Ferritin

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 20. marts 2021; checks kræver 10 redigeringer .

Ferritin  er et komplekst proteinkompleks ( jernprotein ), der spiller rollen som det vigtigste intracellulære jerndepot hos mennesker og dyr. Strukturelt består det af proteinet apoferritin og et ferri-atom i sammensætningen af ​​fosfathydroxid. Et ferritinmolekyle kan indeholde op til 4000 jernatomer. Det er indeholdt i næsten alle organer og væv og er en jerndonor i celler, der har brug for det [1] .

I 2001 lykkedes det forskerne at opdage ferritin, som findes i mitokondrier (FTMT-genet) [2] .

I en situation, hvor jern begynder at mangle (hyppigt blodtab eller mangel på dets indtagelse med mad), begynder den menneskelige krop at bruge sin reserve fra vævet. Ferritinniveauet begynder at falde. Langvarig mangel på indgående jern kan føre til anæmi . Niveauet af ferritin reduceres derimod længe før symptomer på jernmangel opstår og gør det muligt at diagnosticere anæmi i tide.

Samtidig med dette falder niveauet af hæmoglobin også . Tilstanden er ledsaget af en utilstrækkelig tilførsel af ilt til cellerne og vævene i hele organismens organer. I dette tilfælde lider det centrale og perifere nervesystem i højere grad .

Ferritinstandarder blev revideret af American Gastroenterological Association (AGA) i 2020, nu er dette tal 45-120 ng/ml [3] .

Struktur

Ferritin er et kugleformet proteinkompleks bestående af 24 underenheder. Hos pattedyr er der to typer underenheder, der kombineres for at danne ferritin, en H-underenhed, der indeholder et ferroxidasested , og en L-underenhed, der fremmer jernbearbejdning på dette sted.

Ferritin er heterogent, op til 20 isoferritiner er kendt, hvis mangfoldighed skyldes mange faktorer. Sammensætningen kan kun omfatte H- eller L-underenheder eller HL på samme tid. I blodserum er der hovedsageligt HL ferritin, i lever og milt L-ferritin. [en]

Ifølge oprindelsesmetoden skelnes to typer pigmenter: "anabolsk" - fra jern absorberet i tarmen og "katabolisk" - fra jern af hæmolyserede erytrocytter.

Ilt er vigtigt: ferritin syntetiseres fra jernholdigt jern i nærvær af ilt og indeholder mange SS-grupper. Ved hypoxi dannes SH-ferritin, som virker vasoparalytisk. [en]

Strukturen af ​​planteferritin: ferritinmolekylet består af en central kerne, hvori Fe er placeret, og en omgivende proteinskal (2-3 nm) [4] . Det nydannede protein, blottet for Fe, kaldes apoferritin. Proteinskallen, der dækker kernen, består af 24 kugleformede underenheder, hver med en molekylvægt på 18,5 til 21 kD. I et elektronmikroskop, med konventionel farvning af snit med blycitrat, er skallen elektrontransparent og bliver kun synlig ved negativ farvning. Molekylvægten af ​​nativt apoferritin varierer fra 480 til 510 kDa. [5] Under dannelsen af ​​apoferritin danner underenheder et centralt hulrum (5-8 nm i diameter), som efterfølgende belastes med Fe2+ ioner. [6] Dette jern koncentreres og krystalliserer til Fe3+ hydroxid, som danner mineralkernen. I kernen er hvert Fe3+-atom omgivet af cirka seks oxygenatomer. [7]

Fysiologi

Ferritin er et vigtigt jernbindende protein, og dets hovedfunktion er at skabe jernlagre i kroppen. Frie jernatomer er kendt for at være giftige for kroppen. Takket være ferritin opretholdes cytosoliske jernlagre i en opløselig og ikke-toksisk form. Det sædvanlige niveau af opløselighed af jern er lavt: 10 −18  M , ferritin øger det til 10 −4 M, hvilket er 100 billioner gange højere [8] .

Det er i form af ferritin, at jern aflejres (op til 30%, selvom kun 0,1% forbruges), som om nødvendigt bruges på kroppens behov. Ferritin udfører også overførslen af ​​jern i tarmen og moderkagen, det vil sige, at det er en mediator, når jern kombineres med transferrin og i dets overførsel fra mor til foster. [en]

Serumferritin er dog også et akut faseregulerende protein, hvis koncentration stiger som reaktion på infektioner i kroppen.

Ferritin har evnen til at binde jern, hvis tilstedeværelse i cellen initierer og katalyserer frie radikaler, herunder lipidperoxidation af biomembraner, og har en udtalt antiradikal effekt, som realiseres på forskellige måder (udover evnen til at binde frit). jern Fe2+, Fe3+, det reducerer niveauet af OH). [9]

Klinisk betydning

Ferritin bruges som en indikator for jerndepoter i kroppen, såvel som til differentialdiagnose af jernmangelanæmi og anæmi ved kroniske sygdomme. Et fald i serumferritinniveauer indikerer en ægte jernmangel ( jernmangelanæmi ), mens en omfordelende jernmangel forbundet med kroniske sygdomme ledsages af en stigning i niveauet af ferritin i blodet. Dette er vigtigt at tage i betragtning ved ordinering af jernpræparater, da de i tilfælde af en omfordelingsmangel kan føre til sekundær hæmosiderose og forværre patientens tilstand.

Mutationer i FTL -genet, der koder for den humane ferritin-lette kæde, forårsager "voksen basal gangliasygdom " ( OMIM 606159 ) med det alternative navn " neuroferritinopati ", [10] samt " hyperferritinæmisyndrom med grå stær " ( OMIM 600886 ).

Det skal bemærkes, at brugen af ​​forskellige analyser, der afspejler udvekslingen af ​​jern i kroppen, giver mere fuldstændig og pålidelig information om mangel eller overskud af dette mikroelement end blot testen for ferritin.

Forberedelse til analyse

Anbefalinger, der bør følges for at opnå de mest nøjagtige resultater af undersøgelsen:

• biomaterialet tages strengt på tom mave, det sidste måltid skal ske mindst 8 timer før venepunktur ;
• Det er vigtigt at drikke rent og usødet vand. Dette vil i høj grad lette proceduren for at tage biomateriale og reducere risikoen for hæmolyse (ødelæggelse af røde blodlegemer in vitro). Enhver overtrædelse af reglerne for indtagelse og opbevaring af biomateriale er en grund til den obligatoriske annullering af analysen;
• det er nødvendigt i 3 dage at udelukke indtagelsen af ​​medicin, der indeholder jern. Før du annullerer, bør du rådføre dig med din læge;
• 30-40 minutter før indtagelse af biomaterialet, bør patienten undgå fysisk og følelsesmæssig stress. Da stress stimulerer arbejdet i det endokrine system og påvirker den biokemiske sammensætning af det undersøgte biomateriale.

At bestemme niveauet af det undersøgte kriterium er ikke nok til fuldt ud at forstå mængden af ​​jern i blodet. Undersøgelsen er ordineret i kombination med andre laboratorietests. [elleve]

Bestemmelsesmetoder

Laboratoriediagnostik udføres ved hjælp af cadmiumsulfat i henhold til Klochkov-metoden, såvel som immunhistokemiske metoder ved hjælp af specifikke antisera. I praksis bruges den histokemiske metode oftere - reaktionen af ​​dannelsen af ​​preussisk blå (jern-jern) eller Perls-reaktionen, for at identificere salte af jernoxid (III) ved hjælp af kalium-jern-blå og saltsyre. [en]

Referencetal

Det maksimale proteinindhold observeres hos nyfødte. Så niveauet af ferritin i blodet i de første 2 måneder når 600 mcg / l.

Derefter falder dens værdi gradvist. I en alder af 2 måneder til seks måneder er normale værdier i området fra 55 til 210 mcg/l.

Efter seks måneder er indikatoren ret stabil op til 15 år. Dens værdi varierer normalt fra 8 til 143 mcg/l.

Efter begyndelsen af ​​puberteten hos en ung mand er referenceværdierne: 21 - 250 mcg / l.

Normalt er indholdet af ferritin hos kvinder lidt lavere end hos mænd. Så op til 15 år er normen fra 7 til 120 mcg / l. Normale værdier for piger over 15 år er fra 10 til 125 mcg/l. [elleve]

Ifølge oplysningerne fra det obstetriske hæmatologiske center er normen for ferritin under graviditeten :

• i 1. trimester - omkring 50% af normen for en ikke-gravid kvinde;
• i 2. trimester - omkring 30%;

• og i 3. trimester - mindst 12%.

Sygdomme

Fører til en stigning i niveauet af ferritin i blodet:

• Arvelig hæmokromatose . Med denne sygdom absorberes for meget jern fra mad, som aflejres i forskellige organer, hvilket forårsager skade på dem.
• Flere blodtransfusioner , intramuskulær administration af jern, administration af jerntabletter.
• Inflammationer, såsom øvre luftvejsinfektioner, urinvejsinfektioner, autoimmune sygdomme . Desuden kan en stigning i ferritin i den akutte fase af inflammation maskere den eksisterende jernmangel.
• Akut eller kronisk leversygdom.
• Alkoholisme .
• Hæmolytisk anæmi : forbundet med ødelæggelse af røde blodlegemer, B12 - mangelanæmi , thalassæmi .
• Hyperthyroidisme  er en stigning i skjoldbruskkirtelfunktionen.
• Onkologiske sygdomme i knoglemarven, brystkræft, Hodgkins sygdom  - en ondartet neoplasma af lymfoidt væv. Niveauet af ferritin i dette tilfælde vil blive øget betydeligt.

Fører til et fald i niveauet af ferritin i blodet:

• Jernmangel, herunder latent. Et fald i ferritin under 45 ng / ml indikerer som regel jernmangelanæmi.
• Tredje trimester af graviditeten. Et fald i mængden af ​​jern i dette tilfælde er normalt.

Kost

Når man diagnosticerer et utilstrækkeligt niveau af ferritin i blodet, anbefaler læger at inkludere følgende fødevarer i kosten:

• lever og andet slagteaffald;
• boghvede, havregryn, ris;
• solbær, kirsebær;
• mandler, valnødder;
• kyllingeæg;
• tomater, rødbeder;
• bælgfrugter;
• spinat, friske grøntsager;
• granatæbler, æbler;
• skaldyr (østers, rejer);
• kød (kalve- eller oksekød) [12] .

Noter

1. ↑ 1 2 3 4 5 Patologisk anatomi: Forelæsningsforløb / udg. V.V. Serova, M.A. Paltseva. - M  .: Medicin, 1998. - S. 58. - ISBN 5-225-02779-2 .
2. ↑ Levi, S.; Corsi, B.; Bosisio, M.; Invernizzi, R.; Volz, A.; Sanford, D.; Arosio, P.; Drysdale, J.: Et humant mitokondrielt ferritin kodet af et intronløst gen. J Biol. Chem. 276: 24437-24440, 2001. PMID 11323407
3. ↑ Ko CW, Siddique SM, Patel A, et al. AGA retningslinjer for klinisk praksis om gastrointestinal evaluering af jernmangelanæmi [publiceret online 15. august 2020]. gastroenterologi. doi: 10.1053/j.gastro.2020.06.046
4. ↑ Seckbach J. Ferriting Out the Secrets of Plant Ferritin - a Review // J. Plant Nutr .. - 1985. - T. V. 5 . — S. 369–394 .
5. ↑ Theil EC Ferritin: Struktur, genregulering og cellulær funktion i dyr, planter og mikroorganismer // Ann. Rev. Biochem. - 1987. - T. V. 56 . — S. P. 289–315. .
6. ↑ Laulhere JP, Laboure A.-M., Briat J.-F. Mekanisme for overgangen fra planteferritin til phytosiderin // J. Biol. Chem. - 1989. - T. V. 264 . - S. P. 3629-3635. .
7. ↑ Andreev G. I. Ferritin som en markør for jernmangelanæmi og en tumormarkør // Internet Journal of Commercial Biotechnology. – 2004.
8. ↑ Ferritin: ved krydsfeltet mellem jern- og oxygenmetabolisme Arkiveret 4. april 2009 på Wayback Machine . Theil EC. J Nutr. 2003 maj;133(5 Suppl 1):1549S-53S. anmeldelse. PMID 12730463
9. ↑ Sumnaya D.B. Ferritin i den akutte periode med kraniocerebral skade  (russisk)  // Izvestiya CHELYABINSK RESEARCH CENTER OF UB RAS. — NYHEDER OM CHELYABINSK SCIENTIFIC CENTER I UB RAS.
10. ↑ Curtis, ARJ; Fey, C.; Morris, C.M.; Bindoff, L.A.; Ince, P.G.; Chinnery, P.F.; Coulthard, A.; Jackson, MJ; Jackson, A.P.; McHale, D.P.; Hay, D.; Barker, W.A.; Markham, A.F.; Bates, D.; Curtis, A.; Burn, J.: Mutation i genet, der koder for ferritin let polypeptid, forårsager dominerende voksendebuterende basalgangliasygdom. Natur Genet. 28: 350-354, 2001. PMID 11438811
11. ↑ 1 2 Værdien og normen for ferritin i blodet . Hentet 28. januar 2019. Arkiveret fra originalen 29. januar 2019. (ubestemt)
12. ↑ Great Medical Encyclopedia / red. B. V. Petrovsky. - 3. udg.

Litteratur

• Rozanova L.S. Undersøgelse af jerns hypotensive egenskaber under tilstande med eksperimentel renal hypertension: Til spørgsmålet om ferritins rolle: afhandling ... kandidat for biologiske videnskaber: 03.00.00. - M .  : [ b. og. ], 1958. - 222 s. : syg.

Ordbøger og encyklopædier	Fantastisk catalansk
I bibliografiske kataloger	BNF : 12252977c J9U : 987007529123505171 LCCN : sh85047870