Retinoid X-receptor

Retinoid X-receptor ( RXR ) [ 1 ]  er en gruppe af kernecellereceptorer .  RXR'er aktiveres af 9 - cis - retinsyre og 9 - cis -13,14-dihydroretinsyre, som sandsynligvis er den største endogene pattedyrselektive RXR -agonist . [2] Denne 9 - cis -13,14-dihydrorhetinsyre er en metabolit, der ikke er afledt af vitamin A (vitamin A1) og dets kostprækursorer axerophthol (all-trans-retinol, vitamin A (vitamin A1)) eller all-trans- beta-caroten (provitamin A (provitamin A1)). En uafhængig vej er blevet foreslået til dannelsen af ​​denne endogene 9 - cis -13,14-dihydroretinsyre RXR- ligand fra 9- cis -13,14-dihydroretinol til stede i fødekilden og betegnet vitamin A5 eller alternativt via pro-vitamin A5 . [3]

Der er tre retinoid X-receptorer (RXR'er): RXR-alpha , RXR-beta og RXR-gamma , kodet af henholdsvis RXRA , RXRB , RXRG generne . RXR heterodimeriserer med underfamilie 1 nukleare receptorer, herunder CAR, FXR, LXR, PPAR [ 4] , PXR, RAR , TR og VDR. Ligesom andre type II nukleare receptorer binder RXR- og RAR -heterodimeren, i fravær af en ligand, til hormonelle responselementer, der komplekserer med et corepressorprotein. Binding af agonistligander til RXR resulterer i corepressor- dissociation og rekruttering af et coaktivatorprotein, som igen fremmer transkription af downstream-målgenet til mRNA og i sidste ende protein .

Se også

Noter

  1. Germain P, Chambon P, Eichele G, Evans RM, Lazar MA, Leid M, De Lera AR, Lotan R, Mangelsdorf DJ, Gronemeyer H (2006). "International Union of Pharmacology. LXIII. Retinoid X-receptorer. Pharmacol Rev. 58 (4): 760-72. DOI : 10.1124/pr.58.4.7 . PMID  17132853 .
  2. Rühl R, Krzyżosiak A, Niewiadomska-Cimicka A, Rochel N, Szeles L, Vaz B, Wietrzych-Schindler M, Álvarez S, Szklenar M, Nagy L, de Lera AR, Krężel W (2015). "9-cis-13,14-dihydroretinsyre er en endogen retinoid, der fungerer som RXR-ligand i mus" . PLOS Genetik . 11 (6): e1005213. doi : 10.1371/journal.pgen.1005213 . PMC  4451509 . PMID26030625  . _
  3. Rühl R, Krężel W, de Lera AR (2018). "9-cis-13,14-Dihydroretinol, en ny endogen pattedyrligand af retinood X-receptoren og den aktive ligand af en potentiel ny vitaminkategori: vitamin A5." Nutr. Rev. _ 76 (12): 929-941. doi : 10.1093/ nutrit /nuy057 . PMID  30358857 .
  4. Plutzky J (april 2011). "PPAR-RXR-transkriptionskomplekset i vaskulaturen: energi i balancen." 108 (8): 1002-16. DOI : 10.1161/CIRCRESAHA.110.226860 . PMID  21493923 .