Hepsin

Hepsin ( transmembranprotease, serin 1; TMPRSS1 )  er en membranbundet serinprotease , et produkt af HPN -genet [1] [2] .

Struktur og funktioner

Hepsin er et medlem af serinproteasefamilien [2] . Indeholder peptidase S1 domæne og SRCR domæne . Det ekstracellulære domæne af SRCR er dannet af tre sekundære strukturer : en 12-mer alfa-helix , et betaark med 5 antiparallelle strenge og et betaark med 2 antiparallelle strenge. To beta-ark er placeret omtrent vinkelret på hinanden, mellem hvilke der er en alfa-helix. Den nøjagtige funktion af dette ekstracellulære domæne er ikke klar. Det antages, at SRCR- domænet tjener til at orientere proteasedomænet nær substratet [3] .

Den fysiologiske funktion af hepsin forbliver ukendt. In vitro undersøgelser viser , at hepsin er i stand til at aktivere koagulationsfaktorer VII , XII og IX , pro-urokinase og pro - HGF (forløber for hepatisk vækstfaktor) [4] .

Klinisk betydning

Hepsinekspression er øget i prostatacancer og korrelerer med risikoen for uønsket sygdomsudvikling [4] .

Se også

• TMPRSS2

Noter

1. ↑ Leytus SP, Loeb KR, Hagen FS, Kurachi K., Davie EW En ny trypsinlignende serinprotease (hepsin) med et formodet transmembrant domæne udtrykt af humane lever- og hepatomceller  //  Biochemistry: journal. - 1988. - Februar ( bind 27 , nr. 3 ). - S. 1067-1074 . - doi : 10.1021/bi00403a032 . — PMID 2835076 .
2. ↑ 1 2 Entrez-gen: HPN-hepsin (transmembranprotease, serin 1) . (ubestemt)
3. ↑ Somoza JR, Ho JD, Luong C., Ghate M., Sprengeler PA, Mortara K., Shrader WD, Sperandio D., Chan H., McGrath ME, Katz BA Strukturen af ​​den ekstracellulære region af humant hepsin afslører en serin proteasedomæne og et nyt scavenger receptor cystein-rigt (SRCR) domæne  (engelsk)  // Struktur: tidsskrift. - 2003. - September ( bind 11 , nr. 9 ). - S. 1123-1131 . - doi : 10.1016/S0969-2126(03)00148-5 . — PMID 12962630 .
4. ↑ 1 2 Wu Q., Parry G. Hepsin og prostatacancer  // Frontiers in Bioscience  .. — Grænser i biovidenskab, 2007. - Vol. 12 . - S. 5052-5059 . - doi : 10.2741/2447 . — PMID 17569629 .

Litteratur

• Wu Q. Genmålretning i hæmostase. Hepsin  (engelsk)  // Frontiers in Bioscience. — Grænser i biovidenskab, 2001. - Februar ( bind 6 ). - P. D192-200 . — PMID 11171558 .
• Tsuji A., Torres-Rosado A., Arai T., Le Beau MM, Lemons RS, Chou SH, Kurachi K. Hepsin, en cellemembran-associeret protease. Karakterisering, vævsfordeling og genlokalisering  (engelsk)  // The Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 1991. - September ( bind 266 , nr. 25 ). - P. 16948-16953 . — PMID 1885621 .
• Kazama Y., Hamamoto T., Foster DC, Kisiel W. Hepsin, en formodet membranassocieret serinprotease, aktiverer human faktor VII og initierer en blodkoagulationsvej på celleoverfladen, der fører til thrombindannelse  (engelsk)  // The Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 1995. - Januar ( bind 270 , nr. 1 ). - S. 66-72 . doi : 10.1074/ jbc.270.1.66 . — PMID 7814421 .
• Torres-Rosado A., O'Shea KS, Tsuji A., Chou SH, Kurachi K.  Hepsin , en formodet celleoverfladeserinprotease, er påkrævet til pattedyrscellevækst  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : Journal. - 1993. - August ( bind 90 , nr. 15 ). - P. 7181-7185 . - doi : 10.1073/pnas.90.15.7181 . — PMID 8346233 .
• Chen Z., Fan Z., McNeal JE, Nolley R., Caldwell MC, Mahadevappa M., Zhang Z., Warrington JA, Stamey TA Hepsin  The//og maspin er omvendt udtrykt i laserfangst mikrodissektioneret prostatacancer  : journal. - 2003. - April ( bd. 169 , nr. 4 ). - S. 1316-1319 . - doi : 10.1097/01.ju.0000050648.40164.0d . — PMID 12629351 .
• Somoza JR, Ho JD, Luong C., Ghate M., Sprengeler PA, Mortara K., Shrader WD, Sperandio D., Chan H., McGrath ME, Katz BA Strukturen af ​​den ekstracellulære region af humant hepsin afslører en serinprotease domæne og et nyt scavenger receptor cystein-rigt (SRCR) domæne  (engelsk)  // Structure : journal. - 2003. - September ( bind 11 , nr. 9 ). - S. 1123-1131 . - doi : 10.1016/S0969-2126(03)00148-5 . — PMID 12962630 .
• Kirchhofer D., Peek M., Lipari MT, Billeci K., Fan B., Moran P. Hepsin aktiverer pro-hepatocytvækstfaktor og hæmmes af hepatocytvækstfaktoraktivator-hæmmer-1B (HAI-1B) og HAI-2  ( engelsk)  // FEBS Letters : journal. - 2005. - Marts ( bd. 579 , nr. 9 ). - S. 1945-1950 . - doi : 10.1016/j.febslet.2005.01.085 . — PMID 15792801 .
• Pal P., Xi H., Kaushal R., Sun G., Jin CH, Jin L., Suarez BK, Catalona WJ, Deka R. Varianter i HEPSIN-genet er forbundet med prostatacancer hos mænd af europæisk oprindelse  . )  / / Human Genetics: tidsskrift. - 2006. - September ( bind 120 , nr. 2 ). - S. 187-192 . - doi : 10.1007/s00439-006-0204-3 . — PMID 16783571 .
• Moran P., Li W., Fan B., Vij R., Eigenbrot C., Kirchhofer D. Pro-urokinase-type plasminogenaktivator er et substrat for hepsin  // The  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2006. - Oktober ( bind 281 , nr. 41 ). - P. 30439-30446 . - doi : 10.1074/jbc.M605440200 . — PMID 16908524 .
• Betsunoh H., Mukai S., Akiyama Y., Fukushima T., Minamiguchi N., Hasui Y., Osada Y., Kataoka H. Klinisk relevans af hepsin og hepatocytvækstfaktoraktivator-inhibitor type 2-ekspression i nyrecellekarcinom   // Kræftvidenskab : journal. - 2007. - April ( bd. 98 , nr. 4 ). - S. 491-498 . - doi : 10.1111/j.1349-7006.2007.00412.x . — PMID 17309599 .