Overførselsfaktor

Overførselsfaktor ( eng.  Overførselsfaktor , transkription : overførselsfaktor) - molekyler, der er ansvarlige for overførsel af information mellem kroppens immunceller . De produceres af sensibiliserede lymfocytter under påvirkning af et specifikt antigen . Overførselsfaktoren blev opdaget i 1949 af Henry Sherwood Lawrence [1] .

Med introduktionen af ​​en transferfaktor kan cellemedieret immunitet ( overfølsomhed af forsinket type ) over for det tilsvarende antigen overføres til den intakte modtager.

Overførselsfaktoren tilhører cytokiner , har formentlig en proteinkarakter , dens længde er op til 44 aminosyrer , molekylvægten er fra 3.500 til 10.000 daltons .

Overførselsfaktor kan bruges som adjuverende terapi ved flere sygdomme [2] .


Transfer factor er en serie af kosttilskud produceret af det amerikanske firma 4Life Research og positioneret af producenten som et terapeutisk lægemiddel. I USA er dette mærke forbudt til brug som lægemiddel.

Generel beskrivelse

I 1940'erne opdagede Henry Lawrence, at lymfocyt -lyofilisat var i stand til at overføre et immunrespons på tuberkulin til en organisme, der ikke tidligere havde stødt på tuberkulosefremkaldende agens [2] , foreslog, at det indeholdt et ukendt stof og kaldte det "overførselsfaktor" ( eng.  transfer factor ). Efterfølgende blev dette hypotetiske stof anerkendt som en vigtig deltager i immunitetsmekanismen [1] .

Lawrence fandt ud af, at immunresponset tolereret af transferfaktorpræparater varede over et år. En mulig forklaring på en sådan langtidseffekt er immuniteten erhvervet under forsøget [3] . I andre forsøg er der også påvist en langtidseffekt, men på grund af den alt for komplekse sammensætning af vækstfaktorer kan et sådant resultat være forårsaget af en krydsreaktion med andre antigener, der er allestedsnærværende i naturen [3] .

I den medicinske litteratur er der rapporter om tilfælde af øget IgG-syntese under påvirkning af overførselsfaktorer. Den beskrevne effekt er dog ikke blevet bekræftet i hverken medicinske eller veterinære undersøgelser for at verificere sådanne rapporter [3] .

I forsøg med immundefekte patienter har lægemidler med transferfaktoraktivitet vist sig at øge uspecifik immunreaktivitet, hvilket gør det muligt at bruge dem i nogle kliniske situationer, når patientens immunsystem er beskadiget [3] .

For lægemidler med transferfaktoraktivitet varierer deres virkning på T-lymfocytter meget [3] . Resultaterne af eksperimenter in vivo er tvetydige, deres spændvidde er fra forbedring til undertrykkelse af immunresponset [3] .

Lægemidlets fysisk-kemiske egenskaber med aktiviteten af ​​overførselsfaktoren

Overførselsfaktoren passerer gennem filtre for 15 kD molekyler, er stabil ved minus 20 ℃, er inaktiveret ved 56 ℃ i 30 minutter, er resistent over for trypsin, DNase og RNase og inaktiveres af pronase [4] .

Historie

Udtrykket "overførselsfaktor" (overførselsfaktor) blev foreslået af Lawrence, som for første gang i 1948 etablerede muligheden for at overføre forsinket overfølsomhed over for tuberkulin og streptokokker M-antigen hos tilsyneladende raske mennesker ved hjælp af et lysat af sensibiliserede donorblodleukocytter af disse stoffer. Det er blevet bevist, at den dialyserbare fraktion af lymfocytekstraktet fra tuberkulin-sensibiliserede donorer, når det administreres til en tuberkulin-negativ modtager, omdanner ham til et tuberkulin-positivt individ. Lymfocytterne af et sådant individ gennemgår blastotransformation under påvirkning af tuberkulin , det vil sige, de opfører sig som sensibiliserede.

Som et resultat af tidlige undersøgelser blev det bestemt, at polypeptider , polynukleotider og ribose er til stede i præparatet med transferfaktoraktivitet . RNA'et til stede i præparatet er sandsynligvis forbundet med peptider [3] .

I 1974-1976 blev hypoxanthin , uracil , kemotaktiske faktorer, ascorbat , serotonin , nikotinamid og Ia-lignende molekyler fundet i præparater med transferfaktoraktivitet [3] . (Immunologisk aktivitet af hypoxanthin er ikke karakteristisk. Ascorbat og serotonin øger niveauet af intracellulær c-GMP. Nikotinamid hæmmede T-cellereaktivitet i in vitro -tests. Ia-antigenkomplekset er involveret i at udløse T-cellefunktioner [3] .)

Det blev senere fastslået, at præparater med transferfaktoraktivitet ikke indeholder albumin , og de indeholder heller ikke immunglobulinfragmenter [3] .

Struktur

Strukturen af ​​transferfaktoren forbliver ukendt, følsomhed over for visse proteolytiske enzymer (se Hydrolaser ) og RNase, som spalter dobbeltstrenget RNA), indikerer dens nukleoproteinnatur. Overførselsfaktorer er ikke forbundet med transplantationsantigener, dialyserbare, resistente over for lyofilisering og pancreas-RNase. Der er en rimelig opfattelse af, at transferfaktoren er et dobbeltstrenget RNA-molekyle, der er modstandsdygtigt over for virkningen af ​​RNase. Dette giver os mulighed for at konkludere, at overførselsfaktoren er et informationsmolekyle eller en derepressor. Efter indførelsen af ​​en overførselsfaktor kan overfølsomhed af forsinket type hos mennesker vare ved i flere måneder eller år, hos dyr i flere uger eller måneder.

Præparater med transferfaktoraktivitet indeholder polypeptider, RNA og andre polynukleotider, hypoxanthin, uracil, kemotaktiske faktorer, natriumascorbat, serotonin, nikotinamid, Ia-lignende molekyler. Det er stadig ukendt, hvilke komponenter af lægemidlet der påvirker T-lymfocytter. Da lægemidlet er resistent over for RNase, er der ingen beviser for, at tilstedeværelsen af ​​RNA er nødvendig i lægemidlet for, at dets aktivitet som overførselsfaktor kan manifestere sig [3] .

Produktion

Indtil slutningen af ​​1980'erne var produktionen af ​​transferfaktorer kun mulig fra menneskeblod. Denne procedure var for dyr til at begynde produktionen af ​​overførselsfaktorer i industriel skala. I 1989 blev en metode til fremstilling af transferfaktorer fra ko- kolostrum og hønseæggeblommer patenteret ved hjælp af ultramembranfiltrering.

BAA "Overførselsfaktor"

På markedet for kosttilskud er der produkter af mærket "Transfer factor" ( eng.  Transfer factor ), produceret af det amerikanske firma 4Life og positioneret af producenten som et medicinsk lægemiddel. For disse kosttilskud er der hverken bekræftelse af deres sikkerhed for kroppen eller bevis for deres kliniske effektivitet [5] Siden 1989 har FDA advaret forbrugere om, at disse er kosttilskud, og anbefaler dem ikke til brug som medicin [6 ] [7] . Produkter af dette mærke distribueres ved metoder til markedsføring på flere niveauer [8] . I 2004, på 4Life- webstedet, blev dette middel positioneret som et lægemiddel til behandling af metaboliske og endokrine lidelser. Da FDA bemærkede dette, advarede FDA virksomheden om ikke at sælge sine produkter i USA som usikkert testet og ikke et lægemiddel [6] [9] .

Noter

  1. ↑ 1 2 Al-Askari, S. Henry Sherwood Lawrence // Biografiske erindringer  : [ eng. ]  / National Academy of Sciences . — Washington, DC: The National Acedemies Press, 2009. — Vol. 90. - ISBN 978-0-309-12148-4 . - doi : 10.17226/12562 .
  2. ↑ 1 2 Sánchez-González et al., 2011 , Resumen (  [Engelsk] Abstract).
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Kuzmin et al., 2009 .
  4. ↑ Kuzmin et al., 2009 , s. 69-74.
  5. ↑ Olshanskaya Ya. Tjen penge på børn  : [ arch. 4. december 2020 ] / Yana Olshanskaya // Nummer et: gas. - 2014. - 17. december.
  6. ↑ 1 2 Overførselsfaktor er et andet mirakel kosttilskud  // Livet med hepatitis. - 2009. - 24. februar.
  7. ↑ Mats A. N. "Transferfaktor" er den N-terminale del af "protomeren" af et opløseligt T-celle antigenbindende protein / Alexander Naumovich Mats // Allergology and Immunology: Journal. - 2005. - Udgave. 6, nr. 2. — S. 140–143. — ISSN 1562-3637 .
  8. ↑ Overførselsfaktor: en anden MLM-svindel  : [ eng. ]  // Malaysiske medicinske ressourcer. - 2012. - 16. oktober.
  9. ↑ Walker SJ Advarselsbrev til 4Life Research  : Ref. ingen. CL-04-HFS-810-108 : [ Engelsk ] ]  : [ bue. 12. november 2020 ] / Susan J. Walker (MD, direktør PHS FDA) ; Sundhedsvæsenets Fødevare- og Lægemiddelforvaltning. - 2004. - 1. november. — [Kopi af dokument på quackwatch.org].

Litteratur

  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier