Phenmetrazin

Phenmetrazin (Preludin, PAL-592) er et stimulerende lægemiddel afledt af morpholin . Brugt tidligere som appetitdæmpende middel , men er siden blevet trukket tilbage fra markedet. Det blev oprindeligt erstattet af dets analog, phendimetrazin , der fungerer som et prodrug af phenmetrazin, men stoffet er nu sjældent ordineret på grund af misbrug og afhængighed.

Historie

Phenmetrazin blev første gang patenteret i Tyskland i 1952 af Boehringer Ingelheim [1] [2] med nogle farmakologiske data offentliggjort i 1954 [3] . Stoffet var resultatet af en søgning foretaget af Tome og Wick for at finde et appetitdæmpende middel uden bivirkninger af amfetamin [4] . Phenmetrazin blev introduceret i klinisk praksis i 1954 i Europa [5] .

Medicinsk brug

Phenmetrazin forårsager ikke så stærk ophidselse, eufori og søvnløshed som stoffer af amfetaminklassen [6] . Medfører heller ikke en sådan stigning i hjertefrekvensen. På grund af den relative mangel på bivirkninger fandt en undersøgelse, at det tolereres godt af børn [4] . I et vægttabseffektivitetsstudie mellem phenmetrazin og dextroamphetamin blev phenmetrazin fundet at være lidt mere effektivt [7] .

Farmakodynamik

Ifølge Drugbank-ressourcen er phenmetrazin en hæmmer af de natriumafhængige noradrenalin- og dopamintransportører [8] , dvs. det er et lægemiddel i klassen af ​​selektive noradrenalin- og dopamingenoptagelseshæmmere (SNRI'er). Men ifølge resultaterne af elektrofysiologiske undersøgelser fra 2016 fungerer phenmetrazin som et substrat for den natriumafhængige dopamintransporter (DAT) [9] , hvilket gør den relateret til klassen af ​​amfetaminlignende forbindelser, hvor mekanismen for stigende dopamin i den synaptiske kløft sker ikke på grund af transportørhæmning.monoaminer, som i selektive hæmmere, men ved at vende transportørens arbejde, dvs. at pumpe monoaminer ud fra cytoplasmaet . Phenmetrazin er således en releaser (frigivelsesstimulerende middel).

Fritidsbrug

Phenmetrazin er blevet brugt til rekreative formål i mange lande.

Stoffet blev brugt af rockbandet The Beatles i begyndelsen af ​​deres karriere. Paul McCartney er en af ​​de kendte rekreative brugere af dette stof [10] .

Juridisk status

Phenmetrazin blev klassificeret som et narkotikum i Sverige i 1959 og blev helt trukket tilbage fra markedet i 1965 .

I Rusland er stoffet optaget på liste II over psykotrope stoffer .

Noter

1. ↑ Albert Boehringer; Ernst Boehringer. Forbedringer i eller i forbindelse med fremstillingen af ​​substituerede morpholiner. GB773780.
2. ↑ US patent 2835669 - Fremgangsmåde til fremstilling af substituerede morpholiner
3. ↑ Thomä, O og Wick, H. Über einige Tetrahydro-1,4-oxazin mit sympathicomimetischen Eigenschaften  (tysk)  // Arch. Exp. Sti. Pharm: butik. - 1954. - Bd. 222 . — S. 540 .
4. ↑ 12 Martel , Antonio. Preludin (phenmetrazine) in the Treatment of Obesity  //  Kan . Med. Assoc. J. : journal. - 1957. - Bd. 76 , nr. 2 . - S. 117-120 . — PMID 13383418 .
5. ↑ Kalant, Oriana Josseau. Amfetaminerne: Toksicitet og afhængighed  (neopr.) . - 1966. - ISBN 0-398-02511-8 .
6. ↑ Phenmetrazine Hydrochloride  // JAMA  :  tidsskrift. - 1957. - Bd. 163 , nr. 5 . - S. 357 .
7. ↑ Hampson, J; Loraine, JA; Strong, JA Phenmetrazine and Dexamhetamine in the Management of Obesity  //  The Lancet  : journal. - Elsevier , 1960. - Vol. 275 , nr. 7137 . - S. 1265-1267 . - doi : 10.1016/S0140-6736(60)92250-9 . — PMID 14399386 .
8. ↑ Phenmetrazin  _  _ . www.drugbank.ca. Hentet 30. maj 2020. Arkiveret fra originalen 25. marts 2020.  (ubestemt)
9. ↑ Ernesto Solis, Julie A. Suyama, Matthew F. Lazenka, Louis J. DeFelice, S. Stevens Negus. Dissocierbare virkninger af prodruget phendimetrazin og dets metabolit phenmetrazin på dopamintransportører  // Videnskabelige rapporter. — 2016-08-12. - T. 6 . — ISSN 2045-2322 . - doi : 10.1038/srep31385 .
10. ↑ Davies, Hunter. The Beatles: The Authorized Biography  (ubestemt) . - 1968. - S. 78. - ISBN 0-07-015457-0 .