Ondartet hypertermi

Ondartet hypertermi

Mutationer i RYR1 -genet findes ved malign hypertermi
ICD-11 8C78
ICD-10 T 88,3
MKB-10-KM T88.3
ICD-9 995,86
MKB-9-KM 995,86 [1] [2]
OMIM 145600
SygdommeDB 7776
Medline Plus 001315
MeSH D008305

Malign hypertermi (MH, malign hyperpyrexia) [3]  er en sjælden livstruende farmakogenetisk sygdom. En MH-krise opstår under eller efter generel anæstesi , når den udsættes for visse lægemidler, kaldet triggermedicin. Disse omfatter alle halogenholdige inhalationsanæstetika og det depolariserende muskelafslappende middel succinylcholin . Hos individer, der er disponeret for MH, kan disse lægemidler forårsage en dramatisk og ukontrolleret stigning i oxidativt stofskifte for at producere vedvarende skeletmuskelkontraktion , hvilket øger kroppens iltbehov , kuldioxidproduktion og kropstemperatur . I fremtiden vil grove metaboliske forstyrrelser og elektrolytforstyrrelser hurtigt føre til rabdomyolyse , multipel organsvigt og død, hvis de ikke behandles.

Epidemiologi

Ifølge forskellige kilder er forekomsten af ​​MH 1:10.000-1:220.000 af generel anæstesi hos voksne og 1:3.000-15.000 af anæstesi hos børn [4] . Hyppigheden af ​​forekomst af mutationer, der er ansvarlige for MH, kan nå 1:3000 [3] .

Ætiologi

Malign hypertermi nedarves på en autosomal dominant måde . Den mest almindelige årsag er en defekt i genet, der koder for type 1 ryanodinreceptor ( RyR1 - (calciumkanal i det sarkoplasmatiske reticulum ) og placeret på den lange arm af det 19. kromosom (19q13.1) [5] Mere end 25 mutationer af dette gen er forbundet med MH, men der er og andre mutationer, der er ansvarlige for disposition for MH.

MH-krisen fremkaldes af halogenholdige inhalationsanæstetika (for eksempel halothan , desfluran, isofluran , sevofluran ) og det depolariserende muskelafslappende middel succinylcholin .

Patogenese

Triggermedicin placerer den sarkoplasmatiske retikulums calciumkanal i en stabil åben tilstand, hvilket fører til en kontinuerlig frigivelse af calcium, hvilket forårsager vedvarende generaliseret muskelkontraktion [6] . Som et resultat udtømmer musklerne energireserverne indeholdt i ATP , øger iltforbruget , øger dannelsen af ​​kuldioxid og varme. Udtømning af den aerobe energivej udløser anaerob metabolisme, hvilket resulterer i laktatakkumulering og acidose . Som et resultat dør muskelfibre og frigiver kalium, myoglobin og kreatinfosphokinase i blodet. Hyperkaliæmi kan føre til hjertearytmier, og myoglobinuri kan føre til nyreskade [7] .

Klinisk billede

De første symptomer på MH vises både under anæstesi og efter det. Tidlige tegn på sygdommen omfatter hurtig udåndet CO2 eller takypnø , takykardi , pyreksi , cyanose og generaliseret muskelstivhed .

Diagnostik

Halothan-koffein kontrakturtesten er guldstandarden for diagnosticering af MH [8] . Det er i øjeblikket ikke tilgængeligt i Rusland.

Behandling

Dantrolene  er det eneste specifikke lægemiddel, der kan stoppe MH-krisen. Ved direkte at blokere type 1 ryanodin-receptorer har det en muskelafslappende effekt [9] . Dantrolene har været registreret i Rusland siden 2022 [10] .

Forecast

Brugen af ​​dantrolen har reduceret dødeligheden i MH fra 80 % til mindre end 5 % [3] .

Se også

Noter

  1. ↑ Disease ontology database  (engelsk) - 2016.
  2. ↑ Monarch Disease Ontology-udgivelse 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  3. ↑ 1 2 3 Rosenberg H., Davis M., James D., Pollock N., Stowell K. Malignant hyperthermia  //  Orphanet Journal of Rare Diseases. - 2007. - Bd. 2 . — S. 21 . - doi : 10.1186/1750-1172-2-21 . — PMID 17456235 .
  4. ↑ Kim DC Malign hypertermi  (neopr.)  // Koreansk J Anesthesiol .. - 2012. - November ( vol. 63 , nr. 5 ). - S. 391-401 . — PMID 3506847 .
  5. ↑ MacLennan DH  Det genetiske grundlag for malign hypertermi  // Tendenser. - 1992. - August ( bind 13 , nr. 8 ). - S. 330-334 . — PMID 1329295 .
  6. ↑ McCarthy EJ Malign hypertermi: patofysiologi, klinisk præsentation og behandling  //  AACN Clin Issues: journal. - 2004. - Bd. 15 , nr. 2 . - S. 231-237 . — PMID 15461040 .  (utilgængeligt link)
  7. ↑ http://www.mhaus.org/malignant-hyperthermia-healthcare-professionals/mhaus-faqs-healthcare-professionals/what-is-malignant-hyperthermia  (utilgængeligt link) MHAUS
  8. ↑ Litman RS, Rosenberg H. Malign hyperthermia: update on susceptibility testing  (engelsk)  // JAMA : journal. - 2005. - Juni ( bind 293 , nr. 23 ). - S. 2918-2924 . doi : 10.1001 / jama.293.23.2918 . — PMID 15956637 .
  9. ↑ Krause T., Gerbershagen MU, Fiege M., Weisshorn R., Wappler F. Dantrolene --en gennemgang af dets farmakologi, terapeutiske anvendelse og nye udviklinger  //  Anæstesi : journal. - Wiley-Blackwell , 2004. - April ( vol. 59 , nr. 4 ). - s. 364-373 . - doi : 10.1111/j.1365-2044.2004.03658.x . — PMID 15023108 .
  10. ↑ Valeria Nodelman, Yaroslav Kostenko. Liv med et middel: et lægemiddel til en dødelig sygdom blev registreret i Den Russiske Føderation . Izvestia (22. marts 2022). Hentet 24. marts 2022. Arkiveret fra originalen 23. marts 2022.
  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier