Interferon alfa-2b

Interferon alfa-2b  ( IFNα-2b , IFNα-2b ) er en immunmodulator , der anvendes til behandling af hepatitis C , kroniske former for hepatitis B , kronisk myeloid leukæmi , myelomatose , follikulært lymfom , carcinoid tumorer og malignt melanom [1] . Som alle interferoner har det pyrogene egenskaber.

Interferoner produceres af kropsceller for at bekæmpe infektioner og tumorer , interferon alfa-2b er syntetisk [2] . Udseende - hvidt hygroskopisk pulver [3] . Fremstillet under mange kommercielle navne er det en del af en række kombinationslægemidler .

Lægemidlets farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Aktiviteten af ​​interferon alpha-2b er ( internationale enheder ) for 1 mg af lægemidlet [4] .

Interferon alfa-2b har en antiproliferativ effekt på humane og animalske cellekulturer såvel som på humane og animalske tumor xenotransplantater . In vitro viser immunmodulerende aktivitet [5] .

Antiviral aktivitet er blevet vist in vitro og in vivo , selvom dens mekanisme er uklar - formodentlig ændrer stoffet metabolismen af ​​kropsceller [5] .

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​interferon alfa-2b blev undersøgt hos raske frivillige [5] .

Lægemidlet blev administreret subkutant (5 og 10 millioner IE), intramuskulært (5 millioner IE) og intravenøst ​​(5 millioner IE i 30 minutter). Ved en dosis på 5 millioner IE nåedes den maksimale serumkoncentration efter 3-12 timer, halveringstiden var 2-3 timer, koncentrationen i blodet blev under detektionsgrænsen efter 16 timer Ved en dosis på 10 mio. IE subkutant var den maksimale koncentration 6-8 timer, halveringstiden 6-7 timer, ikke påvist i blodet - 24 timer Ved intravenøs administration blev den maksimale koncentration nået ved afslutningen af ​​infusionen, faldt hurtigt, halveringstid - 2 timer, blev ikke bestemt 4 timer efter afslutningen af ​​infusionen [5] .

I kliniske undersøgelser blev indholdet af antistoffer, der neutraliserer interferons antivirale aktivitet i blodserum, bestemt. Hyppigheden af ​​påvisning af sådanne antistoffer var 2,9 % hos cancerpatienter og 6,2 % hos patienter med kronisk hepatitis. Antistoftiteren var lav, der var intet tab af immunrespons (mest sandsynligt på grund af lav antistoftiter), og der blev ikke observeret nogen autoimmune reaktioner [6] .

I et klinisk studie med 670 gravide kvinder med infektiøse inflammatoriske sygdomme blev der anvendt rektale suppositorier "Viferon" indeholdende 150.000 IE og 500.000 IE alfa-2-interferon, mens en stigning i seruminterferonkoncentrationen blev fundet inden for 12 timer efter den første dosis med en tendens til et fald i dets koncentration i løbet af de næste 12 timer 4 timer efter administrationen af ​​den første dosis af lægemidlet blev der observeret et fald i koncentrationen af ​​interferon i blodserumet efterfulgt af en stigning. Forfatterne foreslog, at dette indikerer stimulering af kroppens produktion af sit eget interferon under påvirkning af stoffet [7] .

Indikationer for brug

Kronisk hepatitis B og C , hårcelleleukæmi , kronisk myeloid leukæmi , multipelt myelom , follikulært lymfom , metastatisk nyrekræft , malignt melanom , carcinoide tumorer [6] , Behçets sygdom [8] .

Effektivitet

Ved behandling af forkølelse (mild SARS ) er det ubrugeligt, det er kun effektivt til forebyggelse i begyndelsen af ​​at tage det før debut af symptomer på sygdommen [9] , til forebyggelse af oral influenza ved lave doser har det ingen effekt [10 ] .

Injektioner af interferon alfa-2b kan føre til alvorlige bivirkninger, som kan omfatte infektioner, depression , iskæmiske eller autoimmune lidelser [1] .

Macula degeneration

Interferon alfa-2a er ineffektivt i behandlingen af ​​neovaskulær aldersrelateret makuladegeneration ( makuladegeneration ). Skaden ved en sådan behandling opvejer fordelene [11] .

COVID-19

I et ukontrolleret studie reducerede eksperimentel behandling med interferon alfa-2b viral belastning i de øvre luftveje og reducerede også varigheden af ​​forhøjede niveauer af interleukin-6 og C-reaktivt protein i blodet. Der kræves dog yderligere undersøgelser for at bekræfte dataene [12] .

Alternative anvendelser for interferon alfa-2b

I Rusland og CIS produceres mange interferonholdige topiske midler med indikationer til behandling af sygdomme af viral og bakteriel karakter: Viferon®, Grippferon®, Gerpferon®, Oftalmoferon®, Reaferon-Lipint®, Genferon® Light, osv. [ 13]

Sådanne lægemidler reklameres uden beviser, især til brug ved forkølelse og influenza. WHO understreger, at der hverken er kliniske undersøgelser af høj kvalitet af effektivitet eller systematiserede observationer af den topiske anvendelse af interferoner i influenza [14] .

I forsøg med brug af interferon alpha-2b i naturlig og induceret forkølelse konkluderede forskere, at der ikke var nogen terapeutisk effekt [9] . En undersøgelse af brugen af ​​rekombinant interferon alfa-2b næsespray viste, at den ikke kun var ineffektiv i behandlingen af ​​forkølelse, men den var giftig og øgede chancerne for at udvikle en sekundær infektion [15] .

Medicin

Forberedelser til intern administration

Interferon alfa-2b præparater beregnet til intramuskulær, subkutan og intravenøs administration (Binnoferon Alfa, Laifferon, Reaferon EC, etc.) er beregnet til behandling af viral hepatitis og onkologiske sygdomme [4] [3] [16] .

Viferon

"Viferon" blev udviklet i 1990'erne på Research Institute of Epidemiology and Microbiology. N. F. Gamalei af en gruppe ledet af prof. Valentina Malinovskaya. I 1996 skabte Malinovskaya sammen med sin mand Yevgeny Malinovsky (Prof., Honored Worker of Science and Technology i RSFSR, i 1991 en ansat i NPO Construction and Road Engineering [17] ), Feron LLC med produktion baseret på Forskningsinstituttet for Virologi [18] . I 1998 blev stoffet registreret i Rusland (frigivelsesform - rektale suppositorier) [19] . I 2011 blev stoffet inkluderet på listen over vitale og essentielle lægemidler i Den Russiske Føderation for 2012 med koden L03AB (interferoner) [20] .

I 2011 udgjorde produktionsvirksomhedens omsætning 2 milliarder rubler [18] . Fra 2014 til 2015 voksede salget af Viferon med halvanden gang, mærket blev det syttende i forhold til salgsværdi [21] . Også i 2015 lå det på en 7. plads blandt de bedst sælgende stoffer i Kasakhstan [22] . I 2019 modtog lægemidlet "Russian Pharma Awards®" (denne private pris tildeles baseret på resultaterne af en undersøgelse blandt læger [23] ), og tog førstepladsen i nomineringen "Det mest ordinerede antivirale lægemiddel til behandling af akutte luftvejsvirusinfektioner for børn fra de første dage af livet" [24] .

Producenten angav i instruktionerne , at lægemidlet har antivirale, immunmodulerende, antiproliferative egenskaber, hæmmer replikationen af ​​RNA og DNA-holdige vira, og at det er indiceret til behandling og forebyggelse af akutte respiratoriske virusinfektioner, laryngotracheobronkitis og adskillige herpesinfektioner [ 25] .

Viferon er registreret i 12 lande: Rusland, Aserbajdsjan, Armenien, Georgien, Kasakhstan, Kirgisistan, Moldova, Mongoliet, Tadsjikistan, Turkmenistan, Usbekistan (Rusland og nabolande) [26] [27] [28] . Der er ingen publikationer i anerkendte internationale videnskabelige tidsskrifter, der beviser dens effektivitet [18] . I Rusland blev undersøgelser udført på basis af kliniske hospitaler, forskningsinstitutter, herunder Research Institute of Pediatrics of the Russian Academy of Medical Sciences, samt højere medicinske uddannelsesinstitutioner [29] [30] . Valentina Malinovskaya, leder af lægemiddeludviklingsgruppen, deltog i mange undersøgelser [18] .

Grippferon

MD, specialist i zoneterapi og akupunktur Pyotr Gaponyuk patenterede "Grippferon" i 2000. Stoffet blev rost af lederen af ​​Rospotrebnadzor Gennady Onishchenko. CJSC FIRN M, etableret af Gaponyuk i 1989 og ejet af medlemmer af hans familie, producerer Grippferon-salve [18] .

Grippferon er almindelig i Rusland og Hviderusland. Der er ingen publikationer om hans forskning i internationale peer-reviewede tidsskrifter. Producenten hævder, at kliniske og eksperimentelle undersøgelser af "Grippferon" blev udført i 14 forsknings- og kliniske centre i Rusland og Ukraine. De er dog ikke uafhængige; i en del af forskningen deltog opfinderen af ​​Grippferon, Pyotr Gaponyuk, og de blev udført af afdelingsinstituttet i Rospotrebnadzor. Der er ikke udført uafhængige undersøgelser [18] .

I februar 2015 steg salget af Grippferon med 76 % [21] .

Oftalmoferon

Øjendråber baseret på rekombinant humant interferon alpha-2b og diphenhydramin (diphenhydramin) [31] . "Ophthalmoferon" er produceret af CJSC "FIRN M" fra familien til Peter Gaponyuk, som patenterede "Grippferon" [18] .

Ifølge instruktionerne har "Ophthalmoferon" en bred vifte af antiviral aktivitet, har immunmodulerende , antiproliferative , antiallergiske virkninger, reducerer kløe og hævelse af bindehinden [32] .

Instruktionerne angiver også fraværet af både bivirkninger og information om overdosering. Det bemærkes, at lægemidlet ikke trænger ind i blodet ("under detektionsgrænsen"), og det vides ikke, om lægemidlets komponenter trænger ind i øjets væv ("information om penetrationsgrad ... ind i øjets væv ... nej”) [32] .

Se også

• Interferon
• Pegyleret interferon alfa-2a
• Interferon beta-1a

Noter

1. ↑ 12 Interferon Alfa-2b- injektion . Medline Plus . US National Library of Medicine (15. september 2015). Hentet 11. december 2015. Arkiveret fra originalen 5. juli 2016. (ubestemt)
2. ↑ Interferon Alfa-2b (injektionsvej) . Lægemidler og kosttilskud . Mayo Clinic (1. februar 2020). Hentet 13. april 2020. Arkiveret fra originalen 1. april 2020. (ubestemt)
3. ↑ 1 2 Lifeferon, instruktioner, 2012 .
4. ↑ 1 2 Binnoferon Alpha, instruktioner, 2018 .
5. ↑ 1 2 3 4 Binnoferon Alpha, instruktion, 2018 , s. fire.
6. ↑ 1 2 Binnoferon Alpha, instruktioner, 2018 , s. 5.
7. ↑ Tkacheva et al., 1999 .
8. ↑ Behçets sygdom . Portalen for sjældne sygdomme og sjældne lægemidler (01.12.2012). Hentet 2. december 2020. Arkiveret fra originalen 18. august 2021. (ubestemt)
9. ↑ 1 2 Mossad, SB Behandling af forkølelse: [ eng. ] // BMJ (Clinical Research ed.). - 1998. - Bd. 317, nr. 7150 (4. juli). — S. 33–36. — ISSN 0959-8138 . - doi : 10.1136/bmj.317.7150.33 . — PMID 9651268 . — PMC 1113448 .
10. ↑ Bennett, AL Lavdosis oral interferon alfa som profylakse mod viral luftvejssygdom: et dobbeltblindt, parallelt kontrolleret forsøg under et influenzapandemiår: [ eng. ]  / AL Bennett, DW Smith, MJ Cummins … [ et al. ] // Influenza Andre respirvirus. - 2013. - Bd. 7, nr. 5 (9. februar). - S. 854-862. — ISSN 1750-2659 . - doi : 10.1111/irv.12094 . — PMID 23398960 . — PMC 5781220 .
11. ↑ Reddy, U. Antiangiogen terapi med interferon alfa til neovaskulær aldersrelateret makuladegeneration: [ eng. ]  / U. Reddy, M. Kryzstolik // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2006. - Bd. 1 (25. januar). - CD005138. - doi : 10.1002/14651858.CD005138.pub2 . — PMID 16437522 .
12. ↑ Qiong Zhou, Virginia Chen, Casey P. Shannon, Xiao-Shan Wei, Xuan Xiang. Interferon-α2b Treatment for COVID-19  (engelsk)  // Frontiers in Immunology. - 2020. - T. 11 . — ISSN 1664-3224 . - doi : 10.3389/fimmu.2020.01061 . Arkiveret 31. maj 2020.
13. ↑ Interferon Alpha-2b (Interferon alpha-2b) . En-komponent præparater . Vidals opslagsbog "Medikamenter i Rusland" . Hentet 1. august 2019. Arkiveret fra originalen 1. august 2019. (ubestemt)
14. ↑ WHO, 2009 : "Derfor er det usikkert om immunmodulatorer såsom interferoner er nyttige som en supplerende terapi ... Der er ingen offentliggjorte kliniske randomiserede forsøg eller observationsstudier af aktuelle intranasale interferonpræparater til behandling af influenza".
15. ↑ Hayden, FG Intranasal rekombinant alfa-2b interferonbehandling af naturligt forekommende almindelig forkølelse: [ eng. ]  / FG Hayden, DL Kaiser, JK Albrecht // Antimikrobielle midler og kemoterapi. - 1988. - T. 32 (februar). - S. 224-230. — ISSN 0066-4804 . — PMID 2834996 . — PMC 172139/ .
16. ↑ Reaferon-ES, instruktion, 2014 .
17. ↑ Om tildeling af ærestitlen "Ærede arbejder for videnskab og teknologi i RSFSR"  : Dekret fra præsidenten for RSFSR / præsident for RSFSR B. Jeltsin. - 1991. - 28. november.
18. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Golunov, 2013 .
19. ↑ Kolobukhina, L.V. Viferon i behandling og forebyggelse af akutte luftvejsvirusinfektioner // Russian Medical Journal. - 2003. - Nr. 5 (6. marts). - S. 306.
20. ↑ Tillæg: Liste over vitale og essentielle lægemidler for 2012 // Dekret fra Den Russiske Føderations regering af 7. december 2011 N 2199-r: Om godkendelse af listen over vitale og essentielle lægemidler for 2012 ..
21. ↑ 1 2 Det russiske lægemiddelmarked . - M.  : DSM Group, 2015. - Udgave. februar 2015.
22. ↑ Når billig højkvalitetsmedicin dukker op i Kasakhstan . Forbes Kasakhstan (3. juli 2015). Hentet 1. august 2019. Arkiveret fra originalen 1. august 2019. (Russisk)
23. ↑ Russian Pharma Awards® . Oscar for medicin® . Russian Pharma Awards . Hentet 24. januar 2020. Arkiveret fra originalen 21. februar 2020. (Russisk)
24. ↑ Oscar for medicin: hvordan var Russian Pharma Awards 2019 . Pressemeddelelse . Nyheder Medicin (15. november 2019) . Hentet 24. januar 2020. Arkiveret fra originalen 9. januar 2020. (Russisk)
25. ↑ Viferon, instruktioner, 2016 .
26. ↑ Certifikater og licenser . Viferon® (11. maj 2018). Hentet 2. december 2020. Arkiveret fra originalen 22. oktober 2020. (Russisk)
27. ↑ Mongol Ulsad burtgeltey emyin kodolson zhagsaalt  : [ mong. ]  / Mongolsk sundhedsudviklingscenter. - Ulanbaatar, 2015. - S. 28. - 205 s. — [Liste over stoffer, der er registreret i Mongoliet].
28. ↑ Søg efter stoffer  (Aserbajdsjan) . Center for analytisk ekspertise i Republikken Aserbajdsjan . Hentet 8. september 2021. Arkiveret fra originalen 8. september 2021.
29. ↑ Autorisation for klinisk undersøgelse #472 . Statens Lægemiddelregister . Den Russiske Føderations sundhedsministerium . Hentet: 2. december 2020. (Russisk)
30. ↑ Tilladelse til at udføre klinisk forsøg nr. 19 State Register of Medicine . Den Russiske Føderations sundhedsministerium . Hentet: 2. december 2020. (Russisk)
31. ↑ RU nr. 002902/01 .
32. ↑ 1 2 Ophthalmoferon, instruktion, 2012 .

Litteratur

• Nagata S., Taira H., Hall A., et al. Syntese i E. coli af et polypeptid med human leukocytinterferonaktivitet  (engelsk)  // Nature : journal. - 1980. - Marts ( bind 284 , nr. 5754 ). - S. 316-320 . - doi : 10.1038/284316a0 . — PMID 6987533 .
• 1.8. Andre produkter // WHO Farmakologisk Håndtering af Pandemic Influenza A (H1N1) 2009 Del II  : Gennemgang af beviser: [ eng. ] . - Revideret februar 2010. - Genève: Verdenssundhedsorganisationen, 2009. - S. 21. - 61 s.
• Osterlund, P. Pandemic H1N1 2009 influenza A-virus inducerer svage cytokinresponser i humane makrofager og dendritiske celler og er meget følsom over for interferoners antivirale virkninger: [ eng. ]  / P. Osterlund, J. Pirhonen, N. Ikonen … [ et al. ] // Journal of Virol. - 2010. - Bd. 84, nr. 3. - P. 1414-1422. doi : 10.1128 / JVI.01619-09 . — PMID 19939920 . — PMC 2812319 .
• Woo, PC Cytokin-profiler induceret af den nye svineinfluenza A/H1N1-virus: implikationer for behandlingsstrategier. : [ engelsk ] ]  / PC Woo, ET Tung, KH Chan … [ et al. ] // Journal of Infectious Diseases. - 2010. - Bd. 201, nr. 3. - S. 346-353. doi : 10.1086 / 649785. . — PMID 20030555 .

• Registreringspost FS-001808 . Statens Lægemiddelregister . Den Russiske Føderations sundhedsministerium (25. september 2018). Hentet: 31. juli 2019. (Russisk)
• Registreringsattest P N002902/01 . Statens Lægemiddelregister . Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation (6. oktober 2008). Hentet: 2. august 2019. (Russisk)
• Registreringsattest P N001142/02 . Statens Lægemiddelregister . Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation (13. april 2010). Hentet: 2. august 2019. (Russisk)
• Gordeeva, N. G. Instruktioner til medicinsk brug af lægemidlet Binnoferon Alfa®  : Registreringsnummer LP-004881 / Binnopharm JSC. - Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation, 2018. - 5. juni. — 32 sek.
• Kirillov, N. E. Instruktioner til medicinsk brug af lægemidlet Ophthalmoferon®  : Registreringsnummer LP-002902 / CJSC "FIRN M". - Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation, 2012. - 24. februar. - 4 sek.
• Malinovsky, E. U. Instruktioner til medicinsk brug af lægemidlet Viferon®  : Registreringsnummer 001142/02 / Feron LLC. - Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation, 2016. - 25. oktober. - 5 sek.
• Gutova, E. A. Instruktioner til medicinsk brug af lægemidlet Laifferon®  : LS-001989-180512 / CJSC Vector-Medica. - Ministeriet for Sundhed og Social Udvikling i Den Russiske Føderation, 2012. - 18. maj. - 6 sek.
• Gutova, E. A. Instruktioner til medicinsk brug af lægemidlet Reaferon-ES  : R # 000642 / 01-280414 / Vector-Medica CJSC. - Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation, 2014. - 28. april. - 12 sek.

• Ershov, Felix I. Interferonsystemet under normale og patologiske tilstande / Ros. acad. honning. nauk.. - M  .: Medicin, 1996. - 238, [1] s. — ISBN 5-225-02863-2 .
• Moskovskaya, I. A. Algoritme til forebyggelse af vertikal transmission og implementering af perinatal viral infektion af hepatitis C- og B-virus // Viral hepatitis i Den Russiske Føderation: en opslagsbog / I. A. Moskovskaya, G. E. Kholodnyak, N. V. Rybakova. - Sankt Petersborg.  : FGUN NIIEM im. Pasteur Rospotrebnadzor, 2010. - 203, [1] s. : syg. - ISBN 978-5-904405-13-7 .
• Tkacheva, I. I. Rationelle metoder til forebyggelse og behandling af infektions- og inflammatoriske sygdomme hos moderen til fosteret og nyfødte i obstetrisk og ekstragenital patologi  : [ ark. August 18, 2019 ] / I. I. Tkacheva, T. G. Tareeva, A. V. Fedotova ... [ og andre ] // Bulletin of the Russian Association of Obstetricians and Gynecologists: journal. - 1999. - Nr. 3.

Links

• Ivan Golunov. Top 13 influenzamedicin: Virker de? . Efter at have undersøgt 13 af de bedst sælgende influenzamedicin fandt Slon ud af, at en række "unikke opfindelser af russiske videnskabsmænd" ikke har dokumenteret effektivitet (utilgængeligt link) . Slone (23. december 2013) . Arkiveret fra originalen den 24. december 2013. (ubestemt) 
• Viraferon (interferon-2 β): annullering af brug i EU . Føderale statsbudgetinstitution "NTsESMP" under sundhedsministeriet i Rusland (14. marts 2011). (ubestemt)