Ukraine

Ukraine
?
Kemisk forbindelse
IUPAC ?
Brutto formel C66H75N6O18 PS _ _ _ _ _ _ _
CAS
PubChem
Forbindelse
Klassifikation
ICD-10
Doseringsformer
ukendt
Andre navne
Ukraine, Ukraine, Celandine

Ukrain (også kendt som Celandine [1] ) er et antitumorlægemiddel med tvivlsom effektivitet, fremstillet af et ekstrakt af rødderne af celandine ( lat.  Chelidonium majus ), indeholder også thiophosphorsyre . Det er også udråbt som en beroligende, antiviral og galdestenshæmmer, såvel som leversygdomme og øjenirritation [1] . Det blev udviklet i 1978 af en indfødt Ukraine, en kemiker V.-Ya. Novitsky, ejeren af ​​virksomheden "Novitsky-Pharma" ( tysk:  Nowicky Pharma ) [2] .

På trods af at det ikke er godkendt som lægemiddel i EU , Schweiz og andre industrialiserede vestlige lande, bruges ukrainsk nogle gange som en alternativ behandling for forskellige former for kræft.

I Østrig indikerer den aktuelle advarsel fra det føderale kontor for sundhedssikkerhed (BASG) om dets brug, at det sælges ulovligt i EU i betydelige mængder: "effektiviteten, kvaliteten og sikkerheden af ​​lægemidlet Ukrain er ikke blevet fastslået" [3 ] . Den 4. september 2012 blev flere personer, inklusive Novitsky, anholdt i Østrig for at distribuere ukraine på mistanke om bedrageri [4] [5] .

Federal Institute of Medicine and Medical Devices(BfArM) ukrain blev klassificeret som et tvivlsomt stof, så dets salg og brug af patienter i Tyskland er forbudt uden undtagelse [6] . I Ukraine blev stoffet registreret [7] , men ved dekret nr. 788 af 14. november 2011 blev registreringsattesten ophævet [8] .

Kemisk struktur

Ifølge patentet er ukrain et semisyntetisk polymerisationsprodukt af alkyleringsmidlet thiotepaog celandine alkaloider [9] . Ifølge en post i PubChem - databasen er ukrain et polymerisationsprodukt af et thiotep- molekyle og chelidonin[10] som er en mitotisk gift, der ligner colchicin .

Kritik af den officielle opstilling

Massespektrometriske undersøgelser udført ved universitetet i Tübingen fandt dog hverken thiotepa eller dets forbindelser i Ukraine. Kun celandine alkaloider blev fundet. Dens hovedkomponenter var: protopin, chelidonin, allocryptopin, sanguinarinog chelerythrin[11] . Således bliver påstanden om eksistensen af ​​et særligt "Ukraine-molekyle" tilbagevist [11] . Lignende antagelser blevgjort i 2000 af den sydafrikanske arbejdsgruppe [12] . Der var intet svar fra Nowicky Pharma på dette.

Det vides ikke, om standardiserede celandine-urteekstrakter bruges til ukrainsk produktion. Det er også uvist, om sammensætningen af ​​Ukraine er forblevet uændret siden dens første beskrivelse.

Farmakodynamik

Ifølge Tübingen-forskningsgruppens arbejde antages det, at Ukraine virker som en mitotisk gift på grund af celandine-alkaloider, herunder chelidonin [11] .

Ukrain fører til døden ved apoptose af cellekulturer af solide tumorer [13] [14] og lymfomer [11] med og uden deltagelse af caspaser . V.-I. Novitsky et al beskriver dets immunmodulerende og anti- angiogenetiske virkningsmekanisme.

Ifølge producenten har ukrain en selektiv effekt mod tumorceller, hvorved man undgår skader på raske, men denne udtalelse er ikke blevet bekræftet af en uafhængig arbejdsgruppe [15] .

Toksicitet

I undersøgelser på mus og rotter i Ukraine i 1992 førte dens orale , intravenøse og intraperitoneale indgivelse til synsnedsættelse, tremor og kramper , hypertermi og væksthæmning. LD50 er 190 mg/kg (mus, ip) og 1000 mg/kg (rotte, po) [16] .

Klinisk effekt

Et lille antal kliniske undersøgelser er blevet udført. Forfatterne af litteraturgennemgangen viste, at alle tilgængelige forskningsresultater har alvorlige metodiske fejl [17] . De konkluderede , at der bør udføres metodologisk velfunderede undersøgelser i fremtiden for at vurdere balancen mellem fordele og risici .

En undersøgelse udført ved University of Ulm viste, at næsten dobbelt så mange patienter med bugspytkirtelkræft, der tog ukrain og det cytostatiske middel gemcitabin (gruppe C) og kun ukrain (gruppe B) overlevede i 6 måneder som dem, der kun fik cytostatika [18] .

American Cancer Society har udtalt, at de tilgængelige videnskabelige beviser ikke understøtter påstande om, at Ukrain er effektiv til behandling af kræft hos mennesker [1] .

Bivirkninger

Mulige bivirkninger omfatter feber og hepatitis , da denne sygdom er blevet beskrevet efter andre celandine-præparater [19] .

Se også

Noter

  1. 123 Celandine . _ _ American Cancer Society (august 2011). Hentet 1. september 2013. Arkiveret fra originalen 23. april 2015.
  2. Vitaliy Grigorovich Ablitsov. Novitsky Vasil-Yaroslav // Galaxy "Ukraine". Ukrainsk diaspora: fremragende personligheder = Galaxy "Ukraine". Ukrainsk diaspora: fremtrædende poster. - Kiev: Kit, 2007 . — 436 s.
  3. Ukrain (ekstrakt af større celandine Chelidonium majus)  (tysk)  (utilgængeligt link) . NewsDetail . Østrigs forbundskontor for sikkerhed i sundhedsvæsenet (20.01.2012). — Om Ukraines ulovlighed i Østrig. Hentet 16. juli 2012. Arkiveret fra originalen 6. maj 2012.
  4. Krebskranke getäuscht: Festnahmen Arkiveret 30. marts 2019 på Wayback Machine 4. september 2012 (orf.at)
  5. Edzard Ernst. En fortællende historie om "alternative" kræftkure og deres leverandører (14. oktober 2012). Hentet 4. december 2012. Arkiveret fra originalen 2. december 2012.
  6. Ukraina: Neue Erkenntnisse hinsichtlich schädlicher Wirkungen des Arzneimittels  (tysk)  (utilgængeligt link) . Risikoinformationen . BfArM (02/09/2012). — Om risikoen i forbindelse med brugen af ​​Ukraine. Hentet 16. juli 2012. Arkiveret fra originalen 26. juni 2012.
  7. Instruktioner til medicinsk anvendelse af lægemidlet Ukraine  (ukr.) . Ukraine . Normative og retningsgivende dokumenter fra Ukraines sundhedsministerium (11.11.2008). — Om risikoen i forbindelse med brugen af ​​Ukraine. Hentet 17. juli 2012. Arkiveret fra originalen 4. marts 2016.
  8. O. V. Anishchenko. Om tidspunktet for registreringsceremonien  (Ukr.) . Bestillingsnummer 788 . Regulerings- og direktivdokumenter fra Ukraines sundhedsministerium (14.11.2011). — Om den midlertidige opsigelse af registreringsattesten Ukraine. Hentet 17. juli 2012. Arkiveret fra originalen 30. juni 2021.
  9. Nowicky W. (2002). Fremgangsmåde til omsætning af alkaloider og anvendelse af reaktionsprodukter til fremstilling af lægemidler. WO 03/041721
  10. Ukraine  (engelsk) . ChemID Plus Lite . US National Library of Medicine. National Institutes of Health. - Kort information om stoffet "Ukraine". Hentet 16. juli 2012. Arkiveret fra originalen 9. august 2012.
  11. 1 2 3 4 5 Daniel Habermehl, Bernd Kammerer, René Handrick, Therese Eldh, Charlotte Gruber, Nils Cordes, Peter T. Daniel, Ludwig Plasswilm, Michael Bamberg, Claus Belka1 og Verena Jendrossek. Proapoptotisk aktivitet i Ukraine er baseret på Chelidonium majus L. alkaloider og medieret via en mitokondriel  dødsvej . BMC Cancer . genetik. udvælgelse. Evolution (17. januar 2006). — Oplysninger om sammensætning, farmakokinetik og farmakodynamik Ukraine. Hentet 16. juli 2012. Arkiveret fra originalen 9. august 2012.
  12. Panzer A. , ​​Joubert AM , Eloff JN , Albrecht CF , Erasmus E. , Seegers JC . Kemiske analyser af Ukraine, et semisyntetisk Chelidonium majus-alkaloidderivat, bekræfter ikke dets trimere struktur  //  Cancer Letters. — 28. november 2000 . — Bd. 160 , nr. 2 . - S. 237-241 . Arkiveret fra originalen den 28. juni 2013. )
  13. Kurochkin SN , Kolobkov SL , Votrin II , Voltchek IV Induktion af apoptose i dyrkede kinesiske hamster-ovarieceller fra Ukraine og dets synergistiske virkning med etoposid  (engelsk)  // Lægemidler under eksperimentel og klinisk forskning. - 2000 . — Bd. 26 , nr. 5-6 . - S. 275-278 . Arkiveret fra originalen den 10. september 2012. )
  14. Roublevskaia IN , Haake AR , Ludlow JW , Polevoda BV Induceret apoptose i human prostatacancercellelinje LNCaP af Ukraine  //  Drugs Under Experimental and Clinical Research. - 2000 . — Bd. 26 , nr. 5-6 . - S. 141-147 . Arkiveret fra originalen den 9. september 2012. )
  15. Panzer A. , ​​Hamel E. , Joubert AM , Bianchi PC , Seegers JC Ukrain™, et semisyntetisk Chelidonium majus-alkaloidderivat, virker ved at hæmme tubulinpolymerisation i normale og maligne cellelinjer  //  Cancer Letters Research. — 28. november 2000 . — Bd. 160 , nr. 2 . - S. 149-157 . Arkiveret fra originalen den 10. september 2012. )
  16. Kleinrok Z. , Jagiełło-Wójtowicz E. , Matuszek B. , Chodkowska A. Grundlæggende centrale farmakologiske egenskaber af thiophosphorsyrealkaloidderivater fra Chelidonium majus L.  //  Polish Journal of Pharmacology and Pharmacy. — maj-juni 1992 . — Bd. 44 , nr. 3 . - S. 227-239 . Arkiveret fra originalen den 10. september 2012. )
  17. E. Ernst , K. Schmidt1 . Ukraine - en ny kræftkur? En systematisk gennemgang af randomiserede kliniske forsøg  (engelsk)  // BMC Cancer. — 1. juli 2005 . — Nej. 5 . — S. 69 . - doi : 10.1186/1471-2407-5-69 . Arkiveret fra originalen den 9. marts 2021. )
  18. Gansauge F. , Ramadani M. , Pressmar J. , Gansauge S. , Muehling B. , Stecker K. , Cammerer G. , Leder G. , Beger HG NSC-631570 (Ukrain) i palliativ behandling af pancreascancer. Resultater af et fase II-forsøg  (engelsk)  // Langenbeck's Archives of Surgery. - marts 2002 . — Bd. 386 , nr. 8 . - S. 570-574 . Arkiveret fra originalen den 10. september 2012. )
  19. Benninger J. , Schneider HT , Schuppan D. , Kirchner T. , Hahn EG Akut hepatitis induceret af celandine (Chelidonium majus  )  // Gastroenterology. - november 1999 . — Bd. 117 , nr. 5 . - S. 1234-1237 . Arkiveret fra originalen den 3. juli 2019. )

Litteratur