Andrografolide

Andrografolide
Generel
Chem. formel C20H30O5 _ _ _ _ _
Fysiske egenskaber
Molar masse 350,45 g/ mol
Klassifikation
Reg. CAS nummer 5508-58-7
PubChem 5318517
Reg. EINECS nummer 226-852-5
SMIL   O=C3OCC(O)C3=CCC1\C(=C)CCC2C(C)(CO)C(O)CCC12C
InChI   InChI=1S/C20H30O5/c1-12-4-7-16-19(2,9-8-17(23)20(16,3)11-21)14(12)6-5-13-15( 22)10- 25-18(13)24/h5,14-17,21-23H,1,4,6-11H2,2-3H3/b13-5+/t14-,15-,16+,17- ,19+, 20+/m1/s1BOJKULTULYSRAS-OTESTREVSA-N
CHEBI 65408
ChemSpider 16735664
Data er baseret på standardbetingelser (25 °C, 100 kPa), medmindre andet er angivet.

Andrographolide er en naturlig diterpenoid labdan isoleret fra stænglen og bladene af Andrographis paniculata [1] . Den er ekstremt bitter i smagen.

Beskrivelse

Andrographolid er den biologisk aktive hovedbestanddel af bladene på planten Andrographis paniculata ( lat.  Andrographis paniculata ) [2] .

Denne kemiske forbindelse er en bicyklisk lacton -diterpenoid [2] .

Andrographolide blev isoleret i 1911 i sin rene form af Gorter [ 3 ] . 

Andrographolid er et bitterstof [3] .

Biokemiske undersøgelser har vist, at andrografolid gennem kovalent modifikation kan binde til forskellige proteinmål, herunder NF-KB og actin [4] [5] .

Fysiske egenskaber

Andrographolide er et hvidt krystallinsk stof, krystallerne er enten firkantede prismer eller flagende (fra ethanol eller methanolopløsning ). Det er opløseligt i kogende ethanol, lidt opløseligt i methanol og ethanol, dårligt opløseligt i chloroform og næsten uopløseligt i vand [3] .

Kemiske egenskaber

Andrografolid hydrolyseres let, løkken af ​​dets molekyle åbner sig og isomeriserer i en vandig opløsning. Det er mere stabilt ved lave temperaturer og i chloroformopløsning [3] .

Stabiliteten af ​​andrografolid afhænger af mediets pH . Det bevares bedst ved pH 3 til 5, og er ustabilt i et alkalisk miljø, og bliver mindre og mindre stabilt med stigende pH [3] .

Biologisk betydning

Andrographolide har en svag bakteriedræbende virkning og er den aktive ingrediens i Andrographis paniculata-præparater, der anvendes i traditionel medicin i Sydøstasien [3] .

Biosyntese

Andrographolide er en relativt simpel diterpenlakton . Selvom den er enkel, blev dens biosyntese i Andrographis paniculata først belyst i 2010'erne [6] [7] .

Andrographolide tilhører ​​naturligt forekommende isoprenoider . Forstadier til isoprenoid biosyntese isopentenylpyrophosphat ( IPP ) og dimethylallyl pyrophosphat ( DMAPP ) kan syntetiseres via mevalonsyre ( MVA ) pathwayen eller deoxyxylulose ( DXP ) pathwayen [8] .  

Ved anvendelse af selektivt mærkede C13 andrographolide precursorer fra både MVA og DXP pathways blev det bestemt, at størstedelen af ​​andrographolide precursorer syntetiseres via DXP pathway , desuden syntetiseres en lille del af andrographolide precursorer via MVA pathway . Biosyntesen af ​​andrografolid begynder med tilsætning af IPP til DMAPP , som danner geranylpyrophosphat . Derefter tilsættes et andet IPP- molekyle til det , og farnesylpyrophosphat ( FPP ) opnås. Det endelige IPP - molekyle tilsættes til FPP'et for at fuldende diterpenens rygrad. Dobbeltbindingen, der er tilbage i dette molekyle fra DMAPP , oxideres til epoxid op til den ringlukkende kaskade og danner således to seksleddede ringe. En række oxidationer danner en femleddet lacton ud over tilsætning af alkoholgrupper. Rækkefølgen af ​​disse modifikationer, der forekommer efter syntese, er ikke blevet afklaret [8] .

Se også

Noter

  1. ↑ Chakravarti, R.N. Andrographolide, den aktive bestanddel af Andrographis paniculata Nees; en foreløbig meddelelse : [ eng. ]  / RN Chakravarti, D. Chakravarti // The Indian Medical Gazette. - 1951. - Bd. 86 (marts). — S. 96–97. — PMID 14860885 . — PMC 5191793 .
  2. ↑ 1 2 Hossain, MS Andrographis paniculata (Burm. f.) Væg. ex Nees: En gennemgang af etnobotanik, fytokemi og farmakologi: [ eng. ]  / MS Hossain, Z. Urbi, A. Sule … [ et al. ] // Scientific World Journal. - 2014. - Nej. 2014. - S. 1–28. — Art. 274905. - doi : 10.1155/2014/274905 . — PMID 25950015 . — PMC 4408759 .
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 Yan et al., 2018 .
  4. ↑ Wang, J. En kvantitativ kemisk proteomisk tilgang til profilering af de specifikke cellulære mål for andrografolid, et lovende anticancermiddel, der undertrykker tumormetastaser: [ eng. ]  / J. Wang, XF Tan, VS Nguyen … [ et al. ] // Molecular & Cellular Proteomics. - 2014. - Bd. 13, nr. 3. - P. 876-886. - doi : 10.1074/mcp.M113.029793 . — PMID 24445406 . — PMC 3945915 .
  5. ↑ Tan, W.S. Er der en fremtid for andrografolid som et antiinflammatorisk lægemiddel? Dechifrering af dets vigtigste virkningsmekanismer: [ eng. ]  / W.S. Tan, W. Liao, S. Zhou … [ et al. ] // Biokemisk farmakologi. - 2017. - Bd. 139.—S. 71–81. - doi : 10.1016/j.bcp.2017.03.024 . — PMID 28377280 .
  6. ↑ Garg, A. Andrographis paniculata transcriptome giver molekylær indsigt i vævsspecifikke akkumuleringer af medicinske diterpener: [ eng. ]  / A. Garg, L. Agrawal, R. C. Misra … [ et al. ] // BMC Genomics. - 2015. - Bd. 16, nr. 1. - doi : 10.1186/s12864-015-1864-y . — PMID 26328761 . — PMC 4557604 .
  7. ↑ Sharma, S. N. Jasmonat-induceret biosyntese af andrographolide i Andrographis paniculata: [ eng. ]  / SN Sharma, Z. Jha, RK Sinha … [ et al. ] // Physiologia Plantarum. - 2015. - Bd. 153, nr. 2. - S. 221-229. - doi : 10.1111/spl.12252 . — PMID 25104168 .
  8. ↑ 1 2 Srivastava, N. Biosynthesis of andrographolide in Andrographis paniculata : [ eng. ]  / N. Srivastava, A. Akhila // Fytokemi. - 2010. - Bd. 71, nr. 11-12. - S. 1298‒1304. - doi : 10.1016/j.phytochem.2010.05.022 . — PMID 20557910 .

 

Litteratur