Glyfloziner (SGLT2-hæmmere)

Glifloziner (SGLT2-hæmmere)  er en klasse af antidiabetiske midler , der virker ved at hæmme reabsorptionen af ​​glukose i nyrerne ved at hæmme natriumglucose -cotransporteren type 2 ( SGLT2 ) og derved reducere blodsukkerniveauet [1] [2] [3 ] [4 ] ] . Alle glifloziner er derivater af dihydrochalcon phloridzin , isoleret i 1835 fra barken af ​​et æbletræ , som forårsagede udskillelsen af ​​glukose fra kroppen, den såkaldte "phloridzin diabetes" på grund af hæmningen af ​​natrium-glucose co-transportere ( SGLT) ), placeret i de proksimale dele af nyretubuli og slimhinden i de tynde tarme [1] [5] [6] .

En vigtig fordel ved glifloziner i forhold til andre antidiabetiske midler er den lave risiko for hypoglykæmi , som er forbundet med aktiveringen af ​​kompensationsmekanismen på grund af den yderligere aktivering af natrium-glucose cotransporter 1 ( SGLT1 ), hvis glukoseniveauet falder under transportkapaciteten af SGLT1 [2] . Derudover reducerer glifloziner glykeret hæmoglobin (HbA1c), inducerer vægttab og forbedrer forskellige metaboliske parametre , herunder lipidprofil og urinsyreniveauer , og sænker blodtrykket [7] .

Ud over deres hypoglykæmiske effekt forhindrer SGLT2-hæmmere skader og kronisk nyresygdom ved at reducere glomerulær hyperfiltration , reducere renal iltbehov og reducere albuminuri , og derved reducere uønskede kardiovaskulære hændelser hos patienter med type 2-diabetes mellitus [2] [8] [9] [7] . Adskillige kliniske forsøg har vist, at SGLT2-hæmmere ( empagliflozin , dapagliflozin , canagliflozin og ertugliflozin ) forbedrer resultaterne ved hjerte- og nyresygdomme og reducerer dødeligheden hos patienter med type 2-diabetes [7] [10] . Der stilles store forhåbninger til langtidsvirkende lægemidler suglat (ipragliflozin) og dapagliflozin, som i forsøg på mus med type 2-diabetes i en sammenlignende undersøgelse af effektiviteten af ​​seks kommercielt tilgængelige SGLT2-hæmmere viste den stærkeste reduktion i hyperglykæmi og komplikationer forbundet med diabetes [ 11]

Bivirkning

Langvarig brug af SGLT2-hæmmere kan føre til en øget forekomst af urinvejsinfektioner , svampeinfektioner i kønsområdet , tørst , LDL-kolesterolniveauer, hyppig vandladning og episoder med lavt blodtryk. I sjældne tilfælde er brugen af ​​SGLT2-hæmmere forbundet med en øget risiko for diabetisk ketoacidose , samt med udviklingen af ​​nekrotiserende perineal fasciitis, også kaldet Fourniers gangræn [12] .

SGLT2-hæmmere som geroprotektorer

Aldring er den vigtigste risikofaktor for sygdomme hos ældre . SGLT2-hæmmere har i gnaverforsøg vist sig at være FDA-godkendte lægemidler, der kan bruges som senoterapi til at forsinke aldring og forhindre udvikling af aldersrelaterede sygdomme. For eksempel bremsede Canagliflozin, der viste seksuel dimorfi , aldersrelaterede ændringer i hjertet, nyrerne, leveren og binyrerne hos genetisk heterogene hanmus, men ikke hos hunner [13] [14]

Noter

  1. ↑ 1 2 Shestakova, M. V., & Sukhareva, O. Yu. (2016). Glifloziner: egenskaber ved hypoglykæmisk virkning og ikke-glykæmiske virkninger af en ny klasse af lægemidler . Clinical Pharmacology and Therapeutics, 25(2), 65-71.
  2. ↑ 1 2 3 Vallon, V., & Thomson, SC (2017). Målretning af renal glukosereabsorption til behandling af hyperglykæmi: de pleiotrope virkninger af SGLT2-hæmning. Diabetologia, 60(2), 215-225. PMID 27878313 PMC 5884445 doi : 10.1007/s00125-016-4157-3
  3. ↑ Gallo, LA, Wright, EM, & Vallon, V. (2015). Undersøgelse af SGLT2 som et terapeutisk mål for diabetes: grundlæggende fysiologi og konsekvenser. Diabetes and Vascular Disease Research, 12(2), 78-89. PMID 25616707 PMC 5886707 doi : 10.1177/1479164114561992
  4. ↑ Ghezzi, C., Loo, D.D., & Wright, E.M. (2018). Fysiologi af renal glukosehåndtering via SGLT1, SGLT2 og GLUT2. Diabetologia, 61(10), 2087-2097. PMID 30132032 PMC 6133168 doi : 10.1007/s00125-018-4656-5
  5. ↑ Ehrenkranz, JR, Lewis, NG, Ronald Kahn, C., & Roth, J. (2005). Phlorizin: en anmeldelse. Diabetes/metabolisme forskning og anmeldelser, 21(1), 31-38. PMID 15624123 doi : 10.1002/dmrr.532
  6. ↑ Rieg, T., & Vallon, V. (2018). Udvikling af SGLT1- og SGLT2-hæmmere. Diabetologia, 61(10), 2079-2086. PMID 30132033 PMC 6124499 doi : 10.1007/s00125-018-4654-7
  7. ↑ 1 2 3 Provenzano M., et al., (2021). Natrium-Glucose Co-transporter-2-hæmmere og nefrobeskyttelse hos diabetespatienter: Mere end en udfordring . foran. Med., PMID 34150796 PMC 8212983 doi : 10.3389/fmed.2021.654557
  8. ↑ Keller, D.M., Ahmed, N., Tariq, H., Walgamage, M., Walgamage, T., Mohammed, A., ... & Straburzyńska-Migaj, E. (2022). SGLT2-hæmmere ved type 2-diabetes mellitus og hjertesvigt - en kortfattet gennemgang. Journal of Clinical Medicine, 11(6), 1470. PMID 35329796 PMC 8952302 doi : 10.3390/jcm11061470
  9. ↑ Varadhan, A., Stephan, K., Gupta, R., Vyas, A.V., Ranchal, P., Aronow, W.S., ... & Lanier, G.M. (2022). Voksende rolle af SGLT2i i hjertesvigt: beviser fra kliniske forsøg. Expert Review of Clinical Pharmacology, 15(2), 147-159 PMID 35264076 doi : 10.1080/17512433.2022.2051480
  10. ↑ Salvatore, T., Galiero, R., Caturano, A., Rinaldi, L., Di Martino, A., Albanese, G., ... & Sasso, F.C. (2022). En oversigt over de kardiorenale beskyttelsesmekanismer af SGLT2-hæmmere. International Journal of Molecular Sciences, 23(7), 3651. https://doi.org/10.3390/ijms23073651
  11. ↑ Tahara, A., Takasu, T., Yokono, M., Imamura, M., & Kurosaki, E. (2017). Karakterisering og sammenligning af SGLT2-hæmmere: Del 3. Effekter på diabetiske komplikationer hos type 2 diabetiske mus. European Journal of Pharmacology, 809, 163-171. PMID 28506912 doi : 10.1016/j.ejphar.2017.05.019
  12. ↑ Milder, TY, Stocker, SL, Day, RO og Greenfield, JR (2020). Potentielle sikkerhedsproblemer ved brug af natrium-glucose cotransporter 2-hæmmere, især hos personer med type 2-diabetes og kronisk nyresygdom. Lægemiddelsikkerhed, 43(12), 1211-1221. PMID 33095409 PMC 7582030 doi : 10.1007/s40264-020-01010-6
  13. ↑ Miller, R.A., Harrison, D.E., Allison, D.B., Bogue, M., Debarba, L., Diaz, V., ... & Strong, R. (2020). Canagliflozin forlænger levetiden hos genetisk heterogene hanmus, men ikke hunmus. JCI-indsigt, 5(21). PMID 32990681 PMC 7710304 doi : 10.1172/jci.insight.140019
  14. ↑ Snyder, JM, Casey, KM, Galecki, A., Harrison, D.E., Jayarathne, H., Kumar, N., ... & Ladiges, W. (2022). Canagliflozin hæmmer aldersrelaterede læsioner i hjerte, nyrer, lever og binyrer hos genetisk heterogene hanmus. GeroScience, 1-13. PMID 35974129 doi : 10.1007/s11357-022-00641-0