Vektorvaccine

En vektor- eller viral vektorvaccine er en vaccine , der anvender en viral vektor til at levere genetisk materiale, der koder for det ønskede antigen , til modtagerens værtsceller. Fra april 2021 er der seks virusvektorbaserede vacciner godkendt til human brug i mindst ét ​​land: fire COVID-19- vacciner og to ebola - vacciner .

Teknologi

Vektorvacciner anvender en modificeret version af én virus som vektor til at levere en nukleinsyre, der koder for antigenet fra en anden virus (eller et andet infektiøst middel) ind i en celle. Virale vektorvacciner forårsager ikke infektion med hverken den virus, der anvendes som vektor eller kilden til antigenet. Det genetiske materiale, der på denne måde afgives til celler, er ikke integreret i det menneskelige genom [1] .

Virale vektorbaserede vacciner giver antigenekspression i celler og inducerer et stærkt cytotoksisk T-cellerespons i modsætning til underenhedsvacciner , som kun giver humoral immunitet . De fleste virale vektorer er ude af stand til at replikere, fordi de gener, der er nødvendige for replikation, fjernes fra dem [2] .

Vektorvirus

Adenovirus

Adenovirusvektorer har fordelen ved høj transduktionseffektivitet , transgenekspression og bred viral tropisme . Derudover kan de inficere både delende og ikke-delende celler. Ulempen er, at mange mennesker har allerede eksisterende immunitet over for adenovira på grund af tidligere eksponering for dem. Human adenovirus serotype 5 bruges ofte, fordi det er let at producere ved høje titere [2] .

Fra april 2021 er fire adenovirale COVID-19 vektorvacciner blevet godkendt i mindst ét ​​land:

Zabdeno, den første dosis af Zabdeno/Mwabea Ebola-virusvaccinen , er afledt af humant adenovirus serotype 26, der udtrykker ebolavirus Maying variant glycoprotein [11] . Begge doser er ikke-replikerende vektorer og bærer den genetiske kode for adskillige Ebola-virusproteiner [12] .

Andre

rVSV-ZEBOV- vaccinen er en ebola - vaccine . Det er en rekombinant , replikerbar vaccine [14] bestående af en vesikulær stomatitis-virus (VSV) , der har gennemgået genetisk modifikation [15] med udskiftning af VSV-kappe - glycoproteingenet med et lignende fra Kikwit 1995 Zaire Ebola-virus [16] [17] [18] .

Mwabea, den anden dosis af Zabdeno/Mwabea Ebola-vaccinen, er en modificeret vektor af Ankara-vaccinia , en type poxvirus [11] . Begge doser er ikke-replikerende vektorer og bærer den genetiske kode for adskillige Ebola-virusproteiner [12] .

Andre vira er også blevet undersøgt som potentielle leveringsbærere for vaccineantigener, herunder adeno-associeret virus , retrovirus (herunder lentivirus ), cytomegalovirus , Sendai-virus og avulavirus [2] [19] såvel som influenzavirus og mæslingevirus [1] ] .

Historie

Allerede før tilgængeligheden af ​​vacciner mod SARS-CoV-2- virussen , der forårsager COVID-19 , blev der udført humane kliniske forsøg med vektorvacciner mod flere infektionssygdomme, herunder Zika-virus , influenzavirus, respiratorisk syncytialvirus , HIV og malaria [1] .

To ebola-vacciner ved hjælp af viral vektorteknologi er blevet brugt under ebola-udbruddene i Vestafrika (2013-2016) og Den Demokratiske Republik Congo (2018-2020) [1] . rVSV-ZEBOV-vaccinen blev godkendt til medicinsk brug i EU i november 2019 [20] og i USA i december 2019 [21] [22] . Zabdeno/Mwabea-vaccinen blev godkendt til medicinsk brug i EU i juli 2020 [2] [23] [24] .

Noter

  1. ↑ 1 2 3 4 Forståelse og forklaring af virale vektor COVID-19-vacciner . US Centers for Disease Control and Prevention (25. februar 2021). Dato for adgang: 2. april 2021.
  2. ↑ 1 2 3 4 Takehiro Ura, Kenji Okuda, Masaru Shimada. Udviklingen i virale vektorbaserede vacciner   // Vacciner . — 2014-09. — Bd. 2 , iss. 3 . - s. 624-641 . — ISSN 2076-393X . - doi : 10.3390/vaccines2030624 .
  3. ↑ Undersøgelse af en vaccine mod COVID-19 - Fuld tekstvisning -  ClinicalTrials.gov . clinicaltrials.gov . Hentet: 8. september 2022.
  4. ↑ Et fase 2/3-studie for at bestemme effektiviteten, sikkerheden og immunogeniciteten af ​​kandidaten Coronavirus Disease (COVID-19) vaccinen ChAdOx1 nCoV-19 . EU register over kliniske forsøg . Den Europæiske Union (21. april 2020). Hentet 3. august 2020. Arkiveret fra originalen 5. oktober 2020.
  5. ↑ Corum, Jonathan . Hvordan Gamaleya's Vaccine Works , The New York Times  (7. januar 2021). Hentet 8. september 2022.
  6. ↑ 1 2 En åben undersøgelse af sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af ​​lægemidlet "Gam-COVID-Vac"-vaccinen mod COVID-19 - Fuld tekstvisning -  ClinicalTrials.gov . clinicaltrials.gov . Hentet: 8. september 2022.
  7. ↑ En undersøgelse af Ad26.COV2.S til forebyggelse af SARS-CoV-2-medieret COVID-19 hos voksne deltagere - Fuld tekstvisning -  ClinicalTrials.gov . clinicaltrials.gov . Hentet: 8. september 2022.
  8. ↑ FDA Briefing Document Janssen Ad26.COV2.S-vaccine til forebyggelse af COVID-19, US Food and Drug Administration (FDA) , < https://www.fda.gov/media/146217/download > . 
  9. ↑ Feng-Cai Zhu, Xu-Hua Guan, Yu-Hua Li, Jian-Ying Huang, Tao Jiang. Immunogenicitet og sikkerhed af en rekombinant adenovirus type-5-vektoreret COVID-19-vaccine hos raske voksne i alderen 18 år eller ældre: et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, fase 2-forsøg  (engelsk)  // The Lancet. - 15-08-2020. - T. 396 , nr. 10249 . — S. 479–488 . — ISSN 1474-547X 0140-6736, 1474-547X . - doi : 10.1016/S0140-6736(20)31605-6 .
  10. ↑ CanSino Biologics Inc. Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase IIb klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​Ad5-nCoV hos personer i alderen 6 år og ældre og dem, der tidligere er blevet vaccineret med Ad5-EBOV . — clinicaltrials.gov, 2020-11-25. - nr. NCT04566770 .
  11. ↑ 1 2 Crucell Holland BV. Et fase 1, første-i-menneske-studie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af ​​heterologe Prime-Boost-regimer ved brug af MVA-BN®-Filo og Ad26.ZEBOV administreret i forskellige sekvenser og skemaer til raske voksne . — clinicaltrials.gov, 2017-04-13. — nr. NCT02313077 .
  12. ↑ 1 2 Johnson & Johnson annoncerer Europa-Kommissionens godkendelse af Janssens forebyggende ebolavaccine |  Johnson & Johnson . Content Lab USA . Hentet: 8. september 2022.
  13. ↑ Mount Sinai lancerer fase 1 amerikansk forsøg med NDV-HXP-S, en ægbaseret undersøgelsesvaccine mod COVID-19, hos raske voksne, der tidligere var immuniseret mod COVID-19 , Icahn School of Medicine på Mount Sinai (21. marts 2022). Hentet 13. juli 2022.
  14. ↑ Andrea Marzi, Hideki Ebihara, Julie Callison, Allison Groseth, Kinola J. Williams. Vesikulær stomatitis Virus-baserede ebolavacciner med forbedret krydsbeskyttende effekt  // The Journal of Infectious Diseases. - 2011-11. - T. 204 , nr. suppl_3 . — S. S1066–S1074 . - ISSN 1537-6613 0022-1899, 1537-6613 . - doi : 10.1093/infdis/jir348 .
  15. ↑ Ervebo (Ebola Zaire Vaccine, Live) Suspension til intramuskulær injektion (PDF). Merck Sharp & Dohme.
  16. ↑ Carles Martinez-Romero, Adolfo García-Sastre. Mod uret mod nye ebola-virusbehandlinger  //  Virusforskning. — 2015-11-02. — Bd. 209 . — S. 4–10 . — ISSN 0168-1702 . - doi : 10.1016/j.virusres.2015.05.025 .
  17. ↑ Woo Young Choi, Kee-Jong Hong, Joo Eun Hong, Won-Ja Lee. Fremskridt i vaccine- og lægemiddeludvikling til ebolaberedskab  (engelsk)  // Klinisk og eksperimentel vaccineforskning. — 2015-01-01. - T. 4 , nej. 1 . — S. 11–16 . — ISSN 2287-3651 . - doi : 10.7774/cevr.2015.4.1.11 .
  18. ↑ Jason A. Regules, John H. Beigel, Kristopher M. Paolino, Jocelyn Voell, Amy R. Castellano, Zonghui Hu. En rekombinant  vesikulær stomatitisvirus-ebolavaccine (neopr.) . https://doi.org/10.1056/NEJMoa1414216 (26. januar 2017). Hentet: 8. september 2022.
  19. ↑ Zimmer, Carl . Forskere udklækker en billig coronavirus-vaccine , The New York Times  (5. april 2021). Hentet 8. september 2022.
  20. ↑ Ervebo EPAR . Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) (12. december 2019). Hentet: 1. juli 2020. Teksten er kopieret fra denne kilde, som er © European Medicines Agency. Gengivelse er tilladt under forudsætning af kildeangivelse.
  21. ↑ Første FDA-godkendte vaccine til forebyggelse af ebola-virussygdom, der markerer en kritisk milepæl i folkesundhedsberedskab og -respons . US Food and Drug Administration (FDA) (19. december 2019). Hentet 19. december 2019. Arkiveret fra originalen 20. december 2019. Denne artikel inkorporerer tekst fra denne kilde, som er i det offentlige domæne .
  22. ↑ Ervebo . US Food and Drug Administration (FDA) (19. december 2019). Dato for adgang: 1. juli 2020.
  23. ↑ Zabdeno EPAR . Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) (26. maj 2020). Dato for adgang: 23. juli 2020.
  24. ↑ Mwabea EPAR . Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) (26. maj 2020). Dato for adgang: 23. juli 2020.