Antifungale lægemidler

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 14. august 2021; checks kræver 15 redigeringer .

Svampemidler ( svampehæmmende , fra andre græske ἀντί anti- , "mod" og latin  svampe "svampe") lægemidler eller antimykotika (fra anden græsk μύκης "svamp"), er lægemidler , der bruges til at behandle svampeinfektioner.

Handl ikke mod andre smitsomme stoffer - bakterielle , virale og protozoer . Der er svampedræbende (fra lat.  svamp "svamp" og lat.  caedo "dræber") antimykotisk virkning, hvor svampens død indtræder, og fungistatisk (fra lat.  staticus "stopper"), hvor vækst og reproduktion stopper.

Klassifikation

Afhængig af den kemiske struktur og aktivitetsspektrum er de opdelt i flere grupper [1] . De anvendes systemisk og lokalt.

Azoler

Azoler hæmmer omdannelsen af ​​lanosterol til ergosterol ved at hæmme enzymet lanosterol-14α-demethylase [2] . De er opdelt i to undergrupper:

Imidazoler

Imidazolderivater : _

  • bifonazol (til lokalt brug)
  • butoconazol (til topisk brug)
  • isoconazol (til topisk brug)
  • ketoconazol
  • clotrimazol (til lokalt brug)
  • miconazol
  • oxiconazol (til topisk brug)
  • sertaconazol (til topisk brug)
  • sulconazol (til topisk brug)
  • thioconazol (til topisk brug)
  • fenticonazol (til topisk brug)
  • chlormidazol (til topisk brug)
  • econazol (til topisk brug)
Triazoler

Triazolderivater : _

Allylaminer

Syntetiske stoffer. Hovedrepræsentanter:

Polyen antimykotika

Antimykotika af naturlig oprindelse:

  • amphotericin B , produceret af Streptomyces nodosus . Det har en fungicid eller fungistatisk virkning, afhængigt af koncentrationen i biologiske væsker og patogenets følsomhed. Aktiv mod Candida spp., Cryptococcus neoformans , Aspergillus spp. og andre svampe.
  • levorin , produceret af Actinomyces levoris
  • natamycin (til lokal brug). Det har en svampedræbende effekt på de fleste patogene gærsvampe , især Candida albicans . Der er ikke observeret resistens over for natamycin [3]
  • nystatin , produceret af actiomyceten Streptomyces noursei [4] (hovedsageligt til topisk brug)

Echinocandins

Antifungale lægemidler, der interfererer med syntesen af ​​glucaner i cellevæggen gennem ikke-konkurrerende hæmning af enzymet 1,3-β-glucansyntase, og derfor kaldes de nogle gange "antimykotiske penicilliner", da penicillin har en lignende virkningsmekanisme mod bakterie.

Andre

  • amorolfin (til topisk brug, et derivat af morpholin )
  • butenafin (til topisk anvendelse)
  • griseofulvin
  • tolnafrat (til topisk anvendelse)
  • flucytosin
  • ciclopirox (til lokalt brug)

Virkningsmekanismer

Oprettelsen af ​​svampedræbende lægemidler hæmmes af den høje lighed mellem det infektiøse middel og makroorganismen på det biokemiske niveau, da begge er eukaryoter . De fleste systemiske antimykotika er rettet mod at hæmme biosyntesen af ​​ergosterol [5] og cellevægskomponenter [ 6] [7] .

Polyener binder til steroler og ændrer permeabiliteten af ​​cellemembranen. Der er fire modeller af molekylære mekanismer, der er ansvarlige for den antifungale aktivitet af polyener. Poredannelsesmodellen er baseret på den antagelse, at interaktionen af ​​polyener med ergosterol resulterer i dannelsen af ​​strukturer, der ligner ionkanaler. Dette forårsager lækage af ioner og små organiske molekyler fra svampecellen, hvilket i sidste ende fører til celledød. I henhold til sterolsvampemodellen ekstraherer aggregater af parallelopstillede amphotericin B-molekyler steroler fra cellemembranen. Både sterolsvampemodellen og overfladeadsorptionsmodellen antyder, at ekstraktion eller adsorption af steroler fra membranen fører til membrandestabilisering og forstyrrelse af vigtige cellulære processer såsom endocytose og regulering af membranproteinfunktion. Den oxidative skadesmodel overvejer oxidativ stress forårsaget af polyener. Det forårsager DNA-skade, proteinkarbonylering og lipidperoxidation, hvilket fører til svampecellers død [8] .

Flucytosin (kemisk navn - 5-fluorocytosin) i svampecellen omdannes til toksiske metabolitter af 5-fluorouracil , som hæmmer DNA -syntese og RNA-behandling .

Resistens mod svampemidler

Stabilitet (resistens) er bevarelsen af ​​evnen til at reproducere i nærværelse af terapeutiske koncentrationer af lægemidler, hvilket er af praktisk betydning for valg af lægemidler og kombinationsbehandlingsregimer [9] .

Se også

Litteratur

  • Kharevich D.A. Farmakologi. Tiende udgave - M .: GEOTAR-Media, 2010. - 908 s.
  • Maysky V. V., Muratov V. K. Farmakologi med en recept - Moskva: Medicin, 1986-448 s.
  • Stockleys lægemiddelinteraktioner / Ed. af Karen Baxter. — 8. udg. - London: Pharmaceutical Press, 2008. - 1464 s. - ISBN 978-0-85369-754-1 .

Noter

  1. ↑ Stockleys lægemiddelinteraktioner: en kildebog over interaktioner, deres mekanismer, klinisk betydning og håndtering. — 8. udg. - London: Pharmaceutical Press, 2008. - 1464 s. - ISBN 978-0-85369-754-1 .
  2. ↑ Sheehan DJ, Hitchcock CA, Sibley CM (januar 1999). "Nuværende og nye azol-svampemidler" . Klinisk mikrobiologi anmeldelser . 12 (1): 40-79. DOI : 10.1128/cmr.12.1.40 . PMC  88906 . PMID  9880474 .
  3. ↑ Beskrivelse af Natamycin Arkiveret 1. august 2021 på Wayback Machine Vidal. Opslagsbog over lægemidler.
  4. ↑ Antifungale midler: beskrivelse af den farmakologiske gruppe i RLS Encyclopedia . www.rlsnet.ru _ Hentet 20. juni 2021. Arkiveret fra originalen 24. juni 2021.
  5. ↑ Bhattacharya S, Esquivel BD, White TC (2018). "Overekspression eller sletning af ergosterolbiosyntese-gener ændrer fordoblingstid, respons på stressmidler og lægemiddelfølsomhed i Saccharomyces cerevisiae ". mBio . 9 (4): e01291-18. DOI : 10.1128/mBio.01291-18 . PMID  30042199 .
  6. ↑ Morris MI, Villmann M. Echinocandins in the management of invasive svampeinfektioner, del 1  //  Am J Health Syst Pharm : journal. - 2006. - September ( bind 63 , nr. 18 ). - P. 1693-1703 . - doi : 10.2146/ajhp050464.p1 . — PMID 16960253 .
  7. ↑ Morris MI, Villmann M. Echinocandins in the management of invasive svampeinfektioner, del 2  //  Am J Health Syst Pharm : journal. - 2006. - Oktober ( bind 63 , nr. 19 ). - S. 1813-1820 . - doi : 10.2146/ajhp050464.p2 . — PMID 16990627 .
  8. ↑ Carolus H, Pierson S, Lagrou K, Van Dijck P (2020). "Amphotericin B og andre polyener - opdagelse, klinisk brug, virkemåde og lægemiddelresistens." Tidsskrift for svampe . 6 : 321. doi : 10.3390/ jof6040321 . PMID 33261213 . 
  9. ↑ Navashin S. M., Fomina I. P. Rationel antibiotisk terapi. - M.: Medicin, 1982. - S. 25-27.

Links