Statmin

Statmin
Identifikatorer
Symboler STMN1 , C1orf215, LAP18, Lag, OP18, PP17, PP19, PR22, SMN, stathmin 1
Eksterne ID'er OMIM: 151442 MGI: 96739 HomoloGene: 4063 GeneCards: 3925
RNA-ekspressionsprofil
Mere information
ortologer
Slags Human Mus
Entrez
Ensemble
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_203401
NM_001145454
NM_005563
NM_152497
NM_203399

NM_019641

RefSeq (protein)

NP_001138926
NP_005554
NP_981944
NP_981946

NP_062615

Locus (UCSC) Chr 1: 25,88 – 25,91 Mb Chr 4: 134,2 - 134,2 Mb
PubMed- søgning [en] [2]
Rediger (menneske)Rediger (mus)

Statmin (oncoprotein 18) er et evolutionært konserveret protein involveret i reguleringen af ​​mikrotubulus dynamik . Mikrotubuli er en af ​​de tre vigtigste komponenter i cytoskelettet , de er også nødvendige for samlingen af ​​fissionsspindlen , en struktur involveret i mitose , et af stadierne i cellecyklussen . Påvirker balancen mellem samling og desintegration af mikrotubuli, statmin regulerer processerne med hurtig omstrukturering af cytoskelettet som reaktion på eksterne faktorer. Krænkelse af strukturen af ​​statmin kan føre til uophørlig samling af mitotiske spindler og som et resultat til den ukontrollerede cellecyklus observeret i kræftceller . Dette førte til et alternativt navn for statmin - " oncoprotein 18 ". Statmin-genet er også blevet kaldt "frygtgenet " grund af proteinets rolle i funktionen af ​​følelsesrelaterede hjernestrukturer, især amygdala og dens forbindelser. Overtrædelse af statmin- phosphoryleringsmønsteret observeres ved skizofreni og Alzheimers sygdom [1] .

Virkningsmekanisme

Statmin binder sig til dimere strukturer dannet af alfa- og beta- tubulin , proteinet, der udgør mikrotubuli. Et mol statmin er i stand til at binde to mol tubulin-dimerer og danner kompakte tre-komponent T2S-komplekser . Tubulin i T2S-komplekser er ude af stand til polymerisering og dannelse af mikrotubuli. Ved at deaktivere tubulin fremkalder statmin indirekte nedbrydningen af ​​mikrotubuli.

Aktiviteten af ​​statmin i cellen afhænger af stadiet af cellecyklussen; det styres af proteinkinaser som reaktion på forskellige cellulære signaler. Fosforylering af statminmolekylet ved en af ​​de fire serinrester - Ser16, Ser25, Ser38, Ser63 - reducerer adhæsionen af ​​statmin til tubulin, hvilket øger koncentrationen af ​​tilgængelig tubulin i cytoplasmaet . Forstærket phosphorylinering af statmin er påkrævet for tubulinfrigivelse ved initiering af den mitotiske fase af cellecyklussen. I løbet af den sidste fase af cellecyklussen, cytokinese , dephosphoryleres statmin massivt.

Funktioner af statmin i hjernen

Øget ekspression af statmin observeres i den laterale kerne af amygdala , såvel som i strukturerne af thalamus og cortex, der danner udgående forbindelser med den laterale kerne. Ifølge disse forbindelser kommer information om stimuli forbundet med medfødt og erhvervet frygt formodentlig ind i amygdala . Statmin knockout- mus er mindre ængstelige udendørs og i miljøer designet til at fremkalde betinget og medfødt frygt og undgåelsesreaktioner. [2] Dette menes at skyldes en funktionsfejl i hukommelsessystemet forbundet med amygdala. Samtidig har disse mus ikke nedsat rumlig hukommelse forbundet med hippocampus arbejde . Alt dette tyder på, at statmin er nødvendigt for processerne med langsigtet potensering i de afferente forbindelser af cortex og thalamus med amygdala.

Noter

  1. Hayashi K, Pan Y, Shu H, Ohshima T, Kansy JW, White CL 3rd, Tamminga CA, Sobel A, Curmi PA, Mikoshiba K, Bibb JA. (2006) Fosforylering af det tubulinbindende protein, stathmin, af Cdk5 og MAP kinaser i hjernen. J Neurochem. 2006 okt;99(1):237-50. Epub 2006 21. august. PMID 16925597
  2. Shumyatsky GP, Malleret G., Shin RM, Takizawa S., Tully K., Tsvetkov E., Zakharenko SS, Joseph J., Vronskaya S., Yin D., Schubart UK, Kandel ER, Bolshakov VY stathmin, et gen beriget i amygdala, kontrollerer både indlært og medfødt frygt  // Cell  :  journal. - Cell Press , 2005. - November ( vol. 123 , nr. 4 ). - S. 697-709 . - doi : 10.1016/j.cell.2005.08.038 . — PMID 16286011 .

Links