Orlistat

Orlistat  er et lægemiddel , en specifik hæmmer af gastrointestinale lipaser . Anvendes som vægttabsmiddel.

Kemisk beskrivelse

Hvidt krystallinsk pulver, praktisk talt uopløseligt i vand, men frit opløseligt i ethanol og methanol .

Farmakokinetik

Orlistat trænger praktisk talt ikke ind i blodet - 6 timer efter administration er koncentrationen af ​​lægemidlet i blodet mindre end 6 ng / ml, hvorfor orlistat ikke har en systemisk effekt. Metaboliseres i tarmvæggen til inaktive metabolitter . Det udskilles med afføring (97 %), mens 83 % er uændret. Efter 5 dage er det fuldstændig elimineret fra kroppen.

Farmakodynamik

Lægemidlet har en høj lipofilicitet og er blandbart med fedtdråber . Orlistat binder kovalent til det aktive sted af pancreas- og gastriske lipaser og inaktiverer dem derved. På grund af hæmningen af ​​gastrointestinale lipaser kan triglycerider ikke trænge ind i blodbanen. Dette skaber et energiunderskud, som fører til mobilisering af fedt fra depotet. Under påvirkning af orlistat falder massen af ​​viscero-abdominalt fedt hovedsageligt . Orlistat hjælper også med at reducere hyperkolesterolæmi  - på grund af et fald i mængden af ​​frie fedtsyrer og monoglycerider i tarmens lumen - falder kolesterolopløseligheden , hvilket reducerer dets evne til at trænge ind i blodet.
På grund af normaliseringen af ​​blodets lipidsammensætning øges vævsfølsomheden over for insulin , hyperinsulinemi falder , hvilket også hjælper med at reducere massen af ​​viscero-abdominalt fedt. Ifølge placebokontrollerede multicenterstudier faldt kropsvægten med 6,2 % fra baseline efter 52 ugers brug af orlistat i standarddoser, insulinniveauet faldt med 18 %.

Indikationer

Lægemidlet bruges til behandling af overvægt, fedme , metabolisk syndrom .

Kontraindikationer

• malabsorptionssyndrom
• Brug er forbudt i en alder af under 12 år.
• nefrolithiasis og hyperoxaluri (da koncentrationen af ​​oxalater i urinen stiger ved brug af orlistat )

Doseringsregime

Lægemidlet anvendes i en dosis på 120 mg (1 kapsel ) under hvert måltid. Hvis et måltid springes over eller indeholder lidt fedt, kan stoffet springes over.

Orlistat tages i mindst 3 måneder. En stigning i dosis af orlistat over den anbefalede (120 mg 3 gange dagligt) fører ikke til en stigning i dets terapeutiske virkning.

Bivirkninger

Fra mave-tarmkanalen :

• øget afføring  - 20,4 %
• olieagtig udflåd fra anus - 17,5%
• flatulens  - 23,9 %
• fækal inkontinens - 7,7 %

Bivirkninger fra mave-tarmkanalen skyldes det høje fedtindhold i maden. Ifølge statistikker stopper 8,8% af patienterne på grund af disse bivirkninger med at tage stoffet. For at forhindre forekomsten af ​​disse fænomener bør du holde dig til en moderat kaloriefattig diæt , der ikke indeholder mere end 30 % fedt (af det samlede daglige kalorieindtag). I dette tilfælde observeres bivirkninger ikke. Også i løbet af de første 1-4 uger af at tage lægemidlet observeres bivirkninger fra nervesystemet :

• hovedpine  - 30%
• svimmelhed - 5%
• søvnforstyrrelser - 3,9 %
• angst - 4,7 %

Lægemidlet kan forårsage intestinal steatorrhea på grund af malabsorption af fedtstoffer og mangel på fedtopløselige vitaminer.

Graviditet og amning

Brugen af ​​lægemidlet under graviditet og amning er uønsket, da det fører til et fald i indtagelsen af ​​fedtopløselige vitaminer i kroppen , hvilket er meget uønsket under graviditet og amning.

Lægemiddelinteraktioner

Orlistat reducerer optagelsen af ​​fedtopløselige vitaminer: β-caroten ( vitamin A ), α-tocopherol ( vitamin E ) og vitamin K med 30 %.

Alkoholindtagelse påvirker ikke orlistats farmakokinetik og farmakodynamik .

Litteratur

1. Fedmeepidemi sætter millioner i fare for sygdomme [pressemeddelelse]. Genève: Verdenssundhedsorganisationen; 12. juni 1997; 46.
2. R'ssner S. Internat J Obesity 2002; 26 (Suppl. 4): S2-S4.
3. Kontrol af den globale fedmeepidemi. Verdens Sundhedsorganisation. 2002;
4. International Obesity Task Force. Fedme i Europa. Sagen langt handling. 2002 www.iotf.org.
5. Rankinen T, Perusse L, Weisnagel S et al. Obes Res 2002; 10:196-243.
6. Peterkova V. A., Remizov O. V. Fedme og metabolisme. 2004; 1:17-23.
7. Prentice AM, Jebb SA. Br Med J 1995; 311:437-9.

Noter

1. ↑ Zhi J., Melia AT, Eggers H., Joly R., Patel IH Gennemgang af begrænset systemisk absorption af orlistat, en lipasehæmmer, hos raske frivillige mennesker  // J Clin  Pharmacol : journal. - 1995. - Bd. 35 , nr. 11 . - S. 1103-1108 . — PMID 8626884 .