Dihydrofolatreduktase ( eng. Dihydrofolate reductase, DHFR ) er et af nøgleenzymer i intracellulær folatmetabolisme , der er nødvendigt for reduktionen af dihydrofolinsyre til den aktive coenzymform af vitamin - tetrahydrofolsyren .
Dihydrofolsyre dannes under den katalytiske omdannelse af dUMP (uracilmonophosphat) til dTMP (thymidylmonophosphat), udført under deltagelse af thymidylatsyntetaseenzymet , hvis coenzym er tetrahydrofolsyre. Dihydrofolatreduktase reducerer derefter dihydrofolsyre til tetrahydrofolsyre, som straks kan genindtræde i cellens folatdonorpulje og genbruges i katalytiske reaktioner medieret af den samme thymidylatsyntetase eller et andet folatafhængigt enzym.
Den kraftigste hæmmer af dihydrofolatreduktase i humane og animalske celler er methotrexat , et antitumorlægemiddel fra gruppen af antimetabolitter, en folinsyreantagonist.
Mindre potent hæmmende aktivitet mod human og animalsk dihydrofolatreduktase er trimethoprim og pyrimethamin , der anvendes som henholdsvis antibakterielle og antiprotozoale midler.
Mutationer i DHFR-genet forårsager en sjælden lidelse i folatmetabolismen , som nedarves på en autosomal recessiv måde. Lidelsen viser sig med perniciøs anæmi , pancytopeni og alvorlig cerebral folatmangel . [2] Folinsyre er ordineret som terapi .