Ikke-invasiv prænatal testning

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 6. august 2015; checks kræver 4 redigeringer .

Ikke-invasiv prænatal testning ( eng. Non-Invasive Prenatal Testing, NIPT ) er en teknik til at analysere ekstracellulært DNA fra fosteret, der cirkulerer i blodet på en gravid kvinde til screening for at påvise trisomi på det 21. kromosom ( Downs syndrom ) og nogle andre aneuploidier [1] . Kan udføres allerede i 10. ugers graviditet (normalt udført mellem uge 10 og 22, med resultater efter en uge eller mere) [1] . Teknikken kaldes "non-invasiv", fordi traditionel blodprøvetagning fra en gravid kvindes vene er tilstrækkelig til analyse, i modsætning til fostervandsprøver , cordocentese og chorionic villus biopsi . Nogle gange kaldes denne test[ hvor? ] (diagnose af større trisomier) .

Definerede kromosomale patologier :

Forskningsmetode

Teknikken er baseret på kvantitativ analyse af DNA, udført ved hjælp af massivt parallel helgenomsekventering . Normalt er alle kromosomer repræsenteret lige meget. I tilfælde af trisomi er der en stigning i repræsentationen af 21, 18, 13, X eller Y kromosomer. Mængden af data opnået for hver testprøve er omkring 5-10 millioner sekvenser på 50 nukleotider lange. Aflæsninger med lav kvalitet, såvel som dem, der falder på gentagelser og kendte områder med kopipolymorfismer, er udelukket fra analysen. Dette er nødvendigt for at undgå forekomsten af lokale anomale spring i repræsentationen. De resterende sekvenser er kortlagt på det humane genom.

Indikationer

Direkte indikationer for testning er genetiske risikofaktorer [2] :

alderen på den gravide kvinde er mere end 35 år;
transport af en af ægtefællerne af en kromosomomlejring;
tilstedeværelsen af familietilfælde af fødslen af et barn med en kromosomal abnormitet eller afbrydelse af graviditeten af medicinske årsager på grund af en prænatalt påvist kromosomabnormitet
biokemiske screeningsdata.

Praksis med prænatal diagnose, udført i henhold til almindeligt accepterede indikationer (højere alder af kvinder, forværret genetisk historie osv.), har dog vist, at størstedelen af børn med Downs syndrom er født af unge mødre [3] , dvs. sygdommen forekommer sporadisk i familier uden en forværret anamnese.

Det er vigtigt at udelukke (eller bekræfte) føtale abnormiteter tidligt i graviditeten, så familien kan træffe en informeret beslutning om at afbryde graviditeten, før fosterets levedygtighed, men i de fleste lande foretages en nøjagtig konklusion 22 uger efter den invasive diagnose. . Samtidig er metoderne til amniocentese, cordocentesis eller chorionic villus biopsi ikke helt sikre og fører i nogle tilfælde til afbrydelse af graviditeten.

Historie

Prænatal diagnose er en relativt ny gren af medicinsk genetik, der opstod i 1970'erne i skæringspunktet mellem kliniske og grundlæggende videnskaber. Diagnosen blev stillet i tilfælde, hvor patienten havde flere genetiske risikofaktorer. Den forventede effekt blev således ikke opnået - et globalt fald i antallet af fødsler af børn med genetiske lidelser.

Over tid er tilgange til forebyggelse af aneuploidi blevet revideret til fordel for tilfældig screening af alle gravide kvinder med en sikker metode. Ikke-invasive screeningstest begyndte at blive udviklet til at identificere en højrisikogruppe blandt gravide baseret på enzymimmunoassay (ELISA) af blodserum fra gravide kvinder. Serum ELISA-testen er dog ikke en diagnostisk metode, og resultaterne opnået ved brugen viser kun størrelsen af risikoen for en anomali.

Som et resultat af den globale udvikling af genetiske teknikker er det blevet muligt at analysere føtalt DNA, der frit cirkulerer i moderens blod fra den anden måned af graviditeten. I 2013 blev der udviklet en fejlfri [4] algoritme til beregning af føtale kromosomale anomalier baseret på moderens blod.

Litteratur

arvelige sygdomme. National ledelse / Bochkov N. P., Ginter E. K., Puzyrev V. P. Moskva, Publishing Group "GEOTAR-Media" 2013 - ISBN 978-5-9704-2469-8
Arvelige syndromer ifølge David Smith. Atlas-opslagsbog. / Kenneth L. Jones. Oversættelse til russisk og design. Publishing House "Practika" 2011 - ISBN 978-5-89816-086-9
Ikke-invasiv prænatal diagnose af føtal kromosomal aneuploidi ved massivt parallel genomisk sekventering af DNA i maternel plasma / RWK Chiu, KCA Chan, Y. Gao et al., Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 105, nr. 51, s. 20458-20463, 2008.
DNA-sekventering af maternel plasma til påvisning af Downs syndrom: et internationalt klinisk valideringsstudie / GE Palomaki, EM Kloza, GM Lambert-Messerlian et al., Genetics in Medicine, vol. 13, nr. 11, s. 913-920, 2011
Ikke-invasiv prænatal detektion og selektiv analyse af cellefrit DNA opnået fra moderens blod: evaluering for trisomi 21 og trisomi 18 / AB Sparks, CA Struble, ET Wang, K. Song og A. Oliphant, American Journal of Obstetrics & Gynecology, vol. ... 206, nr. 4, s. 319.e1-319.e9, 2012
Selektiv analyse af cellefrit DNA i moderens blod til evaluering af føtal trisomi / AB Sparks, ET Wang, CA Struble et al., Prenatal Diagnosis, vol. 32, nr. 1, s. 3-9, 2012
Genomomfattende føtal aneuploididetektion ved maternal plasma-DNA-sekventering / DW Bianchi, LD Platt, JD Goldberg, AZ Abuhamad, AJ Sehnert og RP Rava, Obstetrics & Gynecology, vol. 119, nr. 5, s. 890-901, 2012
Ikke-invasiv prænatal aneuploiditestning af kromosomerne 13, 18, 21, X og Y ved anvendelse af målrettet sekventering af polymorfe loci / B. Zimmermann, M. Hill, G. Gemelos, et al., Prenatal Diagnosis, vol. 32, nr. 13, s. 1233-1241, 2012
Klinisk anvendelse af massivt parallel sekventeringsbaseret prænatal non-invasiv føtal trisomitest for trisomi 21 og 18 i 11.105 graviditeter med blandede risikofaktorer / S. Dan, W. Wang, J. Ren, et al., Prenatal Diagnosis, vol. 32, nr. 13, s. 1225-1232, 2012
Indledende klinisk laboratorieerfaring med ikke-invasiv prænatal testning for føtal aneuploidi fra maternelle plasma-DNA-prøver / T. Futch, J. Spinosa, S. Bhatt, et al., Prenatal Diagnosis, vol. 33, nr. 6, s. 569-574, 2013

Noter