Antiviralt protein med zinkfingre ( eng. Zinc-finger antiviral protein ) er en antiviral faktor i en levende organisme, der begrænser en bred vifte af vira . En af repræsentanterne for antivirale proteiner .
ZAP er en del af medfødt immunitet [1] . Findes i cellens cytoplasma [1] . ZAP-proteinet ødelægger vira ved at binde sig til deres RNA på et specifikt sted, hvor cytosin efterfølges af guanin [2] . Hos mennesker er det kodet af ZC3HAV1 genet placeret på kromosom 7 .
Hos mennesker er der to isoformer af ZAP: ZAPS - kort ( eng. kort ), og ZAPL - lang ( eng. lang ). ZAPL indeholder et yderligere poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) domæne [1] . Dette PARP-domæne i ZAPL er ikke enzymatisk aktivt, men dets mutation reducerer den antivirale aktivitet af ZAPL [3] .
Zinkfinger ( eng. Zinc -finger ) er et lille proteinfragment stabiliseret af en eller to zinkioner , som det er forbundet med ved hjælp af koordinationsbindinger . I dette tilfælde løber polypeptidkæden i dette område ud i form af en "finger" [4] . Zinkfingre er proteindomæner, der interagerer med nukleinsyrer. Begge ZAP-isoformer indeholder fire "zinkfingre" af typen CCCH (cystein-cystein-cystein-histidin) i N-terminalen [1] .
ZAP interagerer direkte med specifikke virale RNA-sekvenser og hæmmer translation af mål- mRNA'et ved at interferere med samlingen af translationsinitieringskomplekset, hvorunder ZAP interagerer med eIF4A og derved forstyrrer interaktionen mellem eIF4A og eIF4G [5] .
Det antivirale protein ZAP er blevet rapporteret at være i stand til at hæmme replikationen af murint leukæmivirus i rotteceller [6] . Det viste sig senere at begrænse en lang række vira, herunder alfavirus , filovira , hepatitis B -virus , influenza A-virus og retrovira [7] .
Hos mennesker produceres ZAP-molekylet i knoglemarven og lymfeknuderne og virker primært i lungerne [8] .
Nogle vira er dog i stand til at modvirke ZAP. I nogle af dem, såsom HIV og SARS-CoV forårsagende middel , er antallet af CpG-dinukleotider faldet under evolutionen, hvilket reducerer chancerne for ZAP til at opdage infektion. Sådanne vira tilbageholdt kun de vigtigste CpG-dinukleotider for overlevelse [8] [9] .