TSC1

Tuberøs sklerose 1

Identifikatorer

TSC1 ; LAM; TSC

Eksterne ID'er

OMIM: 605284 MGI : 1929183 HomoloGene : 314 GeneCards : TSC1-gen

Gen-ontologi
Fungere	• proteinbinding • GTPase regulator aktivitet • GTPase aktiverende proteinbinding • protein N-terminus binding • Chaperone binding
celle komponent	• cytoplasma • cytosol • actin filament • cellebark • membran • lamellipodium • vækstkegle • TSC1-TSC2 kompleks • intracellulær membranbundet organel • proteinkompleks
biologisk proces	• nyreudvikling • lukning af neuralrør • regulering af celle-matrix-adhæsion • rRNA-eksport fra kerne • regulering af translation • kaliumiontransport • cellecyklusstandsning • celle-matrix-adhæsion • negativ regulering af celleproliferation • insulinreceptorsignalvej • negativ regulering af translation • hippocampus udvikling • cerebral cortex udvikling • celleprojektionsorganisation • negativ regulering af TOR signalering • aktivering af Rho GTPase aktivitet • respons på insulin • myelinering • regulering af phosphoprotein phosphatase aktivitet • negativ regulering af cellestørrelse • regulering af protein kinase aktivitet • negativ regulering af insulinreceptor signalvej • synapseorganisation • proteinstabilisering • proteinheterooligomerisering • regulering af stressfibersamling • regulering af cellecyklus • positiv regulering af fokal adhæsionssamling • Differentiering af hjertemuskelceller
Kilder: Amigo / QuickGO

RNA-ekspressionsprofil

Mere information

ortologer

Udsigt

Human

Mus

Entrez

RefSeq (mRNA)

RefSeq (protein)

Locus (UCSC)

Chr 9:
135,77 – 135,82 Mb

Chr 2:
28,64 – 28,69 Mb

Søg i PubMed

[en]

[2]

Hamartin , også kendt som tuberøs sklerose 1 , er et protein kodet i mennesker af TSC1 -genet [1] .

Funktion

Dette perifere membranprotein er kendt som en tumorundertrykker . Det danner et kompleks med TSC2 , som regulerer mTORC1 -signalering og kan også være involveret i vesikulær transport og docking.

Klinisk betydning

Defekter i dette gen kan forårsage tuberøs sklerose på grund af funktionelle forstyrrelser i hamartin -tuberinkomplekset . . Defekter i TSC1 kan også være årsagen til fokal kortikal dysplasi . TSC1 kan også være involveret i at beskytte hjerneneuroner i CA3-regionen af hippocampus mod virkningerne af slagtilfælde [2] .

Interaktioner

TSC1 har vist sig at interagere med:

AKT1 , [3] [4]
NEFL , [5]
PLK1 , [6] og
TSC2 . [4] [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [6] [19] [20] [21 ] ] [22] [23]

Noter

↑ Entrez-gen: TSC1 tuberøs sklerose 1 . Arkiveret fra originalen den 5. december 2010. (ubestemt)
↑ Papadakis M., Hadley G., Xilouri M., Hoyte LC, Nagel S., McMenamin MM, Tsaknakis G., Watt SM, Drakesmith CW, Chen R., Wood MJ, Zhao Z., Kessler B., Vekrellis K. ., Buchan AM Tsc1 (hamartin) giver neurobeskyttelse mod iskæmi ved at inducere autofagi (engelsk) // Nat. Med. : journal. - 2013. - Marts ( bd. 19 , nr. 3 ). - s. 351-357 . - doi : 10.1038/nm.3097 . — PMID 23435171 .
↑ Roux PP, Ballif BA, Anjum R., Gygi SP, Blenis J. Tumorfremmende phorbolestere og aktiverede Ras inaktiverer tuberøs sklerosetumorundertrykkerkomplekset via p90 ribosomal S6 kinase // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : Journal. - 2004. - Bd. 101 , nr. 37 . - P. 13489-13494 . - doi : 10.1073/pnas.0405659101 . — PMID 15342917 .
↑ 1 2 Dan HC, Sun M., Yang L., Feldman RI, Sui XM, Ou CC, Nellist M., Yeung RS, Halley DJ, Nicosia SV, Pledger WJ, Cheng JQ Phosphatidylinositol 3-kinase/Akt pathway regulerer tuberous sclerose tumor suppressor kompleks ved phosphorylering af tuberin // J. Biol. Chem. : journal. - 2002. - Bd. 277 , nr. 38 . - P. 35364-35370 . - doi : 10.1074/jbc.M205838200 . — PMID 12167664 .
↑ Haddad LA, Smith N., Bowser M., Niida Y., Murthy V., Gonzalez-Agosti C., Ramesh V. TSC1-tumorundertrykkeren hamartin interagerer med neurofilament-L og fungerer muligvis som en ny integrator af det neuronale cytoskelet (engelsk) // J. Biol. Chem. : journal. - 2002. - Bd. 277 , nr. 46 . - P. 44180-44186 . - doi : 10.1074/jbc.M207211200 . — PMID 12226091 .
↑ 1 2 Astrinidis A., Senapedis W., Henske EP Hamartin , genproduktet tuberøs sklerosekompleks 1, interagerer med polo-lignende kinase 1 på en fosforyleringsafhængig måde // Human Molecular Genetics : journal. - Oxford University Press , 2006. - Vol. 15 , nr. 2 . - S. 287-297 . doi : 10.1093 / hmg/ddi444 . — PMID 16339216 .
↑ Hodges AK, Li S., Maynard J., Parry L., Braverman R., Cheadle JP, DeClue JE, Sampson JR Patologiske mutationer i TSC1 og TSC2 forstyrrer interaktionen mellem hamartin og tuberin // Human Molecular Genetics : journal. - Oxford University Press , 2001. - Vol. 10 , nej. 25 . - S. 2899-2905 . doi : 10.1093 / hmg/10.25.2899 . — PMID 11741833 .
↑ Aicher LD, Campbell JS, Yeung RS Tuberin-phosphorylering regulerer dets interaktion med hamartin. To proteiner involveret i tuberøs sklerose // J. Biol. Chem. : journal. - 2001. - Bd. 276 , nr. 24 . - S. 21017-21021 . doi : 10.1074/ jbc.C100136200 . — PMID 11290735 .
↑ van Slegtenhorst M., Nellist M., Nagelkerken B., Cheadle J., Snell R., van den Ouweland A., Reuser A., Sampson J., Halley D., van der Sluijs P. Interaction between hamartin og tuberin, TSC1- og TSC2 // Human Molecular Genetics : journal. - Oxford University Press , 1998. - Vol. 7 , nr. 6 . - S. 1053-1057 . - doi : 10.1093/hmg/7.6.1053 . — PMID 9580671 .
↑ Nellist M., Goedbloed MA, de Winter C., Verhaaf B., Jankie A., Reuser AJ, van den Ouweland AM, van der Sluijs P., Halley DJ Identifikation og karakterisering af interaktionen mellem tuberin og 14-3- 3zeta (engelsk) // J. Biol. Chem. : journal. - 2002. - Bd. 277 , nr. 42 . - P. 39417-39424 . - doi : 10.1074/jbc.M204802200 . — PMID 12176984 .
↑ Li Y., Inoki K., Guan KL Biokemiske og funktionelle karakteriseringer af lille GTPase Rheb og TSC2 GAP aktivitet // Mol . celle. Biol. : journal. - 2004. - Bd. 24 , nr. 18 . - P. 7965-7975 . - doi : 10.1128/MCB.24.18.7965-7975.2004 . — PMID 15340059 .
↑ Mak BC, Takemaru K., Kenerson HL, Moon RT, Yeung RS Tuberin-hamartin-komplekset regulerer negativt beta-catenin-signalaktivitet // J. Biol. Chem. : journal. - 2003. - Bd. 278 , nr. 8 . - P. 5947-5951 . - doi : 10.1074/jbc.C200473200 . — PMID 12511557 .
↑ Ma L., Chen Z., Erdjument-Bromage H., Tempst P., Pandolfi PP Fosforylering og funktionel inaktivering af TSC2 af Erk implikationer for tuberøs sklerose og cancerpatogenese // Celle : journal. - Cell Press , 2005. - Vol. 121 , nr. 2 . - S. 179-193 . - doi : 10.1016/j.cell.2005.02.031 . — PMID 15851026 .
↑ Cai SL, Tee AR, Short JD, Bergeron JM, Kim J., Shen J., Guo R., Johnson CL, Kiguchi K., Walker CL Aktiviteten af TSC2 hæmmes af AKT-medieret phosphorylering og membranopdeling ) // J. Cell Biol. : journal. - 2006. - Bd. 173 , nr. 2 . - S. 279-289 . - doi : 10.1083/jcb.200507119 . — PMID 16636147 .
↑ Cao Y., Kamioka Y., Yokoi N., Kobayashi T., Hino O., Onodera M., Mochizuki N., Nakae J. Interaktion mellem FoxO1 og TSC2 inducerer insulinresistens gennem aktivering af pattedyrsmålet rapamycin/p70 S6K pathway (engelsk) // J. Biol. Chem. : journal. - 2006. - Bd. 281 , nr. 52 . - P. 40242-40251 . - doi : 10.1074/jbc.M608116200 . — PMID 17077083 .
↑ Inoki K., Zhu T., Guan KL TSC2 medierer cellulær energirespons for at kontrollere cellevækst og overlevelse // Celle : journal. - Cell Press , 2003. - Vol. 115 , nr. 5 . - S. 577-590 . - doi : 10.1016/S0092-8674(03)00929-2 . — PMID 14651849 .
↑ Nellist M., Burgers PC, van den Ouweland AM, Halley DJ, Luider TM Phosphorylation and binding partner analysis of the TSC1-TSC2 complex // Biochem . Biofys. Res. commun. : journal. - 2005. - Bd. 333 , nr. 3 . - s. 818-826 . - doi : 10.1016/j.bbrc.2005.05.175 . — PMID 15963462 .
↑ Goncharova EA, Goncharov DA, Spaits M., Noonan DJ, Talovskaya E., Eszterhas A., Krymskaya VP Unormal vækst af glatte muskellignende celler i lymphangioleiomyomatosis: Rolle for tumor suppressor TSC2 (engelsk) // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. : journal. - 2006. - Bd. 34 , nr. 5 . - s. 561-572 . - doi : 10.1165/rcmb.2005-0300OC . — PMID 16424383 .
↑ Astrinidis A., Senapedis W., Coleman TR, Henske EP Cellecyklusreguleret phosphorylering af hamartin, produktet af tuberøs sklerosekompleks 1-genet, af cyclin-afhængig kinase 1/cyclin B // J. Biol. Chem. : journal. - 2003. - Bd. 278 , nr. 51 . - P. 51372-51379 . - doi : 10.1074/jbc.M303956200 . — PMID 14551205 .
↑ Nellist M., Verhaaf B., Goedbloed MA, Reuser AJ, van den Ouweland AM, Halley DJ TSC2-missense-mutationer hæmmer tuberin-phosphorylering og forhindrer dannelsen af tuberin-hamartin-komplekset // Human Molecular Genetics : journal. - Oxford University Press , 2001. - Vol. 10 , nej. 25 . - S. 2889-2898 . doi : 10.1093 / hmg/10.25.2889 . — PMID 11741832 .
↑ Benvenuto G., Li S., Brown SJ, Braverman R., Vass WC, Cheadle JP, Halley DJ, Sampson JR, Wienecke R., DeClue JE Det tuberøse sklerose-1 (TSC1) genprodukt hamartin undertrykker cellevækst og forstærker ekspressionen af TSC2-produktet tuberin ved at hæmme dets ubiquitinering // Onkogen : journal. - 2000. - Vol. 19 , nr. 54 . - P. 6306-6316 . - doi : 10.1038/sj.onc.1204009 . — PMID 11175345 .
↑ Murthy V., Haddad LA, Smith N., Pinney D., Tyszkowski R., Brown D., Ramesh V. Ligheder og forskelle i den subcellulære lokalisering af hamartin og tuberin i nyren // Am . J Physiol. Renal physiol. : journal. - 2000. - Vol. 278 , nr. 5 . - P. F737-46 . — PMID 10807585 .
↑ Miloloza A., Rosner M., Nellist M., Halley D., Bernaschek G., Hengstschläger M. TSC1 -genproduktet, hamartin, begrænser celleproliferation negativt // Human Molecular Genetics : journal. - Oxford University Press , 2000. - Vol. 9 , nr. 12 . - P. 1721-1727 . - doi : 10.1093/hmg/9.12.1721 . — PMID 10915759 .

Litteratur

Hengstschläger M. Tuberøs sklerose komplekse gener: fra fluer til menneskelig genetik. (engelsk) // Arch. Dermatol. Res. : journal. - 2002. - Bd. 293 , nr. 8 . - s. 383-386 . - doi : 10.1007/s004030100250 . — PMID 11686512 .
Ramesh V. Aspekter af tuberøs sklerosekompleks (TSC) proteinfunktion i hjernen. (engelsk) // Biochem. soc. Trans. : journal. - 2004. - Bd. 31 , nr. Pt 3 . - s. 579-583 . - doi : 10.1042/BST0310579 . — PMID 12773159 .
Knowles MA, Hornigold N., Pitt E. Tuberøs sklerosekompleks (TSC) geninvolvering i sporadiske tumorer. (engelsk) // Biochem. soc. Trans. : journal. - 2004. - Bd. 31 , nr. Pt 3 . - S. 597-602 . - doi : 10.1042/BST0310597 . — PMID 12773163 .
Ellisen LW Vækstkontrol under stress: mTOR-regulering gennem REDD1-TSC-vejen. (engelsk) // Cellecyklus : journal. - 2007. - Bd. 4 , nr. 11 . - S. 1500-1502 . - doi : 10.4161/cc.4.11.2139 . — PMID 16258273 .
Jozwiak J., Jozwiak S. Kæmpeceller: modsætning til to-hit-model for knolddannelse? (engelsk) // Cell. Mol. neurobiol. : journal. - 2007. - Bd. 27 , nr. 2 . - S. 251-261 . - doi : 10.1007/s10571-006-9106-0 . — PMID 16897363 .
Nagase T., Seki N., Ishikawa K., et al. Forudsigelse af de kodende sekvenser af uidentificerede humane gener. VI. De kodende sekvenser af 80 nye gener (KIAA0201-KIAA0280) udledt ved analyse af cDNA-kloner fra cellelinje KG-1 og hjerne. (engelsk) // DNA Res. : journal. - 1997. - Bd. 3 , nr. 5 . - s. 321-329 . - doi : 10.1093/dnares/3.5.321 . — PMID 9039502 .
van Slegtenhorst M., de Hoogt R., Hermans C., et al. Identifikation af tuberøs sklerose-genet TSC1 på kromosom 9q34. (engelsk) // Videnskab: tidsskrift. - 1997. - Bd. 277 , nr. 5327 . - S. 805-808 . - doi : 10.1126/science.277.5327.805 . — PMID 9242607 .
Jones AC, Daniells CE, Snell RG, et al. Molekylær genetisk og fænotypisk analyse afslører forskelle mellem TSC1 og TSC2 associeret familiær og sporadisk tuberøs sklerose. (engelsk) // Human Molecular Genetics : journal. - Oxford University Press , 1997. - Vol. 6 , nr. 12 . - S. 2155-2161 . - doi : 10.1093/hmg/6.12.2155 . — PMID 9328481 .
van Slegtenhorst M., Nellist M., Nagelkerken B., et al. Interaktion mellem hamartin og tuberin, TSC1- og TSC2-genprodukterne. (engelsk) // Human Molecular Genetics : journal. - Oxford University Press , 1998. - Vol. 7 , nr. 6 . - S. 1053-1057 . - doi : 10.1093/hmg/7.6.1053 . — PMID 9580671 .
Plank TL, Yeung RS, Henske EP Hamartin, produktet af genet for tuberøs sklerose 1 (TSC1), interagerer med tuberin og ser ud til at være lokaliseret til cytoplasmatiske vesikler. (engelsk) // Cancer Res. : journal. - 1998. - Bd. 58 , nr. 21 . - P. 4766-4770 . — PMID 9809973 .
Kwiatkowska J., Jozwiak S., Hall F., et al. Omfattende mutationsanalyse af TSC1-genet: observationer af mutationsfrekvens, tilknyttede træk og ikke-penetrans. (engelsk) // Ann. Hum. Genet. : journal. - 1999. - Bd. 62 , nr. Pt 4 . - S. 277-285 . - doi : 10.1046/j.1469-1809.1998.6240277.x . — PMID 9924605 .
van Slegtenhorst M., Verhoef S., Tempelaars A., et al. Mutationsspektrum af TSC1-genet i en kohorte af 225 tuberøs sklerosekomplekspatienter: ingen beviser for genotype-fænotype-korrelation. (engelsk) // J. Med. Genet. : journal. - 1999. - Bd. 36 , nr. 4 . - S. 285-289 . - doi : 10.1136/jmg.36.4.285 . — PMID 10227394 .
Niida Y., Lawrence-Smith N., Banwell A., et al. Analyse af både TSC1 og TSC2 for kimlinjemutationer hos 126 ubeslægtede patienter med tuberøs sklerose. (engelsk) // Hum. Mutat. : journal. - 2000. - Vol. 14 , nr. 5 . - s. 412-422 . - doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(199911)14:5<412::AID-HUMU7>3.0.CO;2-K . — PMID 10533067 .
Zhang H., Nanba E., Yamamoto T., et al. Mutationsanalyse af TSC1- og TSC2-gener hos japanske patienter med tuberøs sklerosekompleks. (engelsk) // J. Hum. Genet. : journal. - 2000. - Vol. 44 , nr. 6 . - S. 391-396 . - doi : 10.1007/s100380050185 . — PMID 10570911 .
Nellist M., van Slegtenhorst M.A., Goedbloed M., et al. Karakterisering af det cytosoliske tuberin-hamartin-kompleks. Tuberin er en cytosolisk chaperon for hamartin. (engelsk) // J. Biol. Chem. : journal. - 2000. - Vol. 274 , nr. 50 . - P. 35647-35652 . doi : 10.1074 / jbc.274.50.35647 . — PMID 10585443 .
Yamashita Y., Ono J., Okada S., et al. Analyse af alle exoner af TSC1- og TSC2-gener for kimlinjemutationer hos japanske patienter med tuberøs sklerose: rapport om 10 mutationer. (engelsk) // Am. J. Med. Genet. : journal. - 2000. - Vol. 90 , nr. 2 . - S. 123-126 . - doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(20000117)90:2<123::AID-AJMG7>3.0.CO;2-L . — PMID 10607950 .
Lamb RF, Roy C., Diefenbach TJ, et al. TSC1-tumorsuppressoren hamartin regulerer celleadhæsion gennem ERM-proteiner og GTPase Rho. (engelsk) // Nat. Celle biol. : journal. - 2000. - Vol. 2 , nr. 5 . - S. 281-287 . - doi : 10.1038/35010550 . — PMID 10806479 .
Miloloza A., Rosner M., Nellist M., et al. TSC1-genproduktet, hamartin, regulerer celleproliferation negativt. (engelsk) // Human Molecular Genetics : journal. - Oxford University Press , 2000. - Vol. 9 , nr. 12 . - P. 1721-1727 . - doi : 10.1093/hmg/9.12.1721 . — PMID 10915759 .
Murthy V., Stemmer-Rachamimov AO, Haddad LA, et al. Udviklingsekspression af tuberøs skleroseproteinerne tuberin og hamartin. (engelsk) // Acta Neuropathol. : journal. - 2001. - Bd. 101 , nr. 3 . - S. 202-210 . — PMID 11307618 .
Catania MG, Mischel PS, Vinters HV Hamartin og tuberin interaktion med den G2/M cyclinafhængige kinase CDK1 og dens regulatoriske cycliner A og B. // J. Neuropathol. Exp. Neurol. : journal. - 2001. - Bd. 60 , nr. 7 . - s. 711-723 . — PMID 11444800 .