| Omalizumab | |
|---|---|
| Kemisk forbindelse | |
| CAS | 242138-07-4 |
| medicin bank | DB00043 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | R03DX05 |
| Andre navne | |
| Xolair | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Omalizumab er et humaniseret anti - IgE monoklonalt antistof . Udviklet fra humant IgG1 med en kappa let kæde, er IgE-binding tilvejebragt af museantistofregioner. Anvendes til behandling af bronkial astma .
Højaffinitets-FceRI-receptorer placeret på overfladen af mastceller og basofiler reagerer på tilstedeværelsen af IgE forbundet med allergener, hvilket resulterer i degranulering af ovennævnte celler og frigivelse af histamin , leukotriener , cytokiner og andre mediatorer, der spiller en direkte rolle i udvikling af luftvejsødem, reduktion af glatte muskler i bronkierne og nedsat cellulær aktivitet. Lægemidlet binder til IgE, blokerer dets interaktion med højaffinitets FceRI-receptorer, hvilket forhindrer yderligere udvikling af den patologiske tilstand. Anvendelsen til patienter med bronkial astma giver et mærkbart fald i FceRI-receptorer på overfladen af basofiler. In vitro i basofiler observeres et udtalt fald (op til 90%) af histaminfrigivelsen. Frit IgE i 96% går i bund. Den totale koncentration af IgE (bundet og frit) stiger, efterhånden som omalizumab-IgE-komplekset dannes, som udskilles langsommere end frit IgE. Ved behandlingsuge 16 er koncentrationen af total IgE 5 gange højere end før behandlingen. Efter seponering var stigningen i totalt IgE og faldet i frit IgE reversible. Indholdet af total IgE forblev forhøjet i 1 år. Reducerer hyppigheden af eksacerbationer markant og reducerer behovet for inhalerede kortikosteroider .
Når det administreres subkutant, absorberes det langsomt. Biotilgængelighed - 62%. TSmax - 7-8 dage. Fordelingsvolumenet er 46-110 ml/kg. Ved doser større end 0,5 mg/kg er farmakokinetikken lineær. AUC fra 0 til 14 dage er 6 gange højere end efter en enkelt dosis. In vitro eller in vivo observeres ikke dannelsen af udfældende komplekser (omalizumab + IgE) med en molekylvægt på over 1 million Da. Akkumulerer ikke. Hepatisk elimination af IgG omfatter nedbrydning i leveren RES og leverendotelceller. Clearance 1,3-3,5 ml/kg/dag (inkluderer den faktiske clearance af IgG og clearance ved specifik binding og dannelse af komplekser med målliganden, fri IgE af blodserum). En stigning i kropsvægt forårsager proportionalt en stigning i clearance. T1/2 hos patienter med bronkial astma - 26 dage. Intakt IgG udskilles i galden.
Overfølsomhed, akut bronkospasme , status asthmaticus , børns alder (op til 12 år). Forsigtigt. Nyre-, leversvigt , autoimmune sygdomme, risikoen for at udvikle helminthiaser (især i områder endemiske for helminthiaser). Graviditet, amning. På grund af tilstedeværelsen af saccharose i præparatet (valgfrit): diabetes mellitus , glucose-galactose malabsorptionssyndrom, fructoseintolerance, saccharose-isomaltose-mangel.
Lægemidlet administreres kun s/c (in/m og/in kan ikke administreres) i regionen deltoidmusklen eller den anterolaterale region af låret, 150-375 mg 1 gang i 2-4 uger. Dosis afhænger af startkoncentrationen af IgE (IE/ml) og patientens kropsvægt (kg).
Hyppighed: ofte (mere end 1/100 og mindre end 1/10); sjældent (mere end 1/1000 og mindre end 1/100); sjældent (mindre end 1/1000).
Allergiske reaktioner: sjældent - nældefeber , kløe , lysfølsomhed; sjældent - anafylaktiske reaktioner, angioødem .
Fra nervesystemet: ofte - hovedpine; sjældent - svimmelhed, døsighed, paræstesi, besvimelse.
Fra siden af CCC: sjældent - ortostatisk hypotension , "hedeture".
Fra åndedrætssystemet: sjældent - pharyngitis, hoste, allergisk bronkospasme; sjældent - hævelse af strubehovedet.
Fra fordøjelsessystemet: sjældent - kvalme , diarré , dyspepsi .
Andet: ofte - smerte, hævelse, erytem, kløe på injektionsstedet; sjældent - udvikling af ondartede neoplasmer (forbindelsen med at tage lægemidlet er ikke blevet etableret), vægtøgning, en følelse af træthed, hævelse af de øvre ekstremiteter, influenzalignende syndrom; sjældent - helminth-infektioner, dannelse af antistoffer mod omalizumab.
Erfaring efter markedsføring: anafylaksi , anafylaktoide reaktioner, alopeci , idiopatisk trombocytopeni (alvorlig), allergisk granulomatøs angiitis (Churg-Strauss); artralgi , myalgi , ledhævelse.
Lægemidlet er ikke beregnet til behandling af akutte anfald af bronkial astma, akut bronkospasme eller status asthmaticus. Efter starten af behandlingen med lægemidlet anbefales det ikke brat at annullere systemiske eller inhalerede kortikosteroider; dosis af kortikosteroider reduceres gradvist under tilsyn af en læge. Omalizumab 150 mg indeholder 108 mg saccharose. I løbet af behandlingsperioden er det nødvendigt at afstå fra at køre køretøjer og deltage i potentielt farlige aktiviteter, der kræver øget koncentration af opmærksomhed og hastighed af psykomotoriske reaktioner.
Må ikke blandes med andre lægemidler (med undtagelse af vand til injektion).