Kombination af isoniazid og rifampicin

Kombinationen af ​​isoniazid og rifampicin  er et anti-tuberkuloselægemiddel, hvis virkning skyldes de bakteriedræbende egenskaber af dets komponenter: isoniazid hæmmer syntesen af ​​mycolsyrer, som er den vigtigste komponent i mycobakteriens cellevæg, rifampicin hæmmer syntesen af ​​bakteriel RNA.

Kombinerede lægemidler med denne kombination af aktive ingredienser er inkluderet i ATC ( J04AM02 ) [3] og er også inkluderet i listen over vitale og essentielle lægemidler godkendt ved dekret fra den russiske føderations regering af 30. december 2009 nr. 2135 -r.

I Rusland er kun ét lægemiddel med en sådan sammensætning registreret - Iso-Eremfat . [4] Samtidig kan lægemidlets komponenter (isoniazid og rifampicin) købes separat fra apotekerne.

Farmakologi

Rifampicin og isoniazid har den største aktivitet mod hurtigtvoksende ekstracellulære mikroorganismer, men har også en bakteriedræbende effekt på intracellulære patogener. [5] Ifølge udvikleren udvikles resistens af mykobakterier langsomt med denne kombination. [2]

Efter at have taget lægemidlet inde, absorberes dets aktive komponenter hurtigt og fuldstændigt fra mave-tarmkanalen . Den maksimale koncentration af aktive komponenter i plasma nås den anden time efter indtagelse og forbliver på et detekterbart niveau i op til 8 timer.

Ansøgning

Lægemidlet er indiceret til brug i behandlingen af ​​de indledende stadier af lungetuberkulose og dets ekstrapulmonale former ( A 15-19 ). [5]

Der er evidens fra randomiserede kontrollerede kliniske undersøgelser af effektiviteten af ​​kombinationen af ​​isoniazid + rifampicin sammenlignet med isoniazid monoterapi hos HIV -inficerede patienter uden åben form for tuberkulose. Forsøg har vist, at isoniazid sammenlignet med placebo resulterer i en reduktion i TB-dødelighed på 74 % chance for død hos mennesker med en positiv tuberkulintest . Kombinationen af ​​isoniazid med rifampicin reducerer risikoen for død med op til 69 % for alle patienter, uanset resultaterne af tuberkulintesten (selvom dem med en positiv test behandles mere effektivt). Samtidig blev det bemærket, at selv korte forløb med kombineret kemoterapi ofte kræver seponering af behandlingen på grund af negative effekter, der består af bivirkninger af komponenterne. [6]

Ifølge udvikleren reduceres chancen for bivirkninger, når pyridoxin og glutaminsyre gives samtidigt .

Terapimuligheder

Følgende behandlingsforløb gælder:

• Indledende fase: isoniazid + rifampicin plus streptomycin eller ethambutol i 2 måneder. Den daglige dosis indstilles under hensyntagen til patientens kropsvægt.
• Fortsættelsesfase (kort behandlingsforløb): isoniazid + rifampicin kombination hver dag eller 2-3 gange om ugen i 4 måneder eller mere. Den samlede behandlingsvarighed bør være mindst 6 måneder og mindst 3 måneder mere efter ophør af bakteriel udskillelse.
• Fortsættelsesfase (langt behandlingsforløb): påkrævet for patienter med resistente stammer, ekstrapulmonale former for tuberkulose og HIV-smittede. I tilfælde af HIV-infektion bør den samlede behandlingsvarighed være mindst 9 måneder og mindst yderligere 6 måneder efter ophør af bakteriel udskillelse. [5]

Bivirkning

Langtidsbrug af isoniazid forårsager perifer neuropati hos 3,5-17 % af patienterne. Der er en fornemmelse af snurren og følelsesløshed i fingre og tæer, nogle patienter udvikler muskelsvaghed, hovedpine, svimmelhed, kvalme, opkastning, lægemiddelinduceret hepatitis, gynækomasti hos mænd og menorragi hos kvinder. Profylaktisk og terapeutisk brug af isoniazid alene eller i kombination med anti-tuberkuloselægemidler er forbundet med en betydelig risiko for levertoksicitet. [5]

I denne henseende er midlet kontraindiceret hos personer med leversvigt, manifestationer af epilepsi og en tendens til krampeanfald (i tilfælde af tidligere overført poliomyelitis), børn under 12 år og vejer mindre end 45 kg. Omhyggelig brug er nødvendig hos patienter med lever- og nyresygdomme, kronisk alkoholisme samt hos ældre og svækkede patienter.

Ved længere tids brug, systematisk monitorering af leverfunktionen (mindst 1 gang om måneden), vises perifere blodbilleder. Med udviklingen af ​​vedvarende leverdysfunktion afbrydes behandlingen og genoptages efter fuldstændig normalisering af kliniske og laboratorieparametre fra lave initialdoser med en gradvis stigning. [2]

Lægemidlet bør ikke anvendes i graviditetens første trimester, såvel som under amning. Muligheden for at bruge lægemidlet under yderligere graviditet kan kun afgøres af en læge efter vurdering af graden af ​​risiko/fordel. Hvis det bruges i løbet af de sidste uger af graviditeten, kan det forårsage postpartum blødning hos moderen eller den nyfødte, der er behandlet med K - vitamin .

Historie

"Iso-eremfat" blev udviklet af det tyske firma Fatol Arzneimittel ("Fatol Artsnaimittel") og blev først registreret i Rusland den 27. juni 2003 under nummeret 015081 / 01-2003. [2] Lægemidlets navn kommer fra navnene på dets komponenter: Iso niazid og Eremfat (varemærke for rifampicin af samme firma).

Ud over dette lægemiddel blev følgende lægemidler med samme sammensætning registreret i Rusland (registreringen er nu blevet annulleret) [7] :

Doseringsformer

"Iso-Eremphat" er tilgængelig i form af filmovertrukne tabletter i to versioner, der adskiller sig i forskellige forhold mellem komponenter:

• isoniazid 100 mg + rifampicin 150 mg;
• isoniazid 150 mg + rifampicin 300 mg.

Noter

1. ↑ Iso-Eremphat . Lægemiddelregister . ReLeS.ru. Hentet 7. august 2010. Arkiveret fra originalen 27. april 2012.  (ubestemt)
2. ↑ 1 2 3 4 5 Søg i lægemiddeldatabasen, søgemuligheder: INN - Isoniazid + rifampicin , flag "Søg i registeret over registrerede lægemidler" , "Søg efter TKFS" , "Vis lekforms" (utilgængeligt link) . Cirkulation af lægemidler . Føderal statsinstitution "Videnskabeligt center for ekspertise i lægemidler" i Roszdravnadzor i Den Russiske Føderation (07/05/2010). - En typisk klinisk og farmakologisk artikel er en vedtægt og er ikke beskyttet af ophavsret i overensstemmelse med del fire af den russiske føderations civile lov nr. 230-FZ af 18. december 2006. Hentet 7. august 2010. Arkiveret fra originalen 3. september 2011. (ubestemt) 
3. ↑ Pr. 27/10/2009.
4. ↑ Pr. 22/04/2010.
5. ↑ 1 2 3 4 Iso-Eremfat . Håndbog i lægemidler . Medicinsk portal om sundhed Eurolab (17.09.2009). Hentet 13. juni 2010. Arkiveret fra originalen 27. april 2012. (ubestemt)
6. ↑ Akolo C, Adetifa I, Shepperd S, Volmink J. Behandling af latent tuberkuloseinfektion hos HIV-smittede personer  . Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, udgave 1. Art. nr.: CD000171. DOI: 10.1002/14651858.CD000171.pub3 . Cochrane-samarbejdet. Udgivet af John Wiley & Sons, Ltd. (2010). Hentet 12. juni 2010. Arkiveret fra originalen 27. april 2012.
7. ↑ Isoniazid + Rifampicin . 4Doktor.ru (2009). Hentet 13. juni 2010. Arkiveret fra originalen 27. april 2012. (ubestemt)