TSC2

Tuberøs sklerose 2
Identifikatorer
SymbolTSC2  ; LAM; PPP1R160; TSC4
Eksterne ID'erOMIM:  191092 MGI :  102548 HomoloGene :  462 GeneCards : TSC2-gen
RNA-ekspressionsprofil
Mere information
ortologer
UdsigtHumanMus
Entrez724922084
EnsembleENSG00000103197ENSMUSG00000002496
UniProtP49815Q3UGI8
RefSeq (mRNA)NM_000548NM_001039363
RefSeq (protein)NP_000539NP_001034452
Locus (UCSC)Chr 16:
2,1 - 2,14 Mb		Chr 17:
24,6 – 24,63 Mb
Søg i PubMed[en][2]

Tuberøs sklerosekompleks 2 (TSC2), også kendt som tuberin  , er et protein kodet hos mennesker af TSC2 -genet .

Funktion

En mutation i dette gen resulterer i tuberøs sklerose . Dette gen menes at være et tumorsuppressorprodukt og er i stand til at stimulere specifikke GTaser . Proteinet associeres med hamartin til et cytosolisk kompleks, der muligvis fungerer som chaperoner for hamartin . Alternativ splejsning resulterer i flere transkriptvarianter, der koder for forskellige proteinisoformer . [en]

Interaktioner

TSC2 fungerer i komplekse multikomponentproteinkomplekser kendt som TSC-komplekser, som er sammensat af kerneproteinerne TSC2, TSC1 [2] [3] og TBC1D7.

TSC2 er blevet rapporteret at interagere med flere andre proteiner, der ikke er en del af TSC-komplekset, herunder:

Noter

  1. ↑ Entrez-gen: TSC2 tuberøs sklerose 2 .
  2. ↑ Orlova KA, Crino PB The tuberous sclerosis complex   // Ann . NY Acad. sci. : journal. - 2010. - Bd. 1184 . - S. 87-105 . - doi : 10.1111/j.1749-6632.2009.05117.x . — PMID 20146692 .
  3. ↑ Li Y., Inoki K., Guan KL Biokemiske og funktionelle karakteriseringer af lille GTPase Rheb og TSC2 GAP aktivitet   // Mol . celle. Biol. : journal. - 2004. - Bd. 24 , nr. 18 . - P. 7965-7975 . - doi : 10.1128/MCB.24.18.7965-7975.2004 . — PMID 15340059 .
  4. ↑ Dan HC, Sun M., Yang L., Feldman RI, Sui XM, Ou CC, Nellist M., Yeung RS, Halley DJ, Nicosia SV, Pledger WJ, Cheng JQ Phosphatidylinositol 3-kinase/Akt-veje regulerer tuberøs sklerosetumor suppressorkompleks ved phosphorylering af tuberin  (engelsk)  // J. Biol. Chem.  : journal. - 2002. - Bd. 277 , nr. 38 . - P. 35364-35370 . - doi : 10.1074/jbc.M205838200 . — PMID 12167664 .
  5. ↑ 1 2 Roux PP, Ballif BA, Anjum R., Gygi SP, Blenis J. Tumorfremmende phorbolestere og aktiverede Ras inaktiverer tuberøs sklerosetumorundertrykkerkomplekset via p90 ribosomal S6 kinase   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the Amerikas Forenede Stater  : tidsskrift. - 2004. - Bd. 101 , nr. 37 . - P. 13489-13494 . - doi : 10.1073/pnas.0405659101 . — PMID 15342917 .
  6. ↑ 1 2 Mak BC, Takemaru K., Kenerson HL, Moon RT, Yeung RS Tuberin-hamartin-komplekset regulerer negativt beta-catenin-signalaktivitet  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 2003. - Bd. 278 , nr. 8 . - P. 5947-5951 . - doi : 10.1074/jbc.C200473200 . — PMID 12511557 .
  7. ↑ 1 2 Cao Y., Kamioka Y., Yokoi N., Kobayashi T., Hino O., Onodera M., Mochizuki N., Nakae J. Interaktion mellem FoxO1 og TSC2 inducerer insulinresistens gennem aktivering af pattedyrsmålet for rapamycin /p70 S6K pathway  (engelsk)  // J. Biol. Chem.  : journal. - 2006. - Bd. 281 , nr. 52 . - P. 40242-40251 . - doi : 10.1074/jbc.M608116200 . — PMID 17077083 .
  8. ↑ Inoki K., Ouyang H., Zhu T., Lindvall C., Wang Y., Zhang X., Yang Q., Bennett C., Harada Y., Stankunas K., Wang CY, He X., MacDougald OA , You M., Williams BO, Guan KL TSC2 integrerer Wnt- og energisignaler via en koordineret phosphorylering af AMPK og GSK3 for at regulere cellevækst  (engelsk)  // Cell  : journal. - Cell Press , 2006. - Vol. 126 , nr. 5 . - S. 955-968 . - doi : 10.1016/j.cell.2006.06.055 . — PMID 16959574 .
  9. ↑ Ma L., Chen Z., Erdjument-Bromage H., Tempst P., Pandolfi PP Fosforylering og funktionel inaktivering af TSC2 af Erk implikationer for tuberøs sklerose og cancerpatogenese  // Celle  :  journal. - Cell Press , 2005. - Vol. 121 , nr. 2 . - S. 179-193 . - doi : 10.1016/j.cell.2005.02.031 . — PMID 15851026 .
  10. ↑ Gan B., Yoo Y., Guan JL Sammenslutning af fokal adhæsionskinase med tuberøs sklerosekompleks 2 i reguleringen af ​​s6-kinaseaktivering og cellevækst  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 2006. - Bd. 281 , nr. 49 . - P. 37321-37329 . - doi : 10.1074/jbc.M605241200 . — PMID 17043358 .
  11. ↑ Murthy V., Han S., Beauchamp RL, Smith N., Haddad LA, Ito N., Ramesh V. Pam og dens ortholog highwire interagerer med og kan negativt regulere TSC1.TSC2-  komplekset  J.// Chem.  : journal. - 2004. - Bd. 279 , nr. 2 . - S. 1351-1358 . - doi : 10.1074/jbc.M310208200 . — PMID 14559897 .
  12. ↑ Inoki K., Zhu T., Guan KL TSC2 medierer cellulær energirespons for at kontrollere cellevækst og overlevelse  // Celle  :  journal. - Cell Press , 2003. - Vol. 115 , nr. 5 . - S. 577-590 . - doi : 10.1016/S0092-8674(03)00929-2 . — PMID 14651849 .
  13. ↑ Shaw RJ, Bardeesy N., Manning BD, Lopez L., Kosmatka M., DePinho RA, Cantley LC LKB1-tumorundertrykkeren regulerer negativt mTOR-signalering  //  Cancer Cell : journal. - 2004. - Bd. 6 , nr. 1 . - S. 91-9 . - doi : 10.1016/j.ccr.2004.06.007 . — PMID 15261145 .
  14. ↑ 1 2 Castro AF, Rebhun JF, Clark GJ, Quilliam LA Rheb binder tuberøs sklerosekompleks 2 (TSC2) og fremmer S6-kinaseaktivering på en rapamycin- og farnesyleringsafhængig måde  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 2003. - Bd. 278 , nr. 35 . - P. 32493-32496 . - doi : 10.1074/jbc.C300226200 . — PMID 12842888 .
  15. ↑ Yamamoto Y., Jones KA, Mak BC, Muehlenbachs A., Yeung RS Multikompartmental fordeling af de tuberøse sklerosegenprodukter,  hamartin og tuberin  // Archives of Biochemistry and Biophysics : journal. - Elsevier , 2002. - Vol. 404 , nr. 2 . - S. 210-217 . - doi : 10.1016/S0003-9861(02)00300-4 . — PMID 12147258 .
  16. ↑ Inoki K., Li Y., Xu T., Guan KL Rheb GTPase er et direkte mål for TSC2 GAP-aktivitet og regulerer mTOR-signalering  // Genes Dev  .  : journal. - 2003. - Bd. 17 , nr. 15 . - S. 1829-1834 . - doi : 10.1101/gad.1110003 . — PMID 12869586 .
  17. ↑ Garami A., Zwartkruis FJ, Nobukuni T., Joaquin M., Roccio M., Stocker H., Kozma SC, Hafen E., Bos JL, Thomas G. Insulin activation of Rheb, a mediator of mTOR/S6K/4E -BP-signalering, hæmmes af TSC1 og 2   // Mol . celle : journal. - 2003. - Bd. 11 , nr. 6 . - S. 1457-1466 . - doi : 10.1016/S1097-2765(03)00220-X . — PMID 12820960 .
  18. ↑ Zhang Y., Gao X., Saucedo LJ, Ru B., Edgar BA, Pan D. Rheb er et direkte mål for tuberøs sklerosetumorundertrykkende proteiner   // Nat . Celle biol.  : journal. - 2003. - Bd. 5 , nr. 6 . - s. 578-581 . - doi : 10.1038/ncb999 . — PMID 12771962 .
  19. ↑ Long X., Lin Y., Ortiz-Vega S., Yonezawa K., Avruch J. Rheb binder og regulerer mTOR-kinasen   // Curr . Biol.  : journal. - 2005. - Bd. 15 , nr. 8 . - s. 702-713 . - doi : 10.1016/j.cub.2005.02.053 . — PMID 15854902 .
  20. ↑ Rolfe M., McLeod LE, Pratt PF, Proud CG Aktivering af proteinsyntese i cardiomyocytter med det hypertrofiske middel phenylephrin kræver aktivering af ERK og involverer phosphorylering af tuberøs sklerosekompleks 2 (TSC2  )  // Biochem. J. : journal. - 2005. - Bd. 388 , nr. Pt 3 . - S. 973-984 . - doi : 10.1042/BJ20041888 . — PMID 15757502 .
  21. ↑ Lu Z., Hu X., Li Y., Zheng L., Zhou Y., Jiang H., Ning T., Basang Z., Zhang C., Ke Y. Humant papillomavirus 16 E6 onkoprotein interfererer med insulinsignalvejen ved binding til tuberin  (engelsk)  // J. Biol. Chem.  : journal. - 2004. - Bd. 279 , nr. 34 . - P. 35664-35670 . - doi : 10.1074/jbc.M403385200 . — PMID 15175323 .
  22. ↑ Zheng L., Ding H., Lu Z., Li Y., Pan Y., Ning T., Ke Y. E3 ubiquitin ligase E6AP-medieret TSC2-omsætning i nærvær og fravær af HPV16   E6 // generceller : journal. - 2008. - Bd. 13 , nr. 3 . - S. 285-294 . - doi : 10.1111/j.1365-2443.2008.01162.x . — PMID 18298802 .
  23. ↑ Nellist M., Goedbloed MA, de Winter C., Verhaaf B., Jankie A., Reuser AJ, van den Ouweland AM, van der Sluijs P., Halley DJ Identifikation og karakterisering af interaktionen mellem tuberin og 14-3- 3zeta  (engelsk)  // J. Biol. Chem.  : journal. - 2002. - Bd. 277 , nr. 42 . - P. 39417-39424 . - doi : 10.1074/jbc.M204802200 . — PMID 12176984 .

Litteratur