Bestropin 1

Bestropin-1 er et protein , som hos mennesker er kodet af BEST1-genet. [1] [2] [3] Det kan være forbundet med vitiliform makuladegeneration .

Funktion

BEST1 tilhører den tropinfrie calciumaktiverede anionkanalfamilie, som inkluderer BEST2, BEST3 og BEST4. Bestropiner er transmembrane (TM) proteiner, der deler en homolog region med et højt indhold af aromatiske rester, herunder et invariant Arg-Phe-Pro (RFP) motiv. Bestropiner menes at fungere som chloridkanaler , som også kan tjene som regulatorer af intracellulær calciumsignalering. [fire]

Bestropin 1 har vist sig at være permeabelt for chlorid, thiocyanat , bicarbonat , glutamat og GABA . Betropin 1 medierer GABA-frigivelse, har for nylig vist sig at være ansvarlig for tonic-hæmning i cerebellum- granulacellerne [ 5] og er blevet forbundet med patologien af ​​Alzheimers sygdom . [6]

Genstruktur

I bestropin deler generne en konserveret genstruktur med næsten ensartet størrelse 8 RFP-TM domænekodede exoner og meget konserverede exon-intron-grænser. Hvert af de 4 bestropingener har 3 primære unikke ender af variabel længde. [3] [7] [8]

BEST1 er blevet vist i to uafhængige undersøgelser at regulere en mikroftalmi-associeret transkriptionsfaktor. [9] [10]

Interaktioner

Betropin 1 har vist sig at interagere med PPP2CA. [elleve]

Antagonister

• Verteporfin [12]

Noter

1. ↑ Stone EM, Nichols BE, Streb LM, Kimura AE, Sheffield VC Genetisk kobling af vitelliform makuladegeneration (Bests sygdom ) til kromosom 11q13   // Nature Genetics  : tidsskrift. - 1993. - Juni ( bind 1 , nr. 4 ). - S. 246-250 . - doi : 10.1038/ng0792-246 . — PMID 1302019 .
2. ↑ Barro Soria R., Spitzner M., Schreiber R., Kunzelmann K. Bestrophin 1 muliggør Ca 2+ aktiveret Cl − konduktans i epitel  (engelsk)  // Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2006. - September ( bind 284 , nr. 43 ). - P. 29405-29412 . - doi : 10.1074/jbc.M605716200 . — PMID 17003041 .
3. ↑ 1 2 Entrez Gene: BEST1 bestrophin 1 . Arkiveret fra originalen den 6. marts 2010. (ubestemt)
4. ↑ Hartzell HC, Qu Z., Yu K., Xiao Q., Chien LT Molekylær fysiologi af bestrofiner: multifunktionelle membranproteiner forbundet med bedste sygdom og andre retinopatier  //  Fysiologiske anmeldelser : journal. - 2008. - April ( bd. 88 , nr. 2 ). - s. 639-672 . - doi : 10.1152/physrev.00022.2007 . — PMID 18391176 .
5. ↑ Lee S., Yoon BE, Berglund K., Oh SJ, Park H., Shin HS, Augustine GJ, Lee CJ Kanalmedieret tonic GABA-frigivelse fra glia   // Science . - 2010. - November ( vol. 330 , nr. 6005 ). - S. 790-796 . - doi : 10.1126/science.1184334 . — PMID 20929730 .
6. ↑ Jo Seonmi , Yarishkin Oleg , Hwang Yu Jin , Chun Ye Eun , Park Mijeong , Woo Dong Ho , Bae Jin Young , Kim Taekeun , Lee Jaekwang , Chun Heejung , Park Hyun Jung , Lee Da Yong , Hong Jinpyo , Kim Hye Yun Oh Soo-Jin , Park Seung Ju , Lee Hyo , Yoon Bo-Eun , Kim YoungSoo , Jeong Yong , Shim Insop , Bae Yong Chul , Cho Jeiwon , Kowall Neil W , Ryu Hoon , Hwang Eunmi , Kim Daesoo , Lee C Justin. GABA fra reaktive astrocytter svækker hukommelsen i musemodeller af Alzheimers sygdom  // Nature Medicine. - 2014. - 29. juni ( bind 20 , nr. 8 ). - S. 886-896 . — ISSN 1078-8956 . - doi : 10.1038/nm.3639 .
7. ↑ Stöhr H., Marquardt A., Nanda I., Schmid M., Weber BH Tre nye humane VMD2-lignende gener er medlemmer af den evolutionære meget konserverede RFP-TM-familie  //  European Journal of Human Genetics : journal. - 2002. - April ( bind 10 , nr. 4 ). - S. 281-284 . - doi : 10.1038/sj.ejhg.5200796 . — PMID 12032738 .
8. ↑ Tsunenari T., Sun H., Williams J., Cahill H., Smallwood P., Yau KW, Nathans J. Struktur-funktionsanalyse af bestrophinfamilien af ​​anionkanaler  //  Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 2003. - Oktober ( bind 278 , nr. 42 ). - P. 41114-41125 . - doi : 10.1074/jbc.M306150200 . — PMID 12907679 .
9. ↑ Esumi N., Kachi S., Campochiaro PA, Zack DJ VMD2-promotor kræver to proksimale E-boks-steder for sin aktivitet in vivo og er reguleret af MITF-TFE-familien  //  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2007. - Bd. 282 , nr. 3 . - S. 1838-1850 . - doi : 10.1074/jbc.M609517200 . — PMID 17085443 .
10. ↑ Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, Widmer DS, Praetorius C., Einarsson SO, Valgeirsdottir S., Bergsteinsdottir K., Schepsky A., Dummer R., Steingrimsson E. Novel MITF-mål identificeret ved hjælp af en to-trins DNA-mikroarray strategi  // Pigmentcelle- og  melanomforskning : journal. - 2008. - Bd. 21 , nr. 6 . - s. 665-676 . - doi : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . — PMID 19067971 .
11. ↑ Marmorstein LY, McLaughlin PJ, Stanton JB, Yan L., Crabb JW, Marmorstein AD Besttrophin interagerer fysisk og funktionelt med proteinphosphatase 2A  //  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2002. - Bd. 277 , nr. 34 . - P. 30591-30597 . - doi : 10.1074/jbc.M204269200 . — PMID 12058047 .
12. ↑ Rao P.R. Identifikation af nye selektive antagonister for Bestrophin-1-protein ved homologimodellering og molekylær docking. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences 2012; 4(S4):195-200. . Dato for adgang: 17. januar 2015. Arkiveret fra originalen 14. juli 2014. (ubestemt)

Litteratur

• White K., Marquardt A., Weber BH VMD2-mutationer i vitelliform makulær dystrofi (Bedste sygdom) og andre makulopatier  //  Human Mutation : journal. - 2000. - Vol. 15 , nr. 4 . - S. 301-308 . - doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(200004)15:4<301::AID-HUMU1>3.0.CO;2-N . — PMID 10737974 .
• Nordström S., Barkman Y. Arvelig makuladegeneration (HMD) i 246 tilfælde sporet til én genkilde i det centrale Sverige  //  Hereditas : journal. - 1977. - Bd. 84 , nr. 2 . - S. 163-176 . - doi : 10.1111/j.1601-5223.1977.tb01394.x . — PMID 838599 .
• Forsman K., Graff C., Nordström S., et al. Genet for Bests makula dystrofi er lokaliseret ved 11q13 i en svensk  familie  // Genetik : journal. — Genetics Society of America, 1992. - Vol. 42 , nr. 3 . - S. 156-159 . - doi : 10.1111/j.1399-0004.1992.tb03229.x . — PMID 1395087 .
• Stöhr H., Marquardt A., Rivera A., et al. Et genkort over Bests vitelliforme makulære dystrofi-region i kromosom 11q12-q13.1   // Genome Research : journal. - 1998. - Bd. 8 , nr. 1 . - S. 48-56 . - doi : 10.1101/gr.8.1.48 . — PMID 9445487 .
• Petrukhin K., Koisti MJ, Bakall B., et al. Identifikation af genet ansvarligt for Bedste makulær dystrofi  (engelsk)  // Nature Genetics  : tidsskrift. - 1998. - Bd. 19 , nr. 3 . - S. 241-247 . - doi : 10.1038/915 . — PMID 9662395 .
• Pennisi E. Nyt gen fundet for nedarvet makuladegeneration  (engelsk)  // Videnskab. - 1998. - Bd. 281 , nr. 5373 . — S. 31 . - doi : 10.1126/science.281.5373.31 . — PMID 9679014 .
• Marquardt A., Stöhr H., Passmore LA, et al. Mutationer i et nyt gen, VMD2, der koder for et protein med ukendte egenskaber forårsager juvenil-debut vitelliform makulær dystrofi (Bests sygdom  )  // Human Molecular Genetics : journal. - Oxford University Press , 1998. - Vol. 7 , nr. 9 . - S. 1517-1525 . - doi : 10.1093/hmg/7.9.1517 . — PMID 9700209 .
• Caldwell GM, Kakuk LE, Griesinger IB, et al. Bestrophin-genmutationer hos patienter med Best vitelliform makulær dystrofi  (engelsk)  // Genomics  : journal. - Academic Press , 1999. - Vol. 58 , nr. 1 . - S. 98-101 . doi : 10.1006/ geno.1999.5808 . — PMID 10331951 .
• Bakall B., Marknell T., Ingvast S., et al. Mutationsspektret af bestrophinproteinet - funktionelle implikationer  // Human Genetics  : journal  . - 1999. - Bd. 104 , nr. 5 . - s. 383-389 . - doi : 10.1007/s004390050972 . — PMID 10394929 .
• Allikmets R., Seddon JM, Bernstein PS, et al. Evaluering af det bedste sygdomsgen hos patienter med aldersrelateret makuladegeneration og andre makulopatier  (engelsk)  // Human Genetics  : journal. - 1999. - Bd. 104 , nr. 6 . - S. 449-453 . - doi : 10.1007/s004390050986 . — PMID 10453731 .
• Palomba G., Rozzo C., Angius A., et al. En ny spontan missense-mutation i VMD2-genet er en årsag til et sporadisk tilfælde af bedste makuladystrofi  // American  Journal of Ophthalmology : journal. - 2000. - Vol. 129 , nr. 2 . - S. 260-262 . - doi : 10.1016/S0002-9394(99)00327-X . — PMID 10682987 .
• Lotery AJ, Namperumalsamy P , Jacobson SG, et al. Mutationsanalyse af 3 gener hos patienter med Leber congenital amaurosis   // JAMA Ophthalmology : journal. - 2000. - Vol. 118 , nr. 4 . - s. 538-543 . - doi : 10.1001/archopht.118.4.538 . — PMID 10766140 .
• Lotery AJ, Munier FL, Fishman GA, et al. Allelvariation i VMD2-genet i bedste sygdom og aldersrelateret makuladegeneration  // Undersøgende  oftalmologi og visuel videnskab : journal. - 2000. - Vol. 41 , nr. 6 . - S. 1291-1296 . — PMID 10798642 .
• Krämer F., White K., Pauleikhoff D., et al. Mutationer i VMD2-genet er forbundet med juvenil-debut vitelliform makula dystrofi (Bedste sygdom) og voksen vitelliform makula dystrofi, men ikke aldersrelateret makuladegeneration  // European Journal of Human  Genetics : journal. - 2000. - Vol. 8 , nr. 4 . - S. 286-292 . - doi : 10.1038/sj.ejhg.5200447 . — PMID 10854112 .
• Marmorstein AD, Marmorstein LY, Rayborn M., et al. Bestrophin, produktet af det bedste vitelliforme makulære dystrofi-gen (VMD2), lokaliseres til den basolaterale plasmamembran af retinalt pigmentepitel  (engelsk)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 2001. - Bd. 97 , nr. 23 . - P. 12758-12763 . - doi : 10.1073/pnas.220402097 . — PMID 11050159 .
• Marchant D., Gogat K., Boutboul S., et al. Identifikation af nye VMD2-genmutationer hos patienter med bedste vitelliform makulær dystrofi   // Human Mutation : journal. - 2001. - Bd. 17 , nr. 3 . — S. 235 . doi : 10.1002 / humu.9 . — PMID 11241846 .
• Eksandh L., Bakall B., Bauer B., et al. Bests vitelliform makulær dystrofi forårsaget af en ny mutation (Val89Ala) i VMD2-genet  //  Ophthalmic Genet. : journal. - 2001. - Bd. 22 , nr. 2 . - S. 107-115 . - doi : 10.1076/opge.22.2.107.2226 . — PMID 11449320 .
• Sun H., Tsunenari T., Yau KW, Nathans J.  Det vitelliforme makulære dystrofiprotein definerer en ny familie af kloridkanaler  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 2002. - Bd. 99 , nr. 6 . - S. 4008-4013 . - doi : 10.1073/pnas.052692999 . — PMID 11904445 .
• Xiao Q., Yu K., Cui YY, Hartzell HC Dysregulering af human bestrofin-1 ved ceramid-induceret dephosphorylering  (engelsk)  // J Physiol. : journal. - 2009. - Bd. 587 , nr. 18 . - P. 4379-4391 . doi : 10.1113 / jphysiol.2009.176800 . — PMID 19635817 .
• Xiao Q., Prussia A., Yu K., Cui YY, Hartzell HC Regulering af bestrophin Cl-kanaler ved calcium: rolle for C-terminalen  (engelsk)  // J Gen Physiol. : journal. - 2008. - Bd. 132 , nr. 6 . - s. 681-692 . - doi : 10.1085/jgp.200810056 . — PMID 19029375 .

Ordbøger og encyklopædier	Britannica (online)