Spironolacton

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 11. oktober 2021; checks kræver 3 redigeringer .

Spironolacton , også solgt under navnene Aldactone , Veroshpiron og andre, er et kaliumbesparende diuretikum , en konkurrerende antagonist af aldosteron og andre mineralokortikoider . Det bruges til at behandle ødem ved hjertesvigt , levercirrhose og nyresygdom [1] . Det bruges også til behandling af forhøjet blodtryk , hypokaliæmi , tidlig pubertet hos drenge, akne og overdreven hårvækst hos kvinder, og som en del af feminiserende hormonbehandling hos transkønnede kvinder [1] [2] [3] . Spironolacton indtages oralt [1] .

De vigtigste bivirkninger er elektrolytforstyrrelser , forhøjede kaliumniveauer i blodet , kvalme, opkastning, hovedpine, udslæt og nedsat libido [1] . Særlig forsigtighed bør udvises ved tilstedeværelse af problemer med leveren eller nyrerne [1] . Spironolacton er ikke blevet grundigt undersøgt under graviditet og bør ikke anvendes til behandling af hypertension under graviditet [4] . Det er et steroid , der blokerer virkningerne af aldosteron og testosteron og har virkninger svarende til østrogen [1] [5] . Spironolacton tilhører en klasse af medicin kaldet kaliumbesparende diuretika [1] .

Spironolacton blev opdaget i 1957 og sat i omløb i 1959 [6] [7] [8] . Det er på WHO Model List of Essential Medicines , en liste over lægemidler, der er nødvendige i sundhedssystemet [9] . Tilgængelig som generisk [1] . Engrosprisen i udviklingslandene for 2014 er fra 0,02 til 0,12 amerikanske dollars om dagen [10] . I USA koster det omkring $0,50 per dag [1] .

Ansøgninger

Spironolacton bruges til at behandle hjertesvigt , ødematøse tilstande såsom nefrotisk syndrom eller ascites hos mennesker med leversygdom, hypertension , lavt kaliumniveau i blodet , sekundær hyperaldosteronisme og Conns syndrom . Spironolacton er mest almindeligt anvendt til behandling af hjertesvigt [11] . I sig selv er spironolacton et svagt diuretikum, fordi det primært retter sig mod den distale nefron (opsamlingskanal), hvor kun en lille mængde natrium reabsorberes, men det kan kombineres med andre diuretika for at øge effektiviteten. Klassificeringen af ​​spironolacton som et kaliumbesparende diuretikum anses for at være forældet [12] .

Spironolacton har antiandrogen aktivitet. Af denne grund bruges det ofte til at behandle forskellige dermatologiske tilstande, hvor androgener spiller en rolle. Nogle af disse anvendelser omfatter acne , seborrhea , hirsutisme og kvindelig hårtab [13] . Spironolacton er det mest almindeligt anvendte lægemiddel til behandling af hirsutisme i USA [14] . Høje doser af spironolacton, som er nødvendige for signifikante antiandrogene virkninger, anbefales ikke til mænd på grund af den høje risiko for feminisering og andre bivirkninger. Derudover er spironolacton også meget brugt til at behandle symptomer på hyperandrogenisme såsom polycystisk ovariesyndrom hos kvinder [15] . Lægemidlet er ikke godkendt af Food and Drug Administration til brug som et antiandrogen; til sådanne formål anvendes den off-label [16] .

Hjertesvigt

Selvom loop-diuretika forbliver den første linje for de fleste mennesker med hjertesvigt, har spironolacton vist sig at reducere både sygelighed og dødelighed i adskillige undersøgelser og er fortsat en vigtig behandling for væskeretention, ødem og symptomer på hjertesvigt. American Heart Association anbefaler i øjeblikket brugen af ​​spironolacton til patienter med NYHA klasse II-IV hjertesvigt, som har en venstre ventrikel ejektionsfraktion på mindre end 35 % [17] .

I et randomiseret klinisk forsøg, der studerede patienter med alvorlig kongestiv hjerteinsufficiens, blev det fundet, at hos dem, der blev behandlet med spironolacton , var den relative risiko for død sammenlignet med placebogruppen 0,70 (svarende til en 30 % reduktion i den samlede risiko). Derudover blev patienter fra forsøgsgruppen indlagt 35 % sjældnere; deres symptomer forbedredes væsentligt. Samtidig havde ti procent af mændene i forsøgsgruppen gynækomasti eller smerter i brystkirtlernes område, mod 1 % i kontrolgruppen [18] . Tilsvarende har det vist fordele og anbefales til patienter, der for nylig har haft et hjerteanfald og har en udstødningsfraktion på mindre end 40 %, og som udvikler symptomer, der stemmer overens med hjertesvigt, eller som har en historie med diabetes mellitus . Spironolacton bør betragtes som et godt hjælpemiddel, især hos de patienter, der "endnu ikke" er optimeret på ACE-hæmmere og betablokkere [17] . Et randomiseret, dobbeltblindt studie fra 2014 af spironolacton hos patienter med symptomatisk hjertesvigt med "bevaret" ejektionsfraktion (dvs. >45%) fandt ingen reduktion i CV-dødelighed, pludseligt hjertestop og ingen reduktion i hospitalsindlæggelser sammenlignet med spironolacton med placebo [19] .

Transkønnet hormonbehandling

Spironolacton bruges ofte som en komponent i feminiserende hormonbehandling hos transkønnede kvinder , hovedsageligt i USA, hvor cyproteronacetat ikke er tilgængeligt. Anvendes i forbindelse med østrogen [20] [21] [22] . Andre kliniske effekter omfatter reduceret mandlig kropshårvækst, brystudvikling, generel feminisering og mangel på spontane erektioner [22] .

Brug i behandlingen af ​​COVID-19

Spironolacton, ved at blokere virkningen af ​​aldosteron på de tilsvarende receptorer, er et effektivt antifibrotisk middel, der kan reducere sværhedsgraden af ​​lunge- og myokardiefibrose , samt øge luftigheden af ​​lungevæv på grund af dets virkning på alveolær skade . [23]

Doserings- og frigivelsesform

Spironolacton anvendes almindeligvis i lave doser på 25 til 50 mg/dag til hjertesvigt [24] [25] [26] [27] og 25 til 200 mg/dag til underliggende hypertension [24] [27] og hyperaldosteronisme og ascites pga . til cirrhose ved høje doser på 100 til 400 mg/dag [28] [29] [30] [31] . Lægemidlet bruges almindeligvis i høje doser på 100 til 200 mg/dag til behandling af hud- og hårlidelser hos kvinder [32] [33] [34] [35] [36] og i høje doser på 100 til 400 mg/ dag i feminiserende hormonbehandling til transkønnede kvinder [37] [38] [39] .

Farmakologisk virkning

I det distale nefron forhindrer spironolacton tilbageholdelse af natrium og vand af aldosteron og undertrykker kaliumudskillelseseffekten af ​​aldosteron , reducerer syntesen af ​​permeaser i det aldosteronafhængige område af opsamlingskanalerne og distale tubuli. Ved at binde sig til aldosteronreceptorer øger det udskillelsen af ​​natrium-, klor- og vandioner i urinen, reducerer udskillelsen af ​​kalium- og urinstofioner og reducerer urinens surhedsgrad.

Øget diurese forårsager en hypotensiv effekt, som er ustabil.

Den maksimale effekt observeres 7 timer efter indtagelse af kapslerne og varer mindst 24 timer.

Den diuretiske virkning manifesteres på 2.-5. behandlingsdag.

Farmakokinetik

Suge

Efter indtagelse absorberes det hurtigt og fuldstændigt fra mave-tarmkanalen ; biotilgængeligheden er 100%. Efter et dagligt indtag på 100 mg spironolacton i 15 dage er C max 80 ng/ml, tiden til at nå C max efter næste morgenindtag er 2-6 timer.

Fordeling

Det binder til plasmaproteiner med 98 % .

Spironolacton trænger ikke godt ind i organer og væv, mens spironolacton selv og dets metabolitter trænger ind i placentabarrieren, og canrenon går over i modermælken . Vd - 0,05 l / kg.

Metabolisme

I processen med biotransformation i leveren dannes aktive svovlholdige metabolitter 7-alpha-thiomethylspironolacton og canrenon. Canrenone når sit C max efter 2-4 timer, dets forbindelse med blodplasmaproteiner er 90%.

Afledning

T1 / 2 - 13-24 timer Udskilles hovedsageligt i urinen (50% - i form af metabolitter, 10% - uændret) og delvist - med afføring . Udskillelse af canrenon (hovedsageligt med urin) er bifasisk, T1 / 2 i den første fase - 2-3 timer, i den anden - 12-96 timer.

Farmakokinetik i særlige kliniske situationer

Med skrumpelever og hjertesvigt øges varigheden af ​​T1 / 2 uden tegn på kumulering, hvis sandsynlighed er højere ved kronisk nyresvigt og hyperkaliæmi.

Indikationer

Doseringsregime

Ved essentiel hypertension er den daglige dosis for voksne sædvanligvis 50-100 mg én gang og kan øges til 200 mg, mens stigningen af ​​dosis skal ske gradvis, 1 gang på 2 uger. For at opnå et tilstrækkeligt respons på behandlingen skal lægemidlet tages i mindst 2 uger. Dosisjustering om nødvendigt.

Ved idiopatisk hyperaldosteronisme er lægemidlet ordineret i en dosis på 100-400 mg / dag.

Ved svær hyperaldosteronisme og hypokaliæmi er den daglige dosis 300 mg (maksimalt 400 mg) i 2-3 doser, med bedring af tilstanden reduceres dosis gradvist til 25 mg/dag.

Med hypokaliæmi og/eller hypomagnesiæmi forårsaget af diuretikabehandling ordineres spironolacton i en dosis på 25-100 mg/dag, en gang eller i flere doser. Den maksimale daglige dosis er 400 mg, hvis orale kaliumpræparater eller andre metoder til at genopbygge dens mangel er ineffektive.

Ved diagnosticering og behandling af primær hyperaldosteronisme, som et diagnostisk værktøj til en kort diagnostisk test, ordineres spironolacton i 4 dage ved 400 mg / dag, fordelt den daglige dosis i flere doser om dagen. Med en stigning i koncentrationen af ​​kalium i blodet, mens du tager lægemidlet og et fald efter dets tilbagetrækning, kan tilstedeværelsen af ​​primær hyperaldosteronisme antages. Med en langsigtet diagnostisk test ordineres lægemidlet i samme dosis i 3-4 uger. Når korrektion af hypokaliæmi og arteriel hypertension opnås, kan tilstedeværelsen af ​​primær hyperaldosteronisme antages.

Når diagnosen hyperaldosteronisme er etableret ved hjælp af mere nøjagtige diagnostiske metoder, som et kort forløb af præoperativ terapi for primær hyperaldosteronisme, bør spironolacton tages i en daglig dosis på 100-400 mg, opdelt i 1-4 doser under hele forberedelsesperioden til operation. Hvis operation ikke er indiceret, anvendes spironolacton til langtidsvedligeholdelsesbehandling med den laveste effektive dosis, som vælges individuelt for hver patient.

Ved behandling af ødem forbundet med nefrotisk syndrom er den daglige dosis for voksne sædvanligvis 100-200 mg. Ingen effekt af spironolacton på den underliggende patologiske proces er blevet identificeret, og derfor anbefales brugen af ​​dette lægemiddel kun i tilfælde, hvor andre typer terapi er ineffektive.

Med ødematøst syndrom på baggrund af kronisk hjertesvigt ordineres lægemidlet dagligt i 5 dage 100-200 mg / dag i 2-3 doser i kombination med en "loop" eller thiaziddiuretikum. Afhængig af effekten reduceres den daglige dosis til 25 mg. Vedligeholdelsesdosis vælges individuelt. Den maksimale daglige dosis er 200 mg.

Ved ødem på grund af levercirrhose er den daglige dosis spironolacton til voksne normalt 100 mg, hvis forholdet mellem natrium- og kaliumioner (Na + / K +) i urinen overstiger 1,0. Hvis forholdet er mindre end 1,0, så er den daglige dosis normalt 200-400 mg. Vedligeholdelsesdosis vælges individuelt.

Med ødem hos børn er startdosis 1-3,3 mg / kg kropsvægt eller 30-90 mg / m² / dag i 1-4 doser. Efter 5 dage justeres dosis og om nødvendigt øges den 3 gange i forhold til originalen.

Bivirkning

Fra fordøjelsessystemet: kvalme, opkastning, diarré, ulceration og blødning fra mave-tarmkanalen, gastritis, tarmkolik, mavesmerter, forstoppelse, unormal leverfunktion.

Fra siden af ​​centralnervesystemet og det perifere nervesystem: ataksi, sløvhed, svimmelhed, hovedpine, døsighed, sløvhed, forvirring, muskelspasmer, lægmuskelkramper.

Fra siden af ​​det hæmatopoietiske system: agranulocytose, trombocytopeni, megaloblastose.

Fra siden af ​​stofskiftet: hyperurikæmi, hyperkreatininæmi, øget urinstofkoncentration, hyperkaliæmi, hyponatriæmi, metabolisk hyperchloræmisk acidose eller alkalose.

Fra det endokrine system: forstørrelse af stemmen, hos mænd - gynækomasti (sandsynligheden for udvikling afhænger af dosis, behandlingsvarighed og er normalt reversibel), nedsat styrke og erektion; hos kvinder - menstruationsforstyrrelser, dysmenoré, amenoré, metrorrhagia i overgangsalderen, hirsutisme , smerter i mælkekirtlerne, brystcarcinom (der er ingen sammenhæng med at tage lægemidlet er ikke blevet fastslået).

Allergiske reaktioner: nældefeber, sjældent - makulopapulært og erytematøst udslæt, medicinfeber, kløe.

Dermatologiske reaktioner: alopeci, hypertrichosis.

Fra urinsystemet: akut nyresvigt.

Kontraindikationer

Med forsigtighed bør lægemidlet ordineres til hypercalcæmi, metabolisk acidose, AV-blokade (hyperkalæmi bidrager til dets stigning), diabetes mellitus (med bekræftet eller mistænkt kronisk nyresvigt), diabetisk nefropati, kirurgiske indgreb, medicin, der forårsager gynækomasti, udfører lokal og generel anæstesi, menstruationsforstyrrelser, brystforstørrelse, leversvigt, levercirrhose, såvel som ældre patienter.

Graviditet og amning

Brugen af ​​spironolacton er kontraindiceret under graviditet og amning.

Særlige instruktioner

Ved brug af spironolacton er en midlertidig stigning i niveauet af urinstofnitrogen i blodserum mulig, især ved nedsat nyrefunktion og hyperkaliæmi. Det er også muligt at udvikle hyperchloræmisk metabolisk acidose. Når Veroshpiron ordineres til patienter med nedsat nyre- og leverfunktion, har ældre patienter behov for regelmæssig overvågning af blodserumelektrolytter og nyrefunktion.

Indtagelse af spironolacton gør det vanskeligt at bestemme koncentrationen af ​​digoxin, kortisol og adrenalin i blodet.

På trods af fraværet af en direkte effekt på kulhydratmetabolismen kræver tilstedeværelsen af ​​diabetes mellitus, især ved diabetisk nefropati, særlig forsigtighed ved ordination af spironolacton på grund af muligheden for hyperkaliæmi.

Ved behandling af NSAID'er, mens du tager spironolacton, bør nyrefunktionen og blodets elektrolytniveauer overvåges.

Under behandling med spironolacton er indtagelse af alkohol kontraindiceret, og mad rig på kalium bør undgås.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og styremekanismer

I den indledende behandlingsperiode er det forbudt at køre bil og deltage i aktiviteter, der kræver øget koncentration af opmærksomhed og hastighed af psykomotoriske reaktioner. Varigheden af ​​restriktionerne fastsættes individuelt.

Overdosis

Symptomer: kvalme, opkastning, svimmelhed, diarré, hududslæt, hyperkaliæmi (paræstesi, muskelsvaghed, arytmier), hyponatriæmi (mundtørhed, tørst, døsighed), hypercalcæmi, dehydrering, øget urinstofkoncentration.

Behandling: maveskylning, symptomatisk behandling af dehydrering og arteriel hypotension. I tilfælde af hyperkaliæmi er det nødvendigt at normalisere vand-elektrolytmetabolismen ved hjælp af kaliumfrigivende diuretika, hurtig parenteral administration af en dextroseopløsning (5-20% opløsning) med insulin i en hastighed på 0,25-0,5 IE pr. g dextrose; om nødvendigt er gentagen administration af dextrose mulig. I alvorlige tilfælde udføres hæmodialyse.

Lægemiddelinteraktioner

Spironolacton med samtidig brug reducerer virkningen af ​​antikoagulanter ( heparin , coumarinderivater, indandion) og mitotan; øger effekten af ​​diuretika og antihypertensive lægemidler, øger effekten af ​​triptorelin, buserelin, gonadorelin.

Når du tager spironolacton samtidig med kaliumpræparater , kaliumtilskud og kaliumbesparende diuretika, ACE-hæmmere, angiotensin II-antagonister, øges risikoen for at udvikle hyperkaliæmi.

På baggrund af brugen af ​​spironolacton falder toksiciteten af ​​hjerteglykosider (da normaliseringen af ​​niveauet af kalium i blodet forhindrer udviklingen af ​​toksicitet).

Spironolacton reducerer karrenes følsomhed over for noradrenalin (kræver forsigtighed ved udførelse af anæstesi).

Loop- og thiaziddiuretika forstærker og fremskynder de diuretiske og natriuretiske virkninger af spironolacton.

GCS forstærker også den diuretiske og natriuretiske virkning af spironolacton ved hypoalbuminæmi og/eller hyponatriæmi.

Salicylater, indomethacin reducerer den diuretiske virkning af spironolacton.

Ammoniumchlorid, cholestyramin, når det bruges samtidigt med spironolacton, bidrager til udviklingen af ​​hyperkalæmisk metabolisk acidose, og fludrocortison forårsager en paradoksal stigning i tubulær kaliumsekretion.

Ved samtidig brug øger Veroshpiron den toksiske virkning af lithium på grund af et fald i dets clearance.

Veroshpiron, med samtidig brug, øger metabolismen af ​​phenazon (antipyrin), øger halveringstiden for digoxin (digoxinforgiftning er mulig), accelererer metabolismen og udskillelsen af ​​carbenoxolon . Carbenoxolone fremmer natriumretention af spironolacton.

Yderligere undersøgelse af lægemidlet

Som et resultat af yderligere undersøgelser udført af virologer ved University of Utah , blev lægemidlets aktivitet i cellekultur mod den humane herpesvirus type 4 afsløret [40] [41] .

Noter

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Spironolacton  . _ American Society of Health-System Pharmacists. Hentet 24. oktober 2015. Arkiveret fra originalen 16. november 2015.
  2. ↑ Friedman, Adam J. Spironolactone mod acne hos voksne kvinder   // Cutis . - 2015. - 1. oktober ( bd. 96 , nr. 4 ). - S. 216-217 . — ISSN 2326-6929 . — PMID 27141564 .
  3. ↑ Majs, Victoria. Integrativ kvindesundhed . - 2015. - S. 746. - ISBN 9780190214807 . Arkiveret 14. maj 2021 på Wayback Machine
  4. ↑ Advarsler om spironolacton om graviditet og amning . Dato for adgang: 29. november 2015. Arkiveret fra originalen 2. december 2015.
  5. ↑ Prakash C Deedwania. Lægemiddel- og udstyrsvalg ved hjertesvigt . - JP Medical Ltd, 2014. - S. 47 -. - ISBN 978-93-5090-723-8 . Arkiveret 14. maj 2021 på Wayback Machine
  6. ↑ Eckhard Ottow; Hilmar Weinmann. Nukleare receptorer som narkotikamål . - John Wiley & Sons, 2008. - S. 410. - ISBN 978-3-527-62330-3 .
  7. ↑ Camille Georges Wermuth . Lægemiddelkemiens praksis . - Academic Press, 2008. - S. 34. - ISBN 978-0-12-374194-3 .
  8. ↑ Marshall Sittig. Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia . - William Andrew, 1988. - S. 1385. - ISBN 978-0-8155-1144-1 .
  9. ↑ WHO's modelliste over essentielle lægemidler (19. liste) . Verdenssundhedsorganisationen (april 2015). Hentet 8. december 2016. Arkiveret fra originalen 13. december 2016.
  10. ↑ Spironolacton . International Drug Price Indicator Guide . Hentet 29. november 2015. Arkiveret fra originalen 22. januar 2018.
  11. ↑ Claudio Ronco; Rinaldo Bellomo; John A. Kellum; Zaccaria Ricci. Critical Care Nephrology E-bog . - Elsevier Health Sciences, 2017. - S. 371 -. - ISBN 978-0-323-51199-5 . Arkiveret 19. august 2020 på Wayback Machine
  12. ↑ Delyani JA. Mineralocorticoid receptor antagonists: the evolution of utility and pharmacology  (engelsk)  // Kidney Int. - 2000. - April ( vol. 57 , nr. 4 ). - S. 1408-1411 . - doi : 10.1046/j.1523-1755.2000.00983.x . — PMID 10760075 .
  13. ↑ Hughes BR, Cunliffe WJ. Tolerance af spironolacton  (engelsk)  // The British Journal of Dermatology. - 1988. - Maj ( bind 118 , nr. 5 ). - s. 687-691 . - doi : 10.1111/j.1365-2133.1988.tb02571.x . — PMID 2969259 .
  14. ↑ Victor R. Preedy. Håndbog om hår i sundhed og sygdom . — Springer Science & Business Media, 2012. — S. 132—. — ISBN 978-90-8686-728-8 . Arkiveret 18. august 2020 på Wayback Machine
  15. ↑ Loy R, Seibel MM. Evaluering og terapi af polycystisk ovariesyndrom  (engelsk)  // Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. - 1988. - December ( bind 17 , nr. 4 ). - s. 785-813 . — PMID 3143568 .
  16. ↑ Givens JR. Behandling af hirsutisme med spironolacton  (engelsk)  // Fertil. Steril.. - 1985. - Juni ( vol. 43 , nr. 6 ). - s. 841-843 . — PMID 3996628 .
  17. ↑ 1 2 Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, Butler J, Casey DE, Drazner MH, Fonarow GC, Geraci SA, Horwich T, Januzzi JL, Johnson MR, Kasper EK, Levy WC, Masoudi FA, McBride PE, McMurray JJ , Mitchell JE, Peterson PN, Riegel B, Sam F, Stevenson LW, Tang WH, Tsai EJ, Wilkoff BL. 2013 ACCF/AHA Guideline for Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines  (engelsk)  // Journal of the American College of Cardiology. — 2013-10-15. — Bd. 62 , udg. 16 . - P. e147-e239 . — ISSN 0735-1097 . - doi : 10.1016/j.jacc.2013.05.019 . Arkiveret fra originalen den 3. april 2019.
  18. ↑ Bertram Pitt, Faiez Zannad, Willem J. Remme, Robert Cody, Alain Castaigne. Effekten af ​​spironolacton på morbiditet og dødelighed hos patienter med alvorlig hjertesvigt  // New England Journal of Medicine. - 1999. - 021 09 ( bind 341 , hæfte 10 ). - S. 709-717 . — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/NEJM199909023411001 .
  19. ↑ Pitt B, Pfeffer MA, Assmann SF, Boineau R, Anand IS, Claggett B, Clausell N, Desai AS, Diaz R, Fleg JL, Gordeev I, Harty B, Heitner JF, Kenwood CT, Lewis EF, O'Meara E , Probstfield JL, Shaburishvili T, Shah SJ, Solomon SD, Sweitzer NK, Yang S, McKinlay SM. Spironolacton mod hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion  (engelsk)  // The New England Journal of Medicine. - 2014. - 10. april ( bd. 370 , nr. 15 ). - S. 1383-1392 . - doi : 10.1056/nejmoa1313731 . — PMID 24716680 . Arkiveret fra originalen den 29. august 2021.
  20. ↑ World Professional Association for Transgender Health (WPATH). Omsorgsstandarder for sundheden for transseksuelle, transkønnede og ikke-konforme personer (PDF) (2011). Hentet 27. maj 2012. Arkiveret fra originalen 23. maj 2012.
  21. ↑ Hembree WC, Cohen-Kettenis P, Delemarre-van de Waal HA, et al. Endokrin behandling af transseksuelle personer: en retningslinje for klinisk praksis fra Endocrine Society  (engelsk)  // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2009. - September ( bind 94 , nr. 9 ). - S. 3132-54 . - doi : 10.1210/jc.2009-0345 . — PMID 19509099 . Arkiveret fra originalen den 29. august 2021.
  22. ↑ 1 2 Tidligere JC, Vigna YM, Watson D. Spironolacton med fysiologiske kvindelige steroider til prækirurgisk terapi af mand-til-kvinde transseksualisme  //  Archives of Sexual Behavior. - 1989. - Februar ( bind 18 , nr. 1 ). - S. 49-57 . - doi : 10.1007/bf01579291 . — PMID 2540730 .
  23. ↑ Mareev V.Yu., Orlova Ya.A., Pavlikova E.P. Muligheder for kombinationsbehandling på et tidligt stadie af forløbet af en ny coronavirusinfektion (COVID-19). Analyse af kliniske tilfælde og studiedesign: Bromhexin OG Spironolacton til behandling af Coronavirus-infektion, der kræver hospitalsindlæggelse (BISCUIT) // Kardiologi. - 2020. - V. 60, nr. 8. - ISSN 0022-9040 . - doi : 10.18087/cardio.2020.8.n1307 .
  24. ↑ 1 2 Joseph L. Izzo; Domenic A. Sica; Henry Richard Black. Hypertension Primer . — Lippincott Williams & Wilkins, 2008. — S. 444—. - ISBN 978-0-7817-8205-0 . Arkiveret 19. august 2020 på Wayback Machine
  25. ↑ David A. Warrell; Edward J. Benz Timothy M. Cox; John D. Firth. Oxford lærebog i  medicin . - Oxford University Press, 2003. - S. 1 -. - ISBN 978-0-19-262922-7 . Arkiveret 19. august 2020 på Wayback Machine
  26. ↑ Jeffrey D. Hosenpud; Barry H. Greenberg. Kongestiv hjertesvigt . — Lippincott Williams & Wilkins, 2007. — S. 483—. — ISBN 978-0-7817-6285-4 . Arkiveret 19. august 2020 på Wayback Machine
  27. ↑ 1 2 Punit S. Ramrakha; Punit Ramrakha; Jonathan Hill. Oxford Handbook of Cardiology . - OUP Oxford, 2012. - S. 107 -. — ISBN 978-0-19-964321-9 . Arkiveret 18. august 2020 på Wayback Machine
  28. ↑ Pere Gines; Vicente Arroyo; Juan Rodes; Robert W Schrier. Ascites og nyredysfunktion ved leversygdom: patogenese, diagnose og behandling . - John Wiley & Sons, 2008. - S. 229, 231. - ISBN 978-1-4051-4370-7 . Arkiveret 15. april 2020 på Wayback Machine
  29. ↑ CJ Hawkey; Jaime Bosch; Joel E. Richter; Guadalupe Garcia-Tsao, Francis KL Chan. Lærebog i klinisk gastroenterologi og hepatologi . - John Wiley & Sons, 2012. - S. 739 -. — ISBN 978-1-118-32142-3 . Arkiveret 18. august 2020 på Wayback Machine
  30. ↑ Eugene R. Schiff; Michael F. Sorrell; Willis C. Maddrey. Schiffs leversygdomme . - Lippincott Williams & Wilkins, 2007. - S. 547-. — ISBN 978-0-7817-6040-9 . Arkiveret 18. august 2020 på Wayback Machine
  31. ↑ Henry Richard Black; William J. Elliott (MD). Hypertension: En ledsager til Braunwalds hjertesygdom . - Elsevier Health Sciences, 2007. - S. 114 -. - ISBN 978-1-4160-3053-9 . Arkiveret 18. august 2020 på Wayback Machine
  32. ↑ Douglas T. Carrell; C. Matthew Peterson. Reproduktiv endokrinologi og infertilitet: Integration af moderne klinisk og laboratoriepraksis . — Springer Science & Business Media, 2010. — S. 162—. — ISBN 978-1-4419-1436-1 . Arkiveret 4. juli 2014 på Wayback Machine
  33. ↑ Jashin J. Wu. Omfattende dermatologisk lægemiddelterapi e-bog . - Elsevier Health Sciences, 2012. - S. 364 -. — ISBN 978-1-4557-3801-4 . Arkiveret 19. august 2020 på Wayback Machine
  34. ↑ Alexandre Hohl. Testosteron: Fra grundlæggende til kliniske aspekter . — Springer, 2017. — S. 333—. - ISBN 978-3-319-46086-4 . Arkiveret 19. august 2020 på Wayback Machine
  35. ↑ Janet P. Pregler; Alan H. DeCherney. Kvinders sundhed: principper og klinisk praksis . - PMPH-USA, 2002. - S. 593 -. — ISBN 978-1-55009-170-0 . Arkiveret 20. august 2020 på Wayback Machine
  36. ↑ Kenneth L. Becker. Principper og praksis for endokrinologi og metabolisme . — Lippincott Williams & Wilkins, 2001. — s. 708,777,1087,1196. - ISBN 978-0-7817-1750-2 . Arkiveret 29. juli 2020 på Wayback Machine
  37. ↑ Hembree WC, Cohen-Kettenis PT, Gooren L, Hannema SE, Meyer WJ, Murad MH, Rosenthal SM, Safer JD, Tangpricha V, T'Sjoen GG. Endocrine Treatment of Gender-Dysphoric/Gender-Incongruent Persons: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline  //  J. Clin. Endokrinol. Metab.. - 2017. - November ( vol. 102 , nr. 11 ). - P. 3869-3903 . - doi : 10.1210/jc.2017-01658 . — PMID 28945902 .
  38. ↑ Wesp LM, Deutsch MB. Hormonelle og kirurgiske behandlingsmuligheder for transkønnede kvinder og transfeminine spektrum personer   // Psychiatr . Clin. North Am.. - 2017. - Marts ( bd. 40 , nr. 1 ). - S. 99-111 . - doi : 10.1016/j.psc.2016.10.006 . — PMID 28159148 .
  39. ↑ Rebecca Webb; Joshua D. sikrere. Kapitel 28 - Transkønnet hormonbehandling . - Yen & Jaffes reproduktive endokrinologi: fysiologi, patofysiologi og klinisk ledelse (ottende udgave). - Elsevier Health Sciences, 2019. - P. 709-716.e1. — ISBN 978-0-323-58232-2 . - doi : 10.1016/B978-0-323-47912-7.00028-7 . Arkiveret 3. april 2019 på Wayback Machine
  40. ↑ Forskere fandt ved et uheld en supereffektiv kur mod herpes . Hentet 15. marts 2016. Arkiveret fra originalen 15. marts 2016.
  41. ↑ Spironolacton blokerer Epstein-Barr-virusproduktionen ved at hæmme EBV SM-proteinfunktionen . Hentet 15. marts 2016. Arkiveret fra originalen 31. maj 2019.
  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier
I bibliografiske kataloger