SV40 virus | ||||
---|---|---|---|---|
videnskabelig klassifikation | ||||
Gruppe:Virus [1]Rige:MonodnaviriaKongerige:ShotokuviraeType:cossaviricotaKlasse:PapovaviricetesBestille:SepolyviralesFamilie:PoliomaviraSlægt:BetapolyomavirusUdsigt:SV40 virus | ||||
Internationalt videnskabeligt navn | ||||
Macaca mulatta polyomavirus 1 | ||||
Synonymer | ||||
|
||||
Baltimore-gruppen | ||||
I: dsDNA-vira | ||||
|
SV40 | |
---|---|
MeSH | D027601 |
Mediefiler på Wikimedia Commons |
SV40-viruset ( eng. Macaca mulatta polyomavirus 1 , tidligere Simian-virus 40 ) er en type polyomavirus , der findes i abeceller, fra slægten Betapolyomavirus , er typen af slægten. Som andre polyomavira er SV40-genomet repræsenteret af cirkulært dobbeltstrenget DNA .
Millioner af mennesker er blevet inficeret med SV40-virussen, siden den blev inkluderet i poliovaccinen i 1960'erne [3] .
Virusset blev isoleret i 1960 fra rhesus - abenyreceller, der blev brugt til fremstilling af en poliovaccine. Grønne abeceller inficeret med virussen dannede usædvanlige vakuoler. I 1978 blev virussens komplette genom sekventeret af Walter Fiers ved universitetet i Gent [4] . Infektion af rhesus makakceller er asymptomatisk, virus findes i mange populationer af silkeaber i naturen. Hos raske individer forårsager SV40 sjældent sygdom, men hos aber inficeret med abeimmundefektvirus virker SV40 på samme måde som humane polyomavira JC og BK, som forårsager nyresygdom og demyelinisering svarende til progressiv multifokal leukoencefalopati . Hos andre arter, såsom hamstere , forårsager SV40 en række forskellige tumorer, normalt sarkomer . Hos rotter er det SV40 onkogene store T-antigen blevet brugt til at modellere hjernetumorer såsom neuroektodermale tumorer og medulloblastomer [5] .
SV40-virusset har et icosahedral virion, der indeholder et genomisk DNA på ca. 5000 bp i længden. Virionet binder til MHC klasse 1-receptorer på celleoverfladen via VP1-glykoproteinet. Inde i cellekernen udtrykker cellulær RNA-polymerase II tidlige gener. Det transskriberede mRNA spaltes i to fragmenter, der koder for de store og små T-antigener. Omkring 5 % af det store T-antigen kommer ind i cellens plasmamembran, og omkring 95 % kommer ind I kernen binder det store T-antigen til tre steder i det virale DNA, binding til site I og II regulerer syntesen af tidligt RNA, binding til det andet sted sker i hver cellecyklus II. Binding til sted I inducerer DNA-replikation på stedet for replikationsstartstedet . Virioner er samlet i cellekernen.
Hypoteser om, at SV40-virus kan forårsage sygdom hos mennesker, har forårsaget megen kontrovers [6] . Forskellige metoder er blevet brugt til at påvise SV40-virus i humane tumorer, dog er pålideligheden af forskningsmetoder og virussens rolle i tumorudvikling endnu ikke blevet bekræftet [7] . Nogle forskere mener, at de opnåede data ikke skal tolkes til fordel for, at virussen forårsager kræft [8] , andre mener, at nogle typer kræft kan være forårsaget af SV40-virussen [9] [10] . I USA udtalte National Cancer Institute i 2004, at selvom SV40 forårsager kræft i nogle dyremodeller, "er der en betydelig mængde epidemiologiske beviser, der tyder på, at SV40-virussen sandsynligvis ikke forårsager kræft hos mennesker " [11] . Denne udtalelse er baseret på to relativt nyere undersøgelser [12] [13] .
Kort efter dets opdagelse blev SV40-virussen isoleret fra en injicerbar poliovaccine produceret mellem 1955 og 1961. Tilsyneladende kom virussen ind i vaccinen fra nyrecellerne fra inficerede aber, som blev brugt til at udvikle vaccinen. Både den orale vaccine indeholdende det intakte virus og den injicerbare vaccine indeholdende det afbrudte virus var inficeret med SV40. Formaldehyd blev brugt til at inaktivere poliovirussen , som ikke ødelagde SV40-virussen.
Før opfindelsen af polymerasekædereaktionsmetoden var det vanskeligt at påvise små mængder virus. Med fremkomsten af PCR blev poliovaccineprøver lavet efter 1962 testet for SV40-infektion, og vaccinepræparaterne blev vist at være fri for virus, men der blev ikke fundet prøver fra før 1962. Mere end ti millioner mennesker er blevet vaccineret med en potentielt forurenet vaccine, men selve infektionen vides ikke med sikkerhed, og det er ikke klart, om præparatet indeholdt nok viruspartikler til at forårsage infektion. Det vides ikke, hvor udbredt SV40-virussen var i den menneskelige befolkning før 1950'erne, men 12% af blodprøverne fra tyske studerende i 1952 viste sig at indeholde antistoffer mod SV40. Muligheden for horisontal overførsel af virussen mellem mennesker antages, men effektiviteten og hyppigheden af denne hændelse er ikke blevet vist for denne proces [14] .
En analyse præsenteret på Vaccine Cell Substrate Conference i 2004 [15] viste, at vacciner brugt i den tidligere sovjetblok, Kina, Japan og Afrika kunne være blevet inficeret med SV40 før 1980, hvilket betyder, at hundredvis af millioner af mennesker kunne være inficeret med en virus.
Ordbøger og encyklopædier | |
---|---|
Taksonomi | |
I bibliografiske kataloger |