændringer og celledeletion tildelt af vanilloidreceptor 1  //  J. Biol. Chem . - 2001. - T. 276 , nr. 14 . — S. 11021–11030 . - doi : 10.1074/jbc.M008392200 . — PMID 11124944 .
  7. ↑ P.A. Wender, Cynthia D., Hiroyuki Nakahira, Norikazu Tamura, Anne Louise Tebbe og Yoshihide Ueno. Den første syntese af en daphnane-diterpen: Den enantiokontrollerede totale syntese af (+)-resiniferatoksin  //  J. Am. Chem. soc. - 1997. - T. 119 , nr. 52 . — S. 12976–12977 . doi : 10.1021 / ja972279y .
  8. ↑ Daphnane, Tigliane, Ingenane og Lathyrane Diterpenes Arkiveret 26. september 2011 på Wayback Machine  
  9. ↑ Materialesikkerhedsdatablad for resiniferatoxin, 2014 Arkiveret 7. december 2019 på Wayback Machine  

Links