TGFBI

TGFBI ( transformerende  vækstfaktor, beta-induceret, 68kDa ) er et humant protein . Ekspression af TGFBI induceres af vækstfaktoren TGF-beta . Det alternative navn keratoepithelin indikerer et snævert mønster af proteinekspression i øjets væv: det produceres af corneale epitelceller og stromale keratocytter . Genet blev første gang beskrevet i 1997 og hed oprindeligt BIGH3 (Beta IG H3). [en]

Keratoepithelin danner fibriller og interagerer med kollagen I, laminin , fibronectin . [2] Disse egenskaber kan bestemme proteinets rolle i dannelsen af ​​amyloidaflejringer i hornhindedystrofier. Også keratoepithelin spiller en rolle i adhæsion og migration af dermale fibroblaster .

Lokalisering

Ifølge undersøgelser på mus , under udvikling, udtrykkes TGFBI i mesenkymalt væv : voksende knogler, brusk, peribronchiolære strukturer osv. Det findes også i det udviklende hjerte , bugspytkirtel betaceller og fingre.

Klinisk betydning

Adskillige sjældne former for hornhindedystrofi er blevet forbundet med den genetiske region, hvori TGFBI-genet er placeret. Da genet blev opdaget i 1997, fandt Munier et al. bemærkede missense- mutationer hos patienter med fire former for sygdommen: [1]

• Granulær dystrofi af hornhinden, Groenouw type 1 ( Eng.  Granular dystrophy Groenouw type I , CDGG1; OMIM 121900) - en gennemgang af mutationer i Kannabiran et al., 2006 [4]

• Thiel- Behnke  hornhindedystrofi , CDTB ; OMIM 602082
• Gitter hornhindedystrofi type I ( CDL1  ; OMIM 122200) mutationsoversigt i Kannariban et al., 2006. [4]
• Avellino cornea dystrofi ( CDA; OMIM 607541 ) 

To år senere, Korvatska et al. beskrev specifikke tilbagevendende genmutationer for hver af de fire typer dystrofi. [5]

Hos patienter med basalmembrandystrofi af hornhindeepitelet blev to punktmutationer af genet noteret i en undersøgelse. Forfatterne gennemførte også screening , på grundlag af hvilken de konkluderede, at op til 10% af tilfældene af denne form for dystrofi kan associeres med TFGBI -genet . [6]

En sjælden dystrofi af Bowmans membran ( Reiss-Bücklers dystrofi ), [7] er ifølge undersøgelser i nogle tilfælde også forbundet med mutationer i TGFBI-genet. [otte]

Ifølge en undersøgelse er TGFBI-ekspression øget i hornhinden ved bulløs keratopati . [9]

Litteratur

• Frank J. Larkin; Thomas Reinhard. Hornhinde og ekstern øjensygdom (essentiel i oftalmologi  ) . - Berlin: Springer, 2008. - ISBN 3-540-33680-X .  - TGFBI nævnt på side 97

Noter

1. ↑ 1 2 Munier FL, Korvatska E., Djemaï A., Le Paslier D., Zografos L., Pescia G., Schorderet DF Kerato-epithelinmutationer i fire 5q31-forbundne hornhindedystrofier  // Nature Genetics  :  journal . - 1997. - Marts ( bind 15 , nr. 3 ). - S. 247-251 . - doi : 10.1038/ng0397-247 . — PMID 9054935 .
2. ↑ Kim JE, Park RW, Choi JY, Bae YC, Kim KS, Joo CK, Kim IS Molekylær egenskaber af vildtype- og mutant betaIG-H3-proteiner   // Invest . Oftalmol. Vis. sci. : journal. - 2002. - Marts ( bind 43 , nr. 3 ). - s. 656-661 . — PMID 11867580 .  (utilgængeligt link)
3. ↑ Klintworth GK Corneal dystrophies  //  Orphanet Journal of Rare Diseases. - 2009. - Bd. 4 . — S. 7 . - doi : 10.1186/1750-1172-4-7 . — PMID 19236704 .
4. ↑ 1 2 Kannabiran C., Klintworth GK TGFBI-genmutationer i hornhindedystrofier  (neopr.)  // Hum. Mutat.. - 2006. - Juli ( bind 27 , nr. 7 ). - S. 615-625 . - doi : 10.1002/humu.20334 . — PMID 16683255 .
5. ↑ Korvatska E., Munier FL, Djemaï A., Wang MX, Frueh B., Chiou AG, Uffer S., Ballestrazzi E., Braunstein RE, Forster RK, Culbertson WW, Boman H., Zografos L., Schorderet DF Mutation hot spots i 5q31-forbundne hornhindedystrofier  (engelsk)  // Am. J. Hum. Genet. : journal. - 1998. - Februar ( bind 62 , nr. 2 ). - S. 320-324 . - doi : 10.1086/301720 . — PMID 9463327 .
6. ↑ Boutboul S., Black GC, Moore JE, Sinton J., Menasche M., Munier FL, Laroche L., Abitbol M., Schorderet DF En undergruppe af patienter med epitelbasalmembran hornhindedystrofi har mutationer i TGFBI / BIGH3   // Hum. Mutat. : journal. - 2006. - Juni ( bind 27 , nr. 6 ). - S. 553-557 . - doi : 10.1002/humu.20331 . — PMID 16652336 .
7. ↑ HORNEDEDYSTROFI AF BOWMAN LAG, TYPE I; CDB1 - OMIM  Genetisk Database
8. ↑ Tanhehco TY, Eifrig DE, Schwab IR, Rapuano CJ, Klintworth GK To tilfælde af Reis-Bücklers hornhindedystrofi (granulær hornhindedystrofi type III) forårsaget af spontane mutationer i TGFBI-genet   // Arch . Oftalmol. : journal. - 2006. - April ( bind 124 , nr. 4 ). - S. 589-593 . - doi : 10.1001/archopht.124.4.589 . — PMID 16606891 .  (utilgængeligt link)
9. ↑ Akhtar S., Bron AJ, Hawksworth NR, Bonshek RE, Meek KM Ultrastrukturel morfologi og ekspression af proteoglycaner, betaig-h3, tenascin-C, fibrillin-1 og fibronectin i bulløs keratopati   // Br J Ophthalmol : journal. - 2001. - Juni ( bind 85 , nr. 6 ). - S. 720-731 . — PMID 11371495 .

Links

• MOLEKYLÆR-GENETISK OG KLINISK-MORFOLOGISK ANALYSE AF PATIENTER MED GITTER arvelig hornhinedystrofi G.I. Drozhzhina, V.N. dem. V. P. Filatova Academy of Medical Sciences of Ukraine, Institute of Molecular Biology and Genetics of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine, Kiev