Terapeutisk indeks
Terapeutisk indeks (TI) er forholdet mellem den maksimale dosis af et lægemiddel, der ikke viser toksicitet, og den dosis, der giver den ønskede effekt [1] . I nogle kilder er [2] defineret som forholdet mellem dosis, der i halvdelen af tilfældene udviser toksicitet ( TD 50 eller LD 50 ), og dosis, som i halvdelen af tilfældene giver en terapeutisk effekt ( ED 50 ). Området mellem effektive og toksiske doser - området for terapeutisk virkning - kaldes det terapeutiske vindue eller sikkerhedsvinduet . For stoffer anvendes udtrykket narkotisk bredde .
Klassisk, som en veletableret klinisk indikator for godkendte lægemidler, er TI forholdet mellem dosis af et lægemiddel, der forårsager uacceptable bivirkninger (f.eks. toksisk dosis i 50 % af tilfældene, TD 50 ) og den dosis, hvor lægemidlet udviser den ønskede farmakologiske virkning (f.eks. effektiv dosis i 50% af tilfældene, ED50 ) . Ved udvikling af lægemidler beregnes TI ud fra indholdet af lægemidlet i blodplasma [1] .
I de tidlige dage af farmaceutisk toksikologi blev TI'er ofte defineret hos dyr som den dødelige dosis af et lægemiddel i 50 % af dyrene (LD 50 ) divideret med den minimale effektive dosis i 50 % af dyrene (ED 50 ). I dag bruges mere sofistikerede metoder til at bestemme TI.
når man studerer stoffer i dyr. For en person:
Mange lægemidler er giftige i mængder, der observeres i subletale doser hos mennesker. Denne toksicitet er ofte begrænset ved at begrænse den maksimale dosis af lægemidlet. En højere TI er at foretrække frem for en lavere: Patienten skal tage en meget større dosis lægemiddel for at nå toksicitetstærsklen end den dosis, der skal tages for at opnå en terapeutisk effekt.
Typisk kan dosen af et lægemiddel eller et andet terapeutisk middel med et snævert terapeutisk område (dvs. med en lille forskel mellem toksiske og terapeutiske doser) justeres i overensstemmelse med målinger af det faktiske blodniveau hos den person, der tog det. Dette kan opnås gennem protokoller for terapeutisk lægemiddelovervågning (TDM). TDM anbefales til brug ved behandling af psykiatriske lidelser med lithium på grund af dets smalle TI. [3]
| Parameter | Betyder |
|---|---|
| ED | Effektiv dosis |
| TD | Toksisk dosis |
| LD | Dødelig dosis |
| TI | Terapeutisk indeks |
| TR | Terapeutisk forhold |
Terapeutisk indeks i lægemiddeludvikling
For et lægemiddel er et højt terapeutisk indeks (TI) at foretrække, da dette indikerer dets høje sikkerhed. I de tidlige stadier af opdagelse eller udvikling er den kliniske TI af et fremtidigt lægemiddel ikke kendt. Det er dog den vigtigste opgave at vurdere et fremtidigt lægemiddels TI så tidligt som muligt, da TI er en vigtig indikator for muligheden for succesfuld lægemiddeludvikling. At finde lægemidler med potentielt nær-optimale TI'er så tidligt som muligt giver mulighed for afbødning at begynde eller potentielt flytte ressourcer.
I lægemiddeludviklingsmiljøer er TI et kvantitativt forhold mellem effektivitet (farmakologi) og sikkerhed (toksikologi) uden hensyntagen til arten af selve lægemidlets farmakologi og toksikologi. Men at konvertere den beregnede TI til noget, der er større end et tal[ klargør ] arten og begrænsningerne af lægemidlets farmakologi og/eller toksikologi skal tages i betragtning. Afhængig af den påtænkte kliniske indikation, det tilhørende udækkede medicinske behov og/eller konkurrencesituationen, kan der tillægges mere eller mindre vægt på enten sikkerheden eller virkningen af det fremtidige lægemiddel for at skabe en velafbalanceret status baseret på sikkerhed for en særlig terapeutisk indikation mod lægemiddeleffektivitet.
Beskyttelsesindeks
Beskyttelsesindeks er et lignende koncept, bortset fra at det bruger TD 50 (Mean Toxic Dose) i stedet for LD 50 . For mange stoffer kan der opstå toksiske effekter ved niveauer langt under dem, der fører til døden. Beskyttelsesindekset (hvis toksiciteten er korrekt) er således ofte en mere informativ parameter for et stofs relative sikkerhed. Det terapeutiske indeks er dog stadig nyttigt, da det kan betragtes som en øvre grænse for beskyttelsesindekset. Fordelen ved TI er også dens objektivitet og lettere forståelse.
Terapeutisk vindue
Et lægemiddels "terapeutiske vindue" (eller "farmaceutiske vindue") er det dosisområde af lægemidlet, der effektivt kan behandle en sygdom uden at fremkalde toksiske virkninger. [4] Et lægemiddel med et lille terapeutisk vindue bør administreres med omhu og kontrol, idet man ofte måler lægemidlets blodkoncentration for at forhindre dets skadelige virkninger på kroppen. Lægemidler med et snævert terapeutisk vindue omfatter: digoxin , lithium og warfarin .
Optimal biologisk dosis
Optimal biologisk dosis ( OBD ) er et vagt begreb, der refererer til den mængde af et lægemiddel, der mest effektivt vil frembringe den ønskede [terapeutiske] effekt, mens den forbliver inden for området for acceptabel toksicitet.
Se også
- ED50 er den dosis, der forårsager den halvmaksimale effekt
- EC50 er den koncentration, der forårsager den halvmaksimale effekt
- IC50 - koncentration af halvmaksimal inhibering
- LD50 - semi-letal dosis
Noter
- ↑ 1 2 Muller, Patrick Y.; Milton, Mark N. Bestemmelsen og fortolkningen af det terapeutiske indeks i lægemiddeludvikling // Nature Reviews Drug Discovery . - 2012. - Bd. 11 , nr. 10 . - s. 751-761 . — ISSN 1474-1776 . - doi : 10.1038/nrd3801 . — PMID 22935759 .
- ↑ Trevor AJ, Katzung BG, Knidering-Hall M., Masters SB Kapitel 2: Farmakodynamik // Pharmacology Examination & Board Review. — 10. udg. - New York: McGraw-Hill Medical, 2013. - S. 17. - ISBN 978-0-07-178924-0 .
- ↑ Ratanajamit, C; Soorapan, S; Doang-ngern, T; Waenwaisart, W; Suwanchavalit, L; Suwansiri, S; Jantasaro, S; Yanate, I. Egnetheden af terapeutisk lægemiddelovervågning for lithium // Journal of the Medical Association of Thailand. - 2006. - Bd. 89 , nr. 11 . - S. 1954-1960 . — PMID 17205880 .
- ↑ Rang, HP et al. Farmakokinetik // Rang & Dale's Pharmacology (engelsk) . — 8. — Churchill Livingstone, 2015. - S. 125. - ISBN 978-0702053627 .
 Ordbøger og encyklopædier |
|---|