Myelin basisk protein

Myelin basis protein (også myelin basis protein , eng.  myelin basis protein ) - er den vigtigste (ca. 50%) protein komponent i myelin . Ved elektroforetisk analyse i PAAG med SDS af humane myelinskedeekstrakter bestemmes op til 10 bånd. Myelin basisk protein er kompleksbundet med lipider og har en molekylvægt på ca. 30 kDa. [1] [2] [3]

Bygning

For humant myelinbasisprotein er der en polymorfi i aminosyresekvenser i position 46 og 47. Denne position indeholder glycinrester , ofte i kombination med serinrester . [4] Det blev vist, at der hos patienter med multipel sklerose var en ændring af serin til glycin i position 44-49. [5] En række forfattere har vist en høj grad af homologi - omkring 80-90% af aminosyresekvensen af ​​myelinbasisproteinet i forskellige dyrearter. [6] [7] [8] Således adskiller aminosyresekvenserne af humant og bovint myelin basisk protein sig kun i aminosyrerester i nogle få positioner, mens rotte myelin basisk protein adskiller sig fra humant og bovint myelin basisk protein i positionen 40 aminosyrerester i den midterste polypeptidkæde (fra 118 til 157 rester).

Myelin basisk protein indeholder en betydelig procentdel (ca. 25%) af de essentielle aminosyrer ( arginin , lysin og histidin ) jævnt fordelt gennem polypeptidkæden, hvilket resulterer i et meget højt isoelektrisk punkt (pI = 12-13). Sådanne træk fører til vekselvirkningen af ​​hele myelinbasisproteinmolekylet med carboxylgrupperne i membranlipider. [9] [10] Myelin basisk protein er et membranprotein og har en betydelig affinitet til lipider, i kombination med hvilke det udskilles. [11] Myelin basisk protein er en polykation og danner særligt stabile komplekser med anioniske lipider. [12] På trods af at graden af ​​binding af myelins hovedprotein er meget højere med sure lipider, er den ret udtalt i forhold til zwitterioner, især i forhold til sphingomyelin . Myelin basisk protein interagerer også med phosphatidylethanolamin ved pH 7,2, når dette lipid overvejende er i zwitterform. Myelinbasisproteinets evne til at danne uopløselige komplekser med natriumdodecylsulfat ved pH-værdier over og under det isoelektriske punkt er usædvanlig. Både hydrofobe og elektrostatiske interaktioner spiller ligeså en rolle i dannelsen af ​​myelinbasisproteinkomplekser med hovedparten af ​​anioniske fosfolipider . [13] Myelin basisk protein viser den mest udtalte effekt på lipidstabilisering, når det inkorporeres i lipidhaler. [14] [15] Det er blevet vist ved røntgendiffraktionsanalyse , at under dannelsen af ​​myelin nedsænkes de fleste af myelinbasisproteinmolekylerne i lipidhovedlaget.

Efter introduktionen af ​​myelinbasisprotein i CNS udvikles symptomer, der ligner dem ved dissemineret sklerose . Forekomsten af ​​disse symptomer er blevet kaldt eksperimentel allergisk encephalomyelitis . [16]

Noter

1. ↑ Beniac DR , Wood DD , Palaniyar N. , Ottensmeyer FP , Moscarello MA , Harauz G. Kryoelektronmikroskopi af protein-lipidkomplekser af humane myelin-basisproteinladningsisomerer, der adskiller sig i grad af citrullinering.  (engelsk)  // Journal of structural biology. - 2000. - Vol. 129, nr. 1 . - S. 80-95. doi : 10.1006 / jsbi.1999.4200 . — PMID 10675299 .
2. ↑ Norton WT, Cammer W. Isolation og karakterisering af myelin. I: Myelin // Plenum Press, NY. - 1984. - S. 147-195.
3. ↑ Shults CW , Whitaker JN , Wood JG Myelin grundlæggende proteinmikroheterogenitet i underfraktioner af rottehjernemyelin.  (engelsk)  // Journal of neurochemistry. - 1978. - Bd. 30, nr. 6 . - S. 1543-1551. — PMID 78966 .
4. ↑ Gibson BW , Gilliom RD , Whitaker JN , Biemann K. Aminosyresekvens af humant myelinbasisproteinpeptid 45-89 som bestemt ved massespektrometri.  (engelsk)  // The Journal of biological chemistry. - 1984. - Bd. 259, nr. 8 . - P. 5028-5031. — PMID 6201481 .
5. ↑ Chou CH , Chou FC , Kowalski TJ , Shapira R. , Kibler RF Identitet af myelinbasisprotein fra multipel sklerose og menneskelige kontrolhjerne: opdagelse af en genetisk variant.  (engelsk)  // Journal of neurochemistry. - 1978. - Bd. 30, nr. 4 . - S. 745-750. — PMID 77309 .
6. ↑ Terletskaya Ya.T., Belik Ya.V., Kozulina E.P. og andre // Molekylærbiologi. - 1987. nr. 21. - C. 15-26.
7. ↑ Dag ED Myelin basisprotein.  (engelsk)  // Nutidige emner i molekylær immunologi. - 1981. - Bd. 8. - S. 1-39. — PMID 6166428 .
8. ↑ Dag ED , Hashim GA , Varitek VA , Lazarus KJ , Paterson PY Affinitetsoprensning af et acyleret og radiomærket syntetisk derivat af rest 75-83 af bovint myelin basisk protein, [125I S79.  En model for fragmenter af proteiner...] - 1981. - Bd. 1, nr. 3 . - S. 311-324. — PMID 6174544 .
9. ↑ Chevalier D. , Allen BG Oprensning af myelinbasisprotein fra bovin hjerne.  (engelsk)  // Proteinekspression og oprensning. - 2000. - Vol. 18, nr. 2 . - S. 229-234. - doi : 10.1006/prep.1999.1183 . — PMID 10686154 .
10. ↑ Wong RW En enkel og hurtig metode til isolering af myelinbasisprotein.  (engelsk)  // Molekylær bioteknologi. - 1999. - Bd. 13, nr. 1 . - S. 17-19. - doi : 10.1385/MB:13:1:17 . — PMID 10934518 .
11. ↑ Moscarello MA , Chia LS , Leighton D. , Absolom D. Myelinvesiklers størrelse og overfladeladningsegenskaber fra normal og syg (multipel sklerose) hjerne.  (engelsk)  // Journal of neurochemistry. - 1985. - Bd. 45, nr. 2 . - S. 415-421. — PMID 3925082 .
12. ↑ Moskaitis JE , Campagnoni AT En sammenligning af den dodecylsulfat-inducerede udfældning af myelinbasisproteinet med andre vandopløselige proteiner.  (engelsk)  // Neurokemisk forskning. - 1986. - Bd. 11, nr. 2 . - S. 299-315. — PMID 3010147 .
13. ↑ Boggs JM , Moscarello MA Sammenligning af metastabil faseadfærd af komplekserne af dipalmitoylphosphatidylglycerol med Mg+2 og myelinbasisprotein.  (engelsk)  // Canadisk tidsskrift for biokemi og cellebiologi = Revue canadienne de biochimie et biologie cellulaire. - 1984. - Bd. 62, nr. 1 . - S. 11-18. — PMID 6201246 .
14. ↑ Boggs JM, Moscarello MA, Papahadjopoulos D. I: Lipids and protein interactions - 1982. - V. 2. - P. 27-51
15. ↑ Boggs JM , Rangaraj G. , Koshy KM , Ackerley C. , Wood DD , Moscarello MA Meget demineret isoform af myelin-basisprotein fra multipel sklerose-hjerne forårsager fragmentering af lipidvesikler.  (engelsk)  // Journal of neuroscience research. - 1999. - Bd. 57, nr. 4 . - S. 529-535. — PMID 10440902 .
16. ↑ Huho, F. Neurochemistry Foundations and Principles. - M: Mir, 1990 - 384s.

Se også

• myelin
• Multipel sclerose

Litteratur

• Boylan KB, Ayres TM, Popko B., et al. Repetitivt DNA (TGGA)n 5' til det humane myelin-basisproteingen: en ny form for oligonukleotid-repetitiv sekvens, der viser længdepolymorfi. (engelsk)  // Genomics  : journal. - Academic Press , 1990. - Vol. 6 , nr. 1 . - S. 16-22 . - doi : 10.1016/0888-7543(90)90443-X . — PMID 1689270 .
• Kishimoto A., Nishiyama K., Nakanishi H., et al. Undersøgelser af phosphorylering af myelinbasisprotein med proteinkinase C og adenosin 3':5'-monophosphatafhængig proteinkinase. (engelsk)  // J. Biol. Chem.  : journal. - 1985. - Bd. 260 , nr. 23 . - P. 12492-12499 . — PMID 2413024 .
• Saxe DF, Takahashi N., Hood L., Simon MI Lokalisering af det humane myelin-basisproteingen (MBP) til region 18q22----qter ved in situ hybridisering. (engelsk)  // Cytogenet. Cellegenet. : journal. - 1985. - Bd. 39 , nr. 4 . - S. 246-249 . - doi : 10.1159/000132152 . — PMID 2414074 .
• Kamholz J., de Ferra F., Puckett C., Lazzarini R. Identifikation af tre former for humant myelin-basisprotein ved cDNA-kloning. (engelsk)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1986. - Bd. 83 , nr. 13 . - P. 4962-4966 . - doi : 10.1073/pnas.83.13.4962 . — PMID 2425357 .
• Scoble HA, Whitaker JN, Biemann K. Analyse af den primære sekvens af humane myelin-basisproteinpeptider 1-44 og 90-170 ved hurtig atombombardement massespektrometri. (engelsk)  // J. Neurochem. : journal. - 1986. - Bd. 47 , nr. 2 . - s. 614-616 . — PMID 2426402 .
• Roth HJ, Kronquist K., Pretorius PJ, et al. Isolering og karakterisering af et cDNA, der koder for en ny human 17.3K myelin basisk protein (MBP) variant. (engelsk)  // J. Neurosci. Res. : journal. - 1986. - Bd. 16 , nr. 1 . - S. 227-238 . - doi : 10.1002/jnr.490160120 . — PMID 2427738 .
• Popko B., Puckett C., Lai E., et al. Myelinmangelfulde mus: ekspression af myelinbasisprotein og generering af mus med varierende niveauer af myelin. (engelsk)  // Cell  : journal. - Cell Press , 1987. - Vol. 48 , nr. 4 . - s. 713-721 . - doi : 10.1016/0092-8674(87)90249-2 . — PMID 2434243 .
• Kamholz J., Spielman R., Gogolin K., et al. Det humane myelin-basisprotein-gen: kromosomal lokalisering og RFLP-analyse. (engelsk)  // Am. J. Hum. Genet. : journal. - 1987. - Bd. 40 , nej. 4 . - s. 365-373 . — PMID 2437795 .
• Roth HJ, Kronquist KE, Kerlero de Rosbo N., et al. Beviser for ekspression af fire myelin-basisproteinvarianter i den udviklende menneskelige rygmarv gennem cDNA-kloning. (engelsk)  // J. Neurosci. Res. : journal. - 1987. - Bd. 17 , nr. 4 . - s. 321-328 . - doi : 10.1002/jnr.490170402 . — PMID 2442403 .
• Shoji S., Ohnishi J., Funakoshi T., et al. Fosforyleringssteder af bovint hjernemyelin-basisprotein phosphoryleret med Ca2+-calmodulin-afhængig proteinkinase fra rottehjerne. (engelsk)  // J. Biochem. : journal. - 1988. - Bd. 102 , nr. 5 . - S. 1113-1120 . — PMID 2449425 .
• Wood DD, Moscarello MA Isolerings-, karakteriserings- og lipid-aggregerende egenskaber af et citrullinholdigt myelinbasisk protein. (engelsk)  // J. Biol. Chem.  : journal. - 1989. - Bd. 264 , nr. 9 . - P. 5121-5127 . — PMID 2466844 .
• Edwards AM, Ross NW, Ulmer JB, Braun PE Interaktion mellem myelin-basisprotein og proteolipidprotein. (engelsk)  // J. Neurosci. Res. : journal. - 1989. - Bd. 22 , nr. 1 . - S. 97-102 . - doi : 10.1002/jnr.490220113 . — PMID 2467009 .
• Streicher R., Stoffel W. Organisationen af ​​det humane myelin-basisproteingen. Sammenligning med musegenet. (engelsk)  // Biol. Chem. Hoppe-Sejler : journal. - 1989. - Bd. 370 , nr. 5 . - S. 503-510 . — PMID 2472816 .
• Lennon VA, Wilks AV, Carnegie PR Immunologiske egenskaber af det vigtigste encephalitogene peptid fra det grundlæggende protein i humant myelin. (engelsk)  // J. Immunol. : journal. - 1971. - Bd. 105 , nr. 5 . - S. 1223-1230 . — PMID 4099924 .
• Carnegie PR Aminosyresekvens af det encephalitogene basisprotein fra humant myelin. (engelsk)  // Biochem. J. : journal. - 1972. - Bd. 123 , nr. 1 . - S. 57-67 . — PMID 4108501 .
• Baldwin GS, Carnegie PR Specifik enzymatisk methylering af en arginin i det eksperimentelle allergiske encephalomyelitis-protein fra humant myelin. (engelsk)  // Videnskab: tidsskrift. - 1971. - Bd. 171 , nr. 971 . - s. 579-581 . - doi : 10.1126/science.171.3971.579 . — PMID 4924231 .
• Baldwin GS, Carnegie PR Isolering og delvis karakterisering af methylerede argininer fra myelins encephalitogene basisprotein. (engelsk)  // Biochem. J. : journal. - 1972. - Bd. 123 , nr. 1 . - S. 69-74 . — PMID 5128665 .
• Wood DD, Vella GJ, Moscarello MA Interaktion mellem humant myelin-basisprotein og lipophilin. (engelsk)  // Neurochem. Res. : journal. - 1985. - Bd. 9 , nr. 10 . - S. 1523-1531 . - doi : 10.1007/BF00964678 . — PMID 6083474 .
• Gibson BW, Gilliom RD, Whitaker JN, Biemann K. Aminosyresekvens af humant myelinbasisproteinpeptid 45-89 som bestemt ved massespektrometri. (engelsk)  // J. Biol. Chem.  : journal. - 1984. - Bd. 259 , nr. 8 . - P. 5028-5031 . — PMID 6201481 .
• Pribyl TM, Campagnoni CW, Kampf K., et al. Det humane myelinbasisproteingen er inkluderet i en 179-kilobase transkriptionsenhed: ekspression i immun- og centralnervesystemet. (engelsk)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1993. - Bd. 90 , nr. 22 . - P. 10695-10699 . - doi : 10.1073/pnas.90.22.10695 . — PMID 7504278 .