| Deferasirox | |
|---|---|
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC |
4-[( 3Z , 5E ) -3,5-bis(6-oxo-1-cyclohexa-2,4- dienyliden)-1,2,4-triazolidin-1-yl]benzoesyre |
| Brutto formel | C21H15N3O4 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 373,362 g/mol |
| CAS | 201530-41-8 |
| PubChem | 5493381 |
| medicin bank | DB01609 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | V03AC03 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | 70 % |
| Plasma proteinbinding | 99 % |
| Metabolisme | Hepatisk glukuronidering |
| Halvt liv | 8 til 16 timer |
| Udskillelse | Fækal (84 %) og nyre (8 %) |
| Administrationsmetoder | |
| Mundtlig | |
Deferasirox (markedsført som Exjade , [1] Desirox , Defrijet , Desifer , Rasiroxpine og Jadenu ) er en oral chelator. Dens hovedformål er at reducere kronisk jernoverbelastning hos patienter, der modtager langvarige blodtransfusioner for tilstande som beta - thalassæmi og andre kroniske anæmier . [2] [3] Dette er det første orale lægemiddel godkendt i USA til dette formål. [fire]
Det blev godkendt af Food and Drug Administration (FDA) i november 2005. [2] [4] Ifølge FDA (maj 2007) er nyresvigt og cytopenier blevet rapporteret hos patienter, der får deferasirox oral suspension tabletter. Det er godkendt i EU af det europæiske lægemiddelagentur (EMA) til børn på 6 år og ældre for kronisk jernoverbelastning fra gentagne blodtransfusioner. [5] [6] [7]
Halveringstiden for deferasirox er mellem 8 og 16 timer. To molekyler af deferasirox er i stand til at binde 1 jernatom, som efterfølgende elimineres ved fækal udskillelse. Dens lave molekylvægt og høje lipofilicitet gør det muligt at tage lægemidlet gennem munden, i modsætning til deferoxamin, som skal gives intravenøst (intravenøs infusion). Sammen med deferipron er deferasirox i stand til at udvinde jern fra celler (kardiomyocytter og hepatocytter), samt at fjerne jern fra blodet.
Deferasirox kan syntetiseres fra simple kommercielt tilgængelige udgangsmaterialer (salicylsyre, salicylamid og 4-hydrazinbenzoesyre) i følgende to-trins syntese:
Kondensation af salicyloylchlorid (dannet in situ ved interaktion af salicylsyre og thionylchlorid) med salicylamid under dehydreringsbetingelser fører til dannelsen af 2-(2-hydroxyphenyl)-1,3(4H)-benzoxazin-4-on. Dette mellemprodukt isoleres og omsættes med 4-hydrazinbenzoesyre i nærværelse af en base for at give 4-(3,5-bis(2-hydroxyphenyl)-1,2,4-triazol-1-yl)benzoesyre (Deferasirox) . [otte]
Deferasirox var det andet lægemiddel på Institute for Safe Medical Practices liste over de mest almindelige patientdødsfald i 2009. [9]