Vareniclin

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 27. marts 2021; checks kræver 5 redigeringer .

Vareniclin
Kemisk forbindelse
Brutto formel	C13H13N3 _ _ _ _ _
CAS	249296-44-4
PubChem	170361
medicin bank	01273
Forbindelse
Klassifikation
ATX	N07BA03
Andre navne
Champix, Chantix, Chantix
Mediefiler på Wikimedia Commons

Varenicline (handelsnavn for Chantix i USA og Champix i Europa og andre lande) blev skabt af medicinalfirmaet Pfizer . Det første salg startede i 2006 . Champix bruges som et anti -rygemiddel til voksne.

Oprettelseshistorie

Vareniclin blev først syntetiseret hos Pfizer i forskning for at ændre strukturen af ​​cytisin . [1] [2] [3] Forfatteren til vareniclin er Jotham Coe , en klinisk kemiker og forsker ved Center for Neurovidenskab, Pfizers afdeling for klinisk biokemi . I 2007 modtog videnskabsmanden og hans opfindelse Galena-prisen, ofte omtalt som Nobelprisen for medicinsk forskning. På Center for Neurovidenskab arbejdede Coe i 13 år på tilgange til behandling af depression , skizofreni , afhængighed og opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse . Coe ejer 25 patenter inden for onkologi og neurovidenskab .

Forskning og lægemiddeleffektivitet

Effekten og sikkerheden af ​​vareniclin er blevet testet i fase 3 studier. Effekten af ​​vareniclin er også blevet sammenlignet med nikotinerstatningsterapi . I et 6-ugers studie var effektiviteten af ​​nikotinerstatningsterapi kun 16,1 %, mens vareniclins effektivitet i to 12-ugers undersøgelser nåede 44,0 og 64,1 %. I et 52-ugers hoved-til-hoved-studie var vareniclin også overlegen i forhold til nikotinerstatningsterapi med hensyn til effektivitet, herunder langtidsopfølgning [4]

Farmakodynamik

Vareniclin binder til α 4 β 2 neuronale nikotinacetylcholin-receptorer i hjernen , for hvilke det er en delvis agonist , det vil sige, at det samtidigt udviser agonisme (men i mindre grad end nikotin ) og antagonisme i nærvær af nikotin .

In vitro elektrofysiologiske undersøgelser og in vivo neurobiokemiske undersøgelser har vist, at vareniclin binder til og stimulerer α 4 β 2 neuronale nikotinacetylcholin-receptorer , men i meget mindre grad end nikotin . Nikotin interagerer med de samme receptorer, som vareniclin har en højere affinitet for. I denne henseende blokerer vareniclin den fulde aktivering af α 4 β 2 receptorer under påvirkning af nikotin , som ligger til grund for udviklingen af ​​effekten af ​​at opnå glæde ved at ryge, efterfulgt af dannelsen af ​​afhængighed. Vareniclin har en høj selektivitet og binder sig til α 4 β 2 receptorer mere aktivt (Ki=0,15 nM) end til andre nikotinreceptorer (α 3 β 4 Ki=84 nM, α 7 Ki= 620 nM, α 1 β γ, δ Ki= γ40 Ki = 84 nM nM) eller andre receptorer og transportører (Ki > 1 µM, bortset fra 5-HT3-receptorer: Ki=350 nM).

Effekten af ​​vareniclin i behandlingen af ​​nikotinafhængighed skyldes vareniclins partielle agonisme ved α 4 β 2 nikotinreceptorerne. Bindingen af ​​lægemidlet til disse receptorer reducerer trangen til rygning og abstinenssyndromet (agonistisk aktivitet) og fører samtidig til et fald i effekten af ​​at opnå glæde ved at ryge, efterfulgt af dannelsen af ​​afhængighed ved at blokere interaktionen mellem nikotin med α 4 β 2 receptorer (antagonistisk aktivitet).

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller eventuelle hjælpestoffer. Ungdomstiden . Graviditet , amning .

Administrationsvej og doser

Champix anvendes oralt. Den anbefalede dosis vareniclin er 1 mg to gange dagligt. Det titreres i løbet af den første uge som følger:

Dage 1-3 - 0,5 mg én gang dagligt Dage 4-7 - 0,5 mg to gange dagligt Dag 8 - afslutning af behandlingen - 1 mg to gange dagligt

Patienten skal vælge en dato for at holde op med at ryge. Behandling med Champix bør begynde 1-2 uger før denne dato. Hvis patienten ikke tolererer bivirkningerne af Champix, kan dosis midlertidigt eller permanent reduceres til 0,5 mg to gange dagligt. Champix tabletter skal sluges hele og skylles ned med vand. Champix kan tages med eller uden mad. Champix-behandlingen fortsættes i 12 uger. Hos patienter, der er holdt op med at ryge inden for 12 uger, er et yderligere 12-ugers behandlingsforløb med Champix i en dosis på 1 mg to gange dagligt muligt. Der er ingen data om effektiviteten af ​​et yderligere 12-ugers behandlingsforløb hos patienter, der ikke holdt op med at ryge under det første kursus, og hos patienter, der genoptog rygning efter endt behandling. Ved brug af antirygemidler øges risikoen for genoptagelse af rygning umiddelbart efter endt behandling. Hvis denne risiko er høj, er en gradvis dosisreduktion mulig. [5]

Bivirkninger

• Kvalme (28,1 %)
• Hovedpine (15,5 %)
• Søvnløshed (14 %)
• Usædvanlige drømme (10,3%). Hyppig komplikation, da hyppigheden af ​​denne komplikation er 2 gange højere sammenlignet med placebo og bupropion
• selvmordstanker

Kontrovers

• Den 3. september 2007 blev musikeren Carter Albrecht skudt og dræbt af sin kærestes nabo under et skænderi, idet han angiveligt bankede på naboernes døre, mens han var beruset og råbte usammenhængende. Albrechts kæreste og andre tæt på dem udtalte offentligt, at vareniclin bidrog til den upassende adfærd, der forårsagede hans død [6]
• ISMP gennemgik en rapport fra en post-marketing undersøgelse af bivirkninger modtaget af FDA. Ifølge denne analyse tegnede vareniclin sig i fjerde kvartal 2007 for flere rapporter om alvorlige bivirkninger end noget andet lægemiddel. Selvmord og selvmordstanker, psykoser, angreb af fjendtlighed eller aggression, herunder mordtanker, var de mest kendte psykiatriske bivirkninger. Der er også flere rapporter om, at vareniclin kan forårsage tab af blodsukkerkontrol og forårsage nye anfald af diabetes, hjerterytmeforstyrrelser, hudreaktioner, synsforstyrrelser, kramper, muskelspasmer og andre motoriske forstyrrelser. ISMP bemærkede, at rapporterne ikke etablerer en signifikant sammenhæng med vareniclinbrug, men konkluderede, at yderligere forskning i FDA-data er nødvendig [7]
• Torsdag den 22. maj 2008 rapporterede The New York Times , at Federal Aviation Administration dagen før annoncerede et forbud mod brug af vareniclin for både piloter og flyveledere på grund af bekymringer om mulige negative neuropsykiatriske virkninger, der kunne være skadelige for offentlig sikkerhed. [otte]
• Søndag den 25. maj 2008 rapporterede Los Angeles Times, at to dusin ulykker var relateret til brugen af ​​vareniclin og rapporterede dette til FDA. Pfizer har tidligere annonceret farerne ved at tage vareniclin under kørsel [9]
• Tirsdag den 17. juni 2008 rapporterede The Washington Times på sin forside, at Department of Veterans Affairs testede vareniclin på krigsveteraner med PTSD uden at advare dem tilstrækkeligt om bivirkningerne. I et tilfælde var en veteran næsten død, da han truede politiet under et psykisk sammenbrud [10]
• Den 15. januar 2009 udgav ISMP sin rapport for andet kvartal 2008. I denne periode var der 910 nyligt rapporterede tilfælde af alvorlige bivirkninger forbundet med vareniclin, herunder 38 dødsfald. Derudover er der rapporteret om psykiatriske bivirkninger. Rapporten bemærkede også voksende beviser, der forbinder vareniclin med "potentielt livstruende allergiske reaktioner." Ifølge rapporten var vareniclin den næsthøjeste bivirkninger i det kvartal [11]
• Den 4. februar 2009 oplyste Health Canada, at der var modtaget over 800 klager fra canadiske vareniclinbrugere, mange rapporterede humørsvingninger, depression eller selvmordstanker. [12]
• En kohorteundersøgelse offentliggjort i november 2009 analyserede lægejournalerne for 80.660 personer, der forsøgte at holde op med at ryge (hvoraf 10.973 brugte vareniclin). Forskere har ikke fundet tegn på en øget risiko for depression, selvmord og selvmordstanker, selvom en lille stigning i disse fænomener ikke kan udelukkes baseret på statistikker [13]
• Den 3. juni 2010 annoncerede Health Canada ændringer til den canadiske produktmonografi, som relaterer vareniclinbrug til ændringer i humør og adfærd (f.eks. deprimeret humør, agitation, aggressivitet, fjendtlighed, andres selvmordstanker eller skadelige tanker). alvorlige allergiske reaktioner (såsom hævelse af ansigt, læber, tandkød, tunge og svælg, som kan forårsage vejrtrækningsproblemer) og hudreaktioner (såsom udslæt, hævelse, rødme og afskalning af huden). Psykoneurologiske bivirkninger hos patienter, der tager vareniclin, er uafhængige af, om de har en tidligere psykiatrisk sygdom eller ej. Alkoholbrug øger også risikoen for neuropsykiatriske bivirkninger og bivirkninger som døsighed, svimmelhed, bevidsthedstab, anfald eller koncentrationsbesvær. Health Canada anbefaler ikke, at folk, der tager vareniclin, engagerer sig i potentielt farlige aktiviteter, såsom at køre bil eller betjene farlige maskiner, før de ved præcis, hvordan vareniclin påvirker dem [14]
• Den 31. maj 2011 meddelte den franske sundhedsminister Xavier Bertrand, at vareniclin ikke længere ville blive subsidieret på recept fra sygesikringsregeringen på grund af spørgsmål om dets sikkerhed [15]
• Den 26. juli 2011 meddelte det europæiske lægemiddelagentur, at vareniclin ifølge en nylig metaanalyse ikke øger risikoen for kardiovaskulære hændelser markant [16] [17]
• 8. januar 2015 fandt systematisk gennemgang utilstrækkelig evidens for en øget risiko for selvmord [18]
• https://www.trend.az/world/israel/3439568.html 14. juni 2021 trukket tilbage fra israelske apoteker på grund af tilstedeværelsen af ​​kræftfremkaldende stoffer

Se også

• Bupropion
• Behandling for nikotinafhængighed
• Rygestop
• verdens tobaksfri dag
• Rygeforbud
• Tobaksrygning

Kilder

• Jorenby DE, Hays JT, Rigotti NA, Azoulay S, Watsky EJ, Williams KE, Billing CB, Gong J, Reeves KR (2006). "Effektiviteten af ​​vareniclin, en alfa4beta2 nikotinisk acetylcholinreceptor partiel agonist, vs placebo eller bupropion med forlænget frigivelse til rygestop: et randomiseret kontrolleret forsøg". JAMA 296(1): 56-63. doi:10.1001/jama.296.1.56. PMID 16820547 .
• ab US Food and Drug Administration. FDA godkender ny medicin til rygestop. Pressemeddelelse, 11. maj 2006.
• Mihalak KB, Carroll FI, Luetje CW (2006). "Vareniclin er en delvis agonist ved alpha4beta2 og en fuld agonist ved alpha7 neuronale nikotinreceptorer". Mol. Pharmacol. 70(3): 801-5. doi:10.1124/mol.106.025130. PMID 16766716 .

4. Obach RS, Reed-Hagen AE, Krueger SS, Obach BJ, O'Connell TN, Zandi KS, Miller S, Coe JW. Metabolisme og disposition af vareniclin, en selektiv alfa4beta2 acetylcholin receptor partiel agonist, in vivo og in vitro. Drug Metab Dispos 2006;34:121-30. PMID 16221753 .

5.American Cancer Society. Vejledning til kræftmedicin: Vareniclin. Hentet 2008-01-19.

6."Tidlig kommunikation om en løbende sikkerhedsgennemgang: Varenicline (markedsført som Chantix)". United States Food and Drug Administration (20. november 2007). Hentet 2007-11-21.

7. Institut for sikker medicineringspraksis. "Kvartalsvagt: 2008 kvartal 1". Hentet 2008-10-23.

8. Coe JW, Brooks PR, Vetelino MG, et al (2005). "Vareniclin: en alfa4beta2 nikotinreceptor delvis agonist til rygestop". J. Med. Chem. 48(10): 3474-7. doi:10.1021/jm050069n. PMID 15887955 .

9 Schwartz JL (1979). "Gennemgang og evaluering af metoder til rygestop, 1969-77. Resumé af en monografi". Public Health Rep 94(6): 558-63. PMID 515342 . Fuld tekst på PMC: 1431736

11.Etter JF (2006). "Cytisin til rygestop: en litteraturgennemgang og en metaanalyse". Arch. Praktikant. Med. 166(15): 1553-9. doi:10.1001/archinte.166.15.1553. PMID 16908787 .

Noter

1. ↑ Coe JW; Brooks P.R.; Vetelino MG; Wirtz, Michael C.; Arnold, Eric P.; Huang, Jianhua; Sands, Steven B.; Davis, Thomas I.; Lebel, Lorraine A. Varenicline: en alpha4beta2 nikotinreceptor delvis agonist til rygestop  //  J. Med. Chem. : journal. - 2005. - Bd. 48 , nr. 10 . - s. 3474-3477 . doi : 10.1021 / jm050069n . — PMID 15887955 .
2. ↑ Schwartz JL Gennemgang og evaluering af metoder til rygestop, 1969-77. Resumé af en monografi   // Public Health Rep : journal. - 1979. - Bd. 94 , nr. 6 . - S. 558-563 . — PMID 515342 .
3. ↑ Etter JF Cytisine til rygestop: en litteraturgennemgang og en meta-analyse   // Arch . Praktikant. Med. : journal. - 2006. - Bd. 166 , nr. 15 . - S. 1553-1559 . - doi : 10.1001/archinte.166.15.1553 . — PMID 16908787 .
4. ↑ Vareniclin er en ny generation af lægemiddel til behandling af tobaksafhængighed. Journal of Clinical Pharmacology and Therapy, 2009, 18 (3), s. 1-5 . Hentet 13. september 2011. Arkiveret fra originalen 17. november 2011. (ubestemt)
5. ↑ Instruktioner til brug af stoffet på den russisksprogede sektion af Pfizer Arkiveret kopi af 13. marts 2009 på Wayback Machine
6. ↑ Førte rygestop-pille til menneskets død? , abcnews.com  (19. september 2007). Arkiveret fra originalen den 11. februar 2008. Hentet 25. oktober 2007.
7. ↑ Institut for sikker medicineringspraksis. Stærkt sikkerhedssignal set for nye vareniclinrisici . Arkiveret fra originalen den 22. marts 2012. (ubestemt)
8. ↑ Saul, Stephanie . FAA forbyder antirygning med henvisning til bivirkninger , New York Times  (22. maj 2008). Arkiveret fra originalen den 21. marts 2013. Hentet 22. maj 2008.
9. ↑ Alonso-Zaldivar, Ricardo . Stof, der tages for at stoppe med at ryge, er forbundet med trafikuheld , Los Angeles Times  (25. maj 2008). Arkiveret fra originalen den 27. maj 2008. Hentet 25. maj 2008.
10. ↑ Hudson, Audrey . VA Testing Drugs on War Veterans, The Washington Times  (17. juni 2008), s. A1.
11. ↑ Institut for sikker medicineringspraksis. Quarter Watch: 2008 Quarter 2 . Dato for adgang: 15. januar 2009. Arkiveret fra originalen 22. marts 2012. (ubestemt)
12. ↑ Over 800 klager om støtte til rygestop rapporteret til Health Canada , CBC  (4. februar 22009). Arkiveret fra originalen den 5. februar 2009. Hentet 9. februar 2009.
13. ↑ Gunnell, D; Irvine, D; Wise, L; Davies, C; Martin, RM Vareniklin og selvmordsadfærd: En kohorteundersøgelse baseret på data fra General Practice Research Database  (engelsk)  // BMJ (Clinical research ed.)  : journal. - 2009. - Bd. 339 . - P. b3805-b3805 . - doi : 10.1136/bmj.b3805 . — PMID 19797344 .
14. ↑ CHAMPIX (vareniclinetartrat) - Ændringer i den canadiske produktmonografi - Til offentligheden . Health Canada (3. juni 2010). Hentet 3. juni 2010. Arkiveret fra originalen 22. marts 2012. (ubestemt)
15. ↑ Lee Howard. Frankrig holder op med at betale for Chantix . Arkiveret fra originalen den 22. marts 2012. (ubestemt)
16. ↑ Vareniclin øger risikoen for hjerteproblemer, viser analyse . BMJ. Arkiveret fra originalen den 22. marts 2012. (ubestemt)
17. ↑ Fordelene ved vareniclin opvejer risici . BMJ. Arkiveret fra originalen den 22. marts 2012. (ubestemt)
18. ↑ John R. Hughes. Vareniclin som årsag til selvmordsudfald  // Nikotin- og tobaksforskning: Official Journal of the Society for Research on Nicotine and Tobacco. - januar 2016. - T. 18 , Nr. 1 . - S. 2-9 . — ISSN 1469-994X . - doi : 10.1093/ntr/ntu275 . Arkiveret fra originalen den 31. maj 2018.