Epidermal vækstfaktor

Epidermal Growth Factor ( EGF ) er et  protein , der stimulerer cellevækst og celledifferentiering af epitelbeklædningen ved hjælp af den epidermale vækstfaktorreceptor. Human epidermal vækstfaktor (EFF) er et protein med 53 aminosyrerester og tre intramolekylære disulfidbindinger.

Historie

Epidermal vækstfaktor blev opdaget af Stanley Cohen , vinder af 1986 Nobelprisen i fysiologi eller medicin.

Funktioner

Epidermal vækstfaktor accelererer vækst og deling af epitelceller. EGF er et polypeptid, det har en relativt lille molekylvægt (6054 Da), blev først fundet i de submandibulære kirtler hos mus, men efter det blev det også fundet i spytkirtlerne hos mennesker. EGF-spyt spiller en vigtig fysiologisk rolle i at opretholde epitelet i spiserøret og maven. De biologiske virkninger af spyt epidermal vækstfaktor omfatter heling af den orale og gastroøsofageale slimhinde, isolering af mavevæggen fra mavesyre og stimulering af DNA -syntese .

Biologiske kilder

Epidermal vækstfaktor findes (hos mennesker) i blodplader, fagocytter, urin, spyt, mælk og blodplasma.

Arbejdsmekanisme

EGF virker ved at binde til den epidermale vækstfaktorreceptor på overfladen af ​​celler, hvorefter den stimulerer aktiviteten af ​​intracellulære tyrosinkinaser. Tyrosinkinaseproteiner transmitterer til gengæld et signal inde i cellen, hvilket fører til forskellige biokemiske ændringer (en stigning i koncentrationen af ​​intracellulært calcium og en stigning i glykolyse, en stigning i proteinsyntesehastigheden, DNA- syntese .), som i sidste ende fører til celledeling. Som et resultat er celledeling i nærvær af EGF hurtigere end celledeling uden epidermal vækstfaktor.

Familien af ​​epidermale vækstfaktorer

EGF er et af medlemmerne af en familie af proteiner, der er ansvarlige for deling af epitelceller. Denne familie omfatter også:

Alle disse proteiner indeholder en eller flere karakteristiske aminosyresekvenser:

C X 7 C X 4-5 C X 10-13 C X C X 8 G X R C ,

hvor X  er en hvilken som helst aminosyre.

Denne sekvens består af seks cysteinrester, der danner tre intramolekylære disulfidbindinger. Dannelsen af ​​disulfidbindinger skaber tre strukturelle cyklusser, der er af særlig betydning, da de er involveret i bindingen af ​​medlemmer af EGF-familien til celleoverfladereceptorer.

EGF-receptorhæmning

Hæmning af epidermale vækstfaktorreceptorer reducerer risikoen for kræft. Lægemidler designet til at bekæmpe kræft omfatter gefinitib og erlotinib, som forhindrer lungekræft, og cetuximab, som forhindrer folk i at få tyktarmskræft.

EGF som lægemiddel

Til diabetisk fod og andre diabetiske sår er  Recombinant Human Epidermal Growth Factor et højt oprenset protein opnået ved gensplejsning under anvendelse af en speciel gærstamme Saccharomyces cerevisiae , i hvis genom EGFchr-genet blev introduceret. EFRchr har en sårhelende, stimulerende regenerering, stimulerende epitelialiseringseffekt, mens mekanismen for en sådan virkning er identisk med virkningsmekanismen for endogen (produceret i menneskekroppen) EGF [1] .

EFRfr bruges som en del af den komplekse terapi af diabetisk fodsyndrom, når patienten har dybe sår på mere end en kvadratcentimeter, som ikke er helet i mindst fire uger, og når sene, ledbånd, led eller knogle. Påføringsmetode - injektionschip af et tidligere renset sår, indtil der dannes et granulationsvæv, der dækker hele sårets overflade. Ansøgningens varighed bør ikke overstige otte uger [1] .

Kontraindikationer til brugen af ​​EFRchr er:

EGF i bioteknik

EGF bruges som en biologisk aktiv forbindelse til at modificere matricerne af biokonstruerede implantater , som en måde at stimulere proliferationen af ​​epitelceller in vivo og in vitro [2] .

Noter

  1. 1 2 3 Epidermal vækstfaktor // RLS Drug Handbook
  2. Tenchurin T.Kh., Lundup A.V., Demchenko A.G., Krasheninnikov M.E., Balyasin M.V., Klabukov I.D., Shepelev A.D., Mamagulashvili V.G., Orekhov A.S., Chvalun S.N., Dyuzheva T.G. Modifikation af en bionedbrydelig fibrøs matrix med en epidermal vækstfaktor under emulsionselektrospinning for at stimulere proliferationen af ​​epitelceller  // gener og celler. - 2017. - T. 12 , nr. 4 . - S. 47-52 . — ISSN 2313-1829 . doi : 10.23868 /201707029 .

Litteratur

Links