| Cockayne syndrom | |
|---|---|
| ICD-10 | Q87.1 ( ILDS Q87.110 ) |
| MKB-10-KM | Q87.1 |
| ICD-9 | 759,8 |
| MKB-9-KM | 759,89 [1] |
| OMIM | 216400 |
| SygdommeDB | 2907 |
| eMedicin | ped/424 |
| MeSH | D003057 |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Cockayne syndrom ( CS ), også kaldet Neill - Dingwall syndrom , er en sjælden autosomal recessiv [2] neurodegenerativ lidelse karakteriseret ved manglende vækst, nedsat udvikling af nervesystemet og unormal følsomhed over for sollys ( lysfølsomhed ), øjensygdomme og for tidlige tider . aldring [3] [4] . Usundt udseende og neurologiske lidelser er kriterier for diagnosticering, mens lysfølsomhed, hørenedsættelse og unormale øjne er andre meget almindelige træk [4] . Problemer med nogen eller alle indre organer er mulige. Det er forbundet med en gruppe af lidelser kaldet leukodystrofi (en tilstand karakteriseret ved nedbrydning af hvidt stof ). Lidelsen er baseret på en defekt i DNA-reparationsmekanismen [5] . Interessant nok er CS-patienter i modsætning til andre DNA-reparationsdefekter ikke disponerede for cancer eller infektion [6] . Cockayne syndrom er sjældent, men det er en ødelæggende sygdom, der normalt resulterer i døden i det første eller andet årti af livet. Mutation af specifikke gener i Cockayne syndrom er kendt, men de udbredte virkninger og dets forhold til DNA-reparation er endnu ikke godt forstået [6] .
Syndromet er opkaldt efter den engelske læge Edward Alfred Cockayne ( eng. Edward Alfred Cockayne ) (1880-1956), som først beskrev det i 1936 og igen i 1946 i en artikel med titlen "Dwarfism with retinal atrophy and deafness ( eng. Dwarfism with Nethindeatrofi og døvhed ) " [7] . Neil-Dingwall syndrom blev opkaldt efter Mary M. Dingwall og Catherine A. Neill [ 7 ] . Disse kvinder beskrev tilfældet med to brødre med Cockaynes syndrom og hævdede, at det var den samme sygdom som beskrevet af Edward Alfred Cockayne. I deres artikel forklarede kvinderne sygdommens symptomer i forbindelse med deres opdagelse af hjerneforkalkning. De sammenlignede også Cockayne syndrom med det, der nu er kendt som Hutchinson-Gilford syndromet (HGPS) kaldet Progeria , på grund af den progression af aldring, der karakteriserer begge lidelser [7] .
Personer med dette syndrom har en mindre end normalt hovedstørrelse ( mikrocefali ), kort statur ( dværgvækst ), indsunkne øjne og et "ældre" udseende. De har ofte lange lemmer med ledkontrakturer (manglende evne til at slappe af en muskel i et led), bøjer sig ( kyfose ), og de kan være meget tynde ( kakeksi ) på grund af tab af subkutant fedt. Deres lille hage, store ører og spidse, tynde næse giver ofte et ældre udseende [9] . Huden på personer med Cockayne syndrom er også ofte unormal. Hyperpigmentering, åreknuder eller knuder ( telangiectasia ) [9] og alvorlig følsomhed over for sollys er almindelige symptomer, selv hos personer uden XP-CS. Ofte er patienter med Cockayne syndrom let følsomme over for forbrændinger og blærer. Patienters øjne kan påvirkes på en række forskellige måder, og deres anomalier er almindelige i CS. Grå stær og uklarhed af hornhinden er almindelige symptomer. Tab og beskadigelse af elementerne i synsnerven kan meget vel forekomme, hvilket forårsager dens atrofi [4] . Nystagmus , eller ufrivillige øjenbevægelser og pupiller, der ikke udvider sig, viser tab af kontrol og ufrivillig muskelsammentrækning [9] . Salt og peber retinal pigmentering er også et tydeligt symptom. Diagnosen bestemmes af en specifik test for DNA-reparation , som måler reparationen af RNA efter eksponering for UV-stråling.
Cockayne syndrom klassificeres genetisk som følger:
| Type | OMIM | Gene |
|---|---|---|
| EN | 216400 | ERCC8 |
| B | 133540 | ERCC6 |
| C | 216411 | ukendt |
Mutationer i ERCC6-genet (også kendt som CSB -genet ) eller ERCC8 (også kendt som CSA-genet) er årsagen til Cockayne syndrom [8] . Proteiner fra disse gener er involveret i DNA-reparation via transkriptionel kobling af reparationsmekanismen, specifikt DNA i aktive gener. DNA-skader er forårsaget af ultraviolette stråler fra sollys, stråling eller frie radikaler i kroppen. En normal celle kan nemt reparere DNA-skader, før den akkumuleres. Hvis et ERCC6- eller ERCC8-gen er ændret (som i Cockayne syndrom), repareres DNA-skaden ikke. Efterhånden som skaden ophobes, kan dette føre til defekte celler eller celledød. Denne celledød og mindreværd bidrager sandsynligvis til symptomerne på Cockayne syndrom, såsom for tidlig aldring og hypomyelinisering af neuroner [8] .
Mutationer i ERCC6- genmutationen tegner sig for ~70% af tilfældene.
Billeddiagnostiske undersøgelser viser en udbredt mangel på myelinskeder fra neuroner i hjernens hvide substans og en generel atrofi af hjernebarken [6] . Der er også fundet forkalkninger i putamen , et område af forhjernen , der regulerer bevægelse og letter nogle former for indlæring [9] sammen med cortex [7] . Derudover kan atrofi af den centrale cerebellum hos patienter med Cockayne syndrom også føre til manglende muskelkontrol, især til den almindeligt observerede ufrivillige og dårlige kropsholdning.
Der er ingen permanent kur mod dette syndrom, selvom patienter kan behandles i henhold til deres specifikke symptomer. Prognosen for patienter med Cockaynes syndrom er dårlig, og døden forekommer som regel hos hver tyvende person. Behandlingen omfatter sædvanligvis fysioterapi og mindre operationer på berørte organer, såsom fjernelse af grå stær [4] . Derudover anbefales det også at påføre et tykt lag solcreme og bære beskyttelsestøj til patienter med Cockayne syndrom, som er for følsomme over for UV-stråling [12] . Optimal ernæring kan også hjælpe. For forældre anbefales genetisk rådgivning, da lidelsen har 25 % chance for at blive overført til eventuelle fremtidige børn, og prænatal testning anbefales også, når det er muligt [4] .