| Alkaptonuria | |
|---|---|
| Homogentisinsyre | |
| ICD-11 | 5C50.10 |
| ICD-10 | E 70,2 |
| MKB-10-KM | E70.29 og E70.2 |
| ICD-9 | 270,2 |
| MKB-9-KM | 270,2 [1] |
| OMIM | 203500 |
| SygdommeDB | 409 |
| Medline Plus | 001200 |
| eMedicin | ped/64 |
| MeSH | D000474 |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Alkaptonuri er en arvelig sygdom forårsaget af tab af funktioner af homogentisinsyreoxidase og karakteriseret ved en forstyrrelse af tyrosinmetabolismen og urinudskillelse af store mængder homogentisinsyre . På eksemplet med alkaptonuria, Sir Archibald Edward Garrodudviklede konceptet om den metaboliske blokering ( 1909 ).
Alkaptonuri er forårsaget af en mutation i genet, der koder for syntesen af homogentsyreoxidase . Denne patologi er karakteriseret ved en autosomal recessiv arvemåde. Alkaptonuri er mere almindelig hos mænd. Det humane homohetinsinsyreoxidase (HGD) gen er placeret på den lange arm af humant kromosom 3 (3q 21-23).
Under normale forhold omdannes homogentisinsyre , et mellemprodukt fra nedbrydningen af tyrosin og phenylalanin , til maleylacetoeddikesyre , hvorfra fumarsyre og acetoeddikesyre til sidst dannes , og indgår i andre biokemiske kredsløb. På grund af en enzymdefekt hæmmes denne proces, og den overskydende homogentisinsyre omdannes af polyphenoloxidase til en quinonpolyphenol ( alkapton eller benzoquinonacetat ), som udskilles af nyrerne . Udskilles ikke fuldstændigt af urinen . Alkapton aflejres i brusk og andet bindevæv , hvilket forårsager deres mørkere og øget skrøbelighed . Oftest kommer pigmentering af sclera og ørebrusk først.
Et tidligt tegn på alkaptonuri er udskillelsen af urin hos et barn, som hurtigt bliver mørkere, når det står i luften, opvarmning, alkalisering. I fremtiden kan urolithiasis , kompliceret af pyelonefritis , slutte sig til . Tegn på skader på bevægeapparatet viser sig normalt efter 30 år. Karakteriseret ved en overvejende læsion af store led i underekstremiteterne: knæ, hofte. Mindre almindeligt er skulderleddene involveret i processen. Forandringer er karakteriseret ved sekundær slidgigt. Der er smerter af mekanisk karakter, ofte er der synovitis , resistent over for behandling. Antallet af inflammatoriske celler i ledvæsken er lille. Hos mange patienter er der en hurtig progression af destruktive ændringer i leddenes brusk. Nogle gange kan perioden fra det artikulære syndroms debut til udviklingen af udtalte ændringer, der kræver ledudskiftning, være 2-3 år. Ofte er der en overdreven aflejring af homogentesinsyre i ledbånd, sener og deres skeder, hvilket i nogle tilfælde fører til udvikling af lokale inflammatoriske forandringer og forkalkning. Rygsøjlen er ofte påvirket. De vigtigste symptomer: smerte og begrænsning af bevægelse hovedsageligt i lænden, sjældnere i thorax og cervikal rygsøjle. Røntgenbilleder afslører ændringer, der er karakteristiske for udbredt osteochondrose, samt forkalkning af mellemhvirvelskiverne, hvilket er et kendetegn for ochronose. Det er muligt som en isoleret læsion af rygsøjlen, og samtidig involvering af store led. Kliniske tegn på skade på rygsøjlen ved alkaptonuri kan ligne ankyloserende spondylitis. Når man undersøger sådanne patienter, er der en betydelig begrænsning af rygsøjlens bevægelser. Ved ochronose kan der forekomme røntgenologiske forandringer i sacroiliaca-leddene (osteoarthrose), der ligner dem med sacroiliitis. Skader på bruskvævet i auriklerne forekommer hos næsten alle patienter med alkaptonuri i det fremskredne stadium af sygdommen. Samtidig ændres farven på auriklerne: den kan variere fra blå til grå, farven kan være både intens og let mærkbar. Auriklernes elasticitet ændres også: ved palpation bliver de mere tætte og stive. Mindre ofte ændres hudfarve i området af nasolabiale folder, armhuler og håndflader. Disse ændringer er asymptomatiske. Meget ofte udvikler patienter med alkaptonuri pigmentering af sclera, som er forbundet med aflejring af aflejringer af homogentesinsyre i dem. Intensiteten af sådanne aflejringer kan være forskellig. Disse ændringer generer normalt ikke patienterne, men er et af tegnene på denne sygdom, som har en vigtig diagnostisk værdi. Med alkaptonuri udvikler cirka 20 % af patienterne ændringer i aortaklappen (sjældent i mitralklappen): forkalkning af småbladene, annulus fibrosus og den ascenderende aorta. Disse ændringer kan være betydelige, hvilket fører til betydelige hæmodynamiske lidelser, som i nogle tilfælde kræver kirurgisk behandling (ventiludskiftning). Der er tegn på udvikling af forkalkning af kranspulsårerne. Calculous prostatitis findes ofte ved alkaptonuri. Normalt forløber det lidt eller asymptomatisk, det opdages ved ultralyd eller røntgenundersøgelse.
Den mest informative til diagnosen alkaptonuri er metoden til kvantitativ bestemmelse af homogentisinsyre og benzoquinoeddikesyre i urinen. Til dette anvendes enzymatisk spektrofotometri eller væskekromatografi . En enklere, men mindre præcis måde at opdage denne sygdom på er at vurdere urinens farve 12-24 timer efter udsættelse for luft. I dette tilfælde opstår oxidationen af alkapton, hvilket fører til en ændring i urinens farve (bliver brun eller sort). Disse ændringer forekommer kun ved alkaliske urin pH-værdier, derfor er det nødvendigt med en sur urinreaktion. I nogle tilfælde kan diagnosen "alkaptonuri" etableres ved at detektere karakteristisk pigmentering af brusken under artroskopi , synovialmembranen under mikroskopisk undersøgelse eller hjerteklapper under deres proteser. Det er vigtigt at skelne mellem genetisk alkaptonuri og alkaptonuri ved hypovitaminose C. Sidstnævnte forsvinder efter udnævnelsen af en passende dosis ascorbinsyre. Alkaptonuri bør skelnes fra hæmaturi , hæmoglobinuri , melaninuri , porfyri .
Der er ingen radikal behandling, symptomatisk terapi og store doser ascorbinsyre anvendes .
Denne sygdom overføres genetisk på en autosomal recessiv måde. Forældrene til en person med en autosomal recessiv lidelse bærer en kopi af hvert af mutationsgenerne, men viser normalt ikke tegn på sygdommen.