| etanercept | |
|---|---|
| Kemisk forbindelse | |
| Brutto formel | C 2224 H 3475 N 621 O 698 S 36 |
| CAS | 185243-69-0 |
| medicin bank | DB00005 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | L04AB01 |
| Andre navne | |
| etanercept-szzs, etanercept-ykro | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Etanercept er et lægemiddel, der i sin struktur kombinerer to proteiner , normalt kodet af separate gener: den humane tumornekrosefaktorreceptor (TNF) og Fc-regionen af humant immunglobulin G1 ( IgG1 Arkiveret 19. december 2011 på Wayback Machine (engelsk) ) . Ifølge handlingsprincippet er etanercept en TNF-hæmmer .
Biosimilars : Erelzi (2016), Eticovo (2019).
Etanercept fås fra en kultur af celler, i hvis DNA en region med de tilsvarende gener er blevet indsat, således programmeret til at producere et kimært protein.
Etanercept har en molekylvægt på ca. 150 kD og består af to naturlige opløselige humane TNF-receptorer knyttet til Fc-regionen af IgG1. Etanercept binder TNF og reducerer dets rolle i udviklingen af lidelser, der fører til overdreven inflammation hos mennesker og dyr, herunder autoimmune sygdomme (såsom ankyloserende spondylitis eller ankyloserende spondylitis, juvenil reumatoid arthritis Arkiveret 8. maj 2008 på Wayback Machine , psoriasis og psoriasis ) . rheumatoid arthritis) og muligvis en række andre sygdomme forbundet med et overskud af TNF.
Etanercept-molekylet er en dimer , som er nødvendig for dets korrekte terapeutiske aktivitet. En tidligere monomer version af lægemidlet, opnået under udvikling hos Immunex Archived 8. juni 2015 på Wayback Machine , havde ikke tilstrækkelig biologisk aktivitet.
I Nordamerika markedsføres etanercept i fællesskab af Amgen og Wyeth under mærkenavnet Enbrel® (Enbrel®) som et pulver eller opløsning. Wyeth har eksklusive distributionsrettigheder uden for Nordamerika, undtagen i Japan, hvor Takeda Pharmaceutical håndterer det .
Prototypen af kimærisk protein blev først syntetiseret i begyndelsen af 1990'erne af Bruce A. Beutler ( Bruce A. Beutler Arkiveret 8. oktober 2008 på Wayback Machine ) og kolleger ved University of Texas Southwestern Medical Center Arkiveret 6. august 2009 på Wayback Machine . [1] [2] [3] De demonstrerede dens høje styrke og stabilitet som en TNF-blokker in vivo . Forskerne patenterede proteinet og solgte alle rettigheder til dets brug til bioteknologivirksomheden Immunex, som igen blev opkøbt af det store medicinalfirma Amgen i 2002.
Etanercept blev lanceret af Immunex i 1998, kort efter introduktionen af infliximab (Remicade®), det første kimære anti-TNF monoklonale antistof godkendt til klinisk brug.
Etanercept er en TNF-hæmmer. TNF er et cytokin produceret af monocytter og makrofager , to typer hvide blodlegemer . TNF stimulerer immunresponset ved at øge transporten af leukocytter til inflammationssteder, samt ved at bruge yderligere molekylære mekanismer, der initierer og forstærker inflammation. Dets hæmning af etanercept dæmper den inflammatoriske proces, hvilket er særligt nyttigt i behandlingen af autoimmune sygdomme. [fire]
Der er to typer TNF-receptorer. Den første omfatter receptorer placeret på leukocytter. De reagerer på TNF ved at frigive andre cytokiner. Den anden omfatter opløste receptorer, der tjener til at deaktivere TNF og svække immunresponset. Derudover findes TNF-receptorer på overfladen af næsten alle kerneholdige celler ( erythrocytter har ikke kerner og har derfor ikke TNF-receptorer). Etanercept efterligner de hæmmende virkninger af naturligt forekommende opløste TNF-receptorer, men har i modsætning til dem en længere halveringstid og derfor en stærkere og længerevarende effekt.