Cyclin-afhængig kinaseinhibitor

Cyclinafhængig kinasehæmmer ( Cdk  -hæmmerprotein, CKI, CDI, CDKI ) er et protein , der blokerer aktiviteten af ​​cyclinafhængig kinase alene eller cyclinafhængig kinase i kombination med cyclin . Typisk er den inhiberende aktivitet af CKI begrænset til G1 - fasen af ​​cellecyklussen . Derudover kan CKI-aktivering forekomme som reaktion på DNA- skade eller kan udløses af ekstracellulære hæmmende signaler [2] .

De fleste eukaryote organismer har inhibitorer af cyclin-afhængige kinaser. To familier af CKI'er skelnes i dyreceller : Cip/Kip og INK4 . Hæmmere af Cip/Kip-familien blokerer cyclinafhængig kinase i kompleks med cyclin, og hæmmere af INK4-familien blokerer individuelle cyclinafhængige kinaser Cdk4 og Cdk6 [2] .

Struktur og klassifikation

De fleste [~1] eukaryoter har inhibitorer af cyclin-afhængige kinaser. Samtidig adskiller CKI-hæmmere sig strukturelt for repræsentanter for forskellige taxa . Inhibitorer af cyclin -afhængige kinaser hos dyr er opdelt i to familier baseret  på Kip/Cip:trækfunktionellestrukturelle inhibitor of kinase 4 -  "inhibitor of kinase 4") [2] .

Funktioner

Under G 1 -fasen blokeres aktiviteten af ​​cyclinafhængige kinaser (eng. Cdk ) i en voksende celle, indtil cellen går ind i den næste cellecyklus . Inhiberingen af ​​Cdk-aktivitet tilvejebringes af tre kontrolmekanismer. For det første et fald i ekspressionen af ​​cyclingener . For det andet en stigning i graden af ​​nedbrydning af cycliner. Endelig er den tredje type hæmning af Cdk-aktivitet CKI-hæmmere. Ud over at sikre stabil cellevækst i G1-fasen er inhibitorer af cyclinafhængige kinaser involveret i cellecyklusstandsning på G1-stadiet som reaktion på ugunstige eksterne forhold. Derudover kan cellecyklushændelser blokeres med deltagelse af CKI i DNA-skader [2] .

Inhibitorer af cyclinafhængige kinaser, Sic1 i spirende gær , Rum1 i fissionsgær og Rux i Drosophila  , deler mindst tre funktionelle træk på trods af deres strukturelle forskelle. For det første er hovedmålene for disse CKI'er mitotiske cyclinkinaser (eng. M-Cdk ) og cyclinkinaser fra den syntetiske fase af cellecyklussen (eng. S-Cdk ). Samtidig kan disse CKI-hæmmere ikke blokere cyclin-afhængige kinaser, som sikrer cellens overgang fra G 1 -fasen til S-fasen (eng. G 1 /S-Cdk ). Endelig er det tredje karakteristiske træk ved alle disse CKI-hæmmere måden, de deaktiveres på. Alle ødelægges efter phosphorylering af aktive cyclinafhængige kinaser [2] .

I dyreceller er inhibitorer af cyclinafhængige kinaser opdelt i to hovedfamilier: Cip/Kip og INK4. Inhibitorer af INK4-familien blokerer cyclin-afhængige kinaser Cdk4 og Cdk6, som regulerer G 1 -fasen af ​​cellecyklussen. Inhibitorer af Cip/Kip-familien blokerer cyclinafhængig kinase i kompleks med cyclin. De vigtigste substrater for Cip/Kip-hæmmere omfatter cyclinkinasekomplekser G 1 /S-Cdk og S-Cdk, som er ansvarlige for henholdsvis G 1 /S-overgangen og indtræden i S-fasen [1] .

Noter

1. ↑ Mest sandsynligt er CKI-hæmmere til stede i alle eukaryote organismer [2] .

1. ↑ 1 2 3 Morgan D.O., 2007 , s. 41.
2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Morgan D.O., 2007 , s. 40.

Litteratur

• Morgan DO Cellecyklussen: principper for kontrol. — Ny videnskabspresse, 2007. — S. 40-41. — 297 sider. - ISBN 978-0-9539181-2-6 .