Wiskott- Aldrich Syndrome Protein ( WASp ) består af 502 aminosyrerester [1] og har en kompleks domænestruktur. Det udtrykkes i hæmatopoietiske celler og spiller en vigtig rolle i cytoskeletomorganisering , signaltransduktion og apoptose [2] .
WAS-genet, mutationer, som fører til udviklingen af Wiskott-Aldrichs syndrom , er lokaliseret på den korte arm af X-kromosomet i Xp11.4-Xp11.21-regionen. Mere præcist er WAS-genet lokaliseret fra 48.683.789 til 48.691.426 basepar på X-kromosomet [3] . Genkortlægning blev udført i 1994, og det blev fundet, at WAS-genet består af 12 exoner og 11 introner [4] med en samlet længde på cirka 1800 basepar [5] [6] .
Ved C-terminalen af WASp-proteinet, i umiddelbar nærhed af hinanden, er der bindingsdomæner for monomert actin og Arp2/3-komplekset. Dette sikrer den rumlige konvergens af disse molekyler og letter processen med actinpolymerisering. I N-terminalen og i den centrale del af proteinet er der forskellige regulatoriske domæner (WH1, GBD, Polu-Pro-site), som giver interaktion med mange specielle proteinmolekyler og membranfosfolipider. Således kan WASp-proteinet tjene som en mediator i interaktionen af forskellige specifikke faktorer med membranstrukturer og deltage i processen med actinpolymerisation [7] [8] .
Forekomsten af en mutation i genet, der er ansvarlig for syntesen af WASp-proteinet, fører til fremkomsten af en defekt form af proteinet eller dets fuldstændige fravær, hvilket fører til udvikling af immunitet og hæmostaseforstyrrelser. Mindst 350 mutationer er kendt [3] i WAS-genet, der er ansvarlig for udviklingen af X-linked Wiskott-Aldrich syndrom. De fleste af dem er nukleotidsubstitutioner (missense/nonsense-mutationer), splejsningsmutationer og små deletioner. Små insertioner og store deletioner detekteres også [9] .
Hos patienter med missense-mutationer er der som regel et mildt sygdomsforløb, manifesteret hovedsageligt af trombocytopeni. Patienter med forskellige deletioner, nukleotid-insertioner, nonsens-mutationer og splejsningssted-mutationer er karakteriseret ved mere alvorlige kliniske manifestationer [10] [11] .
Sermyagina I. G., Zabnenkova V. V., Kondratenko I. V., Polyakov A. V., DNA-diagnostik af Wiskott-Aldrich syndrom // Medical genetics, 2009, v. 8, N6 (84), s. . 34-39 (utilgængeligt link)