Janis Polis | |
---|---|
lettisk. Janis Polis | |
| |
Fødselsdato | 25. juni 1938 |
Fødselssted | Jelgava County [[ Letland ]][[Kategori:Født i Letland ]] |
Dødsdato | 12. april 2011 (72 år) |
Et dødssted | Riga , Letland |
Land | USSR , Letland |
Videnskabelig sfære | farmakologi |
Arbejdsplads | Institut for organisk syntese ved det lettiske videnskabsakademi |
Alma Mater | Riga Polytekniske Institut |
Akademisk grad | Dr.chem |
Akademisk titel | Emeritus Dr.chem |
videnskabelig rådgiver | Solomon Giller , Fedor Stepanov |
Kendt som | forfatter til et patent på en af metoderne til syntese af rimantadin |
Præmier og præmier | guldmedalje WIPO Award for Innovative Enterprises, Statspris for den lettiske SSR , Grindel Medal |
Janis Yuryevich Polis ( lettisk Jānis Polis ; 25. juni 1938 , Leishmale of the Elei Volost - 12. april 2011 , Riga [1] ) er en sovjetisk og lettisk emeritus [2] farmakolog , skaberen af en af metoderne til syntesen af det antivirale lægemiddel rimantadine . Forfatter til 36 opfindelser.
Janis Polis blev født den 25. juni 1938 i landsbyen Leishmale, Elei sogn , Jelgava-distriktet, i huset "Bumbieres". Han var den ældste søn i en bondefamilie af Juris August Polis og hans kone Maria Austra, hun var fra Litauen. Under krigen blev Juris Polis mobiliseret i den lettiske SS Frivillige Legion og deltog i straffeaktioner på den hviderussiske SSR's territorium. Under tilbagetrækningen af den 15. Waffen SS Grenadier Division mod vest faldt Juris Polis først i anglo-amerikansk fangenskab i Oldenburg . Der var ikke mad nok i krigsfangelejren, og hungersnøden rasede. Efter at være blevet overført til en lejr i Belgien, blev forholdene bedre, og Juris blev taget i køkkenet som kok. Der mødte han mange landsmænd, herunder kunstnere. Han vendte tilbage til Letland og blev tilbageholdt som tidligere Wehrmacht-soldat, forvist til Narva for byggearbejde. I begyndelsen af 1950'erne vendte han hjem, men hans deltagelse i straffeaktioner i Hviderusland blev opdaget, han blev idømt 25 års tvangsarbejde og sendt til afsoning i Mordovia, hvor han også var engageret i byggeri, herunder huse til myndigheder. Han fik amnesti, da Janis Polis allerede var 3. års studerende ved det lettiske statsuniversitet [3] .
Hele byrden fra efterkrigsårene faldt på Janis' mors skuldre: For at tjene penge bagte hun kringler og solgte dem på markedet i Elea. Maria Austra var analfabet, men from og introducerede børnene til troen . Under deportationen i marts 1949 var hun klar til at gå i eksil med sine børn og ejendele, men Polis blev ikke rørt. En stor tragedie for familien var den mellemste søn Edgars død, som druknede, mens han reddede en anden druknende mand i Lielupe [3] .
I 1945 gik Janis i 1. klasse i Skorsten folkeskole og dimitterede med udmærkelse og flyttede i 1949 til Sesava syvårige skole, som han også dimitterede med udmærkelse. I skolen meldte han sig ind i flymodellerings- og radioingeniørkredse. Janis fik sin sekundære uddannelse på Svitene gymnasiet, hvor han blev interesseret i sportsspil og cykling, selv drømte om at komme ind på det lettiske institut for fysisk uddannelse, men opgav denne idé på grund af en håndskade [3] .
I skolen blev han fortrolig med litteratur takket være den russiske sproglærer, en kandidat fra Moskvas statsuniversitet Margarita Marinina, som arbejdede i Sviten ved distribution . Janis begyndte at skrive poesi og blev forelsket i poesi resten af sit liv, idet han reciterede Janis Sudrabkalns, Alexander Csak, Eric Adamson, Elsa Kezberes bøn, Oyar Vatsietis og Yevgeny Yevtushenko [3] udenad .
Læreren på Svitensky-skolen A. Weinberg interesserede Polis i kemiske eksperimenter, og da den unge mand drømte om at behandle mennesker fra barndommen, opfordrede Weinberg ham til at gå ind på det kemiske fakultet ved Leningrad State University for at udvikle lægemidler [3] .
Den 22. juni 1956 dimitterede Polis fra gymnasiet og bestod med succes eksamenerne ved Leningrad State University. Professor Gustav Vanag blev hans mentor i laboratorieforsøg med syntese fra det allerførste år . I 1958, efter adskillelsen af Riga Polytechnic Institute fra Leningrad State University , flyttede Polis for at studere der sammen med andre kemikere. På sit tredje år begyndte han at arbejde som deltidsansat laboratorieassistent for lektor August Arena, som lærte ham laboratoriets forviklinger. Derefter kombinerede Polis sine studier med stillingen som laboratorieassistent ved Institut for Kemi ved Videnskabsakademiet , hvor han mødte mange store videnskabsmænd, herunder professor Yuri Bankovsky , som lærte ham uafhængighed [3] .
Polis dimitterede fra universitetet i 1961 [3] . I første omgang skulle den unge specialist gå på distribution til det libanesiske destilleri til stillingen som chefingeniør, men ved distributionskommissionen erklærede han, at han ikke drak, og derefter en akademiker, direktør for Institute of Organizing Synthesis of Videnskabsakademiet i den lettiske SSR , Solomon Giller , der var til stede, tilbød ham et job på det institut, han ledede. Så Polis blev Gillers kandidatstuderende, derefter senioringeniør og seniorforsker (1966-1975) [4] .
Mens han studerede på kandidatskolen, blev Polis syg af tuberkulose og blev behandlet på et sanatorium. Efter at have fået et forbud mod at fortsætte med at arbejde med giftige stoffer. i Marger Lidakis laboratorium måtte han ændre retningen af sin forskning [3] . I oktober 1964 holdt Fyodor Stepanov , professor ved Kiev Polytechnic Institute , en forsker i kemien af adamantane , en forelæsning på Institute of Organizing Synthesis . Adamantane er et kulbrinte med en meget symmetrisk molekylær struktur, hvor 10 kulstofatomer er arrangeret i et krystalgitter, ligesom en diamant, kun det frie rum mellem dem er optaget af brintatomer. Derivater af dette stof viste sig at have antivirale egenskaber i 1963, og snart dukkede oplysninger op i den sovjetiske videnskabelige bulletin "Abroad" om det amerikanske Dupont -lægemiddel "simetrel" (1-aminoadamtan) eller "amantadin" til forebyggelse af influenza [4] .
Først planlagde USSR at købe et amerikansk lægemiddel, men Giller var foran kurven og besluttede at udvikle sin egen formel. Den 9. februar 1965 diskuterede han først et nyt antiviralt lægemiddel med Polis og sendte derefter en kandidatstuderende til Kiev for at studere hos Stepanov [4] . Derfra, ifølge Polis' erindringer, "bragte han en hel spand råvarer og begyndte at lave adamantane." I majferien 1965 modtog han det stof, han søgte, idet han arbejdede med stor dedikation og nogle gange endda overnattede på instituttet. Først arbejdede Polis alene, og skabte derefter en gruppe bestående af Ilze Grava, Baiba Raguele og Biruta Vilne, sammen med hvem han isolerede omkring 1000 adamantanforbindelser [3] .
Snart blev den amerikanske "simetrel" under navnet "midantan" [4] resyntetiseret i Riga . På dette stadium sørgede akademiker for USSR Academy of Medical Sciences Anatoly Smorodintsev , som havde en ferie i Jurmala i sommeren 1965 og mødtes med S. Giller, direktøren for August Kirchenstein Institute of Microbiology Rita Kukain og Janis Polis, stor bistand til forskningen i Polis . Med støtte fra Smorodintsev begyndte forskningen i lægemidlets egenskaber i Riga og Leningrad, som bekræftede midantans antivirale egenskaber og desuden afslørede stoffer i dette lægemiddel, der kan reducere manifestationerne af Parkinsons sygdom [3] .
I 1969 modtog Polis (med Ilse Grawa ) et patent på en forbedret proces til fremstilling af et lægemiddel kaldet Meradan . Lægemidlet blev lanceret i eksperimentel produktion i Sovjetunionen samme år, bestod testene med succes og blev i 1975 registreret hos USSRs Farmakologiske Komité som rEmantadine (i modsætning til det amerikanske rimantadine) [4] .
Polis og Grava udviklede tre originale metoder til syntese af merodan, bekræftet af copyright-certifikater for opfindelser i USSR i 1971, 1973, 1974 og derefter udenlandske patenter: i 1972 i Belgien og Indien, i 1973 i Storbritannien, i 1974 i USA, i 1975 i Frankrig, i 1976 i Schweiz, i 1977 i Japan, i 1979 i Tyskland [3] .
Allerede efter Gillers død, i 1975, forsvarede Polis sin afhandling "Søg efter antivirale stoffer i adamantanserien" [3] og modtog graden kandidat for kemiske videnskaber (1975), blev leder af instituttets biologiske forskningsafdeling og arbejde i denne stilling indtil 1981
Introduktionen af rimantadin i produktionen skyldtes forfatterens udholdenhed: efter at have hørt talen fra generalsekretær L.I. Brezhnev på CPSU's XXV kongres i februar 1976, som opfordrede videnskabsmænd til at skabe en bombe mod influenza, som hvert år forårsager enorm skade på økonomien, sendte Polis et telegram til Moskva og sagde, at den ønskede "bombe" allerede eksisterer: rimantadin. Snart blev opfinderen inviteret til All-Union Committee on Influenza i Moskva, hvor han igen blev støttet af akademiker A. Smorodintsev. Desuden: han forsikrede sin patient, formand for Ministerrådet i USSR A. N. Kosygin , at man kan stole på Polis. Ved begyndelsen af efterårets influenzaepidemi i 1976 havde den nye All-Union Pharmaceutical Plant i den lettiske by Olaine allerede produceret det første halve ton rimantadine, og Institute of Organic Synthesis blev tildelt USSR Council of Ministers of the fjerde grad og modtog yderligere midler til forskning i bioorganisk kemi og molekylærbiologi [3] .
For opfindelsen af rimantadine modtog Janis Polis og Ilze Grava en præmie, som de delte ligeligt: Polis brugte sine penge på en Zhiguli-bil og Grava på en andelslejlighed . Den 19. april 1979 overlevede Polis mirakuløst en frygtelig ulykke og vendte med besvær tilbage til liv og arbejde [3] .
Siden 1981 har Polis ledet Instituttets Bioorganiske Afdeling [3] , 3 laboratorier og et vivarium arbejdet under hans ledelse . Fra 1983 til 1993 var han seniorforsker [4] . Han fortsatte med at syntetisere biologisk aktive derivater af adamantan og udvikle nye metoder til at opnå allerede kendte derivater af det: acetylamantan (fire copyright-certifikater fra USSR), adamantancarboxylsyre (to copyright-certifikater), tetrahydrocyclopentadien (råmateriale af adamantan, copyright-certifikat) . Til opfindelsen af metoder til at opnå ny biologisk aktiv anvendt adamantan modtog Polis ni USSR-ophavsretscertifikater.
I 1990 søgte Polis lanceringen af sit effektive nye produkt, adapromin , som var væsentligt overlegen i terapeutisk effekt end rimantadin, og klagede over, at selv godkendelsen af USSR's sundhedsminister Yevgeny Chazov ikke hjalp dette. På samme tid sluttede han sig til Atmoda og kampen for genoprettelse af Letlands uafhængighed , deltog i stævner. Da denne idé blev realiseret, måtte lanceringen af nye lægemidler i produktion glemmes [3] . På instituttet flyttede Polis til stillingen som assistent, da han i 1992 nægtede at habilitere sit ph.d.-diplom, hvilket ville sidestille ham med en doktorgrad i Republikken Letland . Han arbejdede i laboratorierne hos M. Lidaki, G. Zelchan og I. Kalvinsh , og hans kolleger bemærkede uvægerligt, at han gjorde det på en "ikke-menneskelig" måde, 12 timer om dagen [4] . Men en dag, uden at underrette sine overordnede, fløj han til Nepal, hvorefter han blev sendt på pension i 1997 , og han var ikke længere beskæftiget med videnskab [4] .
Huset, hvor opfinderen boede, faldt under afnationalisering . I 2000, takket være anmodningen fra Videnskabsakademiet og resonansen i pressen, tildelte byrådet i Riga en social lejlighed til Polis på 10/2 Reznas Street. Private lettiske medicinalfirmaer fortsatte med at producere rimantadin og midantan, men Polis ansøgte dem ikke med materielle krav og indså: "Betingelserne for alle patenter er udløbet. Sig selv at bebrejde. Det lykkedes ikke at arrangere livet. Jeg ville have været mere adræt, når privatiseringen stod på , jeg ville have skaffet mig bolig” [3] . I sit sociale hjem organiserede han kulturelle arrangementer og foredrag, investerede sine personlige sparepenge i reparationer [3] .
I 2000 fik Polis status som emeritus- videnskabsmand fra Letland og sammen med det et livstidslegat, som forbedrede hans økonomiske situation som pensionist [3] .
I 2009 hædrede World Intellectual Property Organization Polis med sin WIPO Award for Innovative Enterprises "som anerkendelse af hans patenterede opfindelser inden for medicinsk kemi og især for opfindelsen og introduktionen af det antivirale lægemiddel rimantadine" [ 5] [ 3] .
I 2010, døbt i lutheranismen, sluttede Polis sig til Riga Armenian Apostolic Church : siden den første videnskabelige rejse til Armenien i 1981 og bekendtskab med Grigor Narekatsis poesi , var han meget interesseret i armensk kultur [3] .
I samme 2010 blev Janis Polis alvorligt syg: hans ben begyndte at svigte, en akut proces begyndte i det bløde væv, som medførte ulidelige smerter, og han havde ingen penge til behandling på hospitalet. Ud af desperation henvendte han sig til avisen Vesti Segodnya for at få støtte, hvorigennem medicinalfirmaet Olainfarm bevilgede midler til at betale for hans behandling på Brandsårscenteret. Læger udtalte, at sygdommen er uhelbredelig, men den kan stoppes med passende pleje. De efterfølgende begivenheder er kendt takket være Vesti Segodnya -journalisten Elena Slyusareva, som støttede videnskabsmanden i denne svære periode og opfordrede landets ledelse og forretningsmænd til at hjælpe de dødsdømte. Disse anmodninger blev ubesvaret. Ydelserne fra et privat hjemmeplejecenter leveret af Olainfarm viste sig at være ufaglært og forværrede patientens tilstand. Socialrådgiveren bragte aviser og dagligvarer til Polis' hus; Polis havde ikke engang penge nok til mad [3] .
Den 19. marts 2011 blev videnskabsmanden bragt i alvorlig tilstand til intensivafdelingen på Riga Bikernieki-hospitalet. Anæstesilægen-genoplivningslederen fra den medicinske institution Galina Malkiel rapporterede, at Polis var indlagt i en tilstand af ekstrem udmattelse [6] . Lægerne formåede at hjælpe Yanis Yuryevich, lindre smerter og forbedre søvnen. Men på grund af hans tilstand forværret, måtte patienten lægges i en lægemiddelinduceret søvn, hvorfra han ikke længere forlod og døde den 12. april 2011 [3] [6] .
Det første antivirale lægemiddel "simetrel" blev opnået i 1964 og patenteret i 1965 i USA som et resultat af en undersøgelse af amantadinderivater af en gruppe ledet af William Pritchard ved DuPont (US patent nr. 3352912, 1965, for den kemiske formel og nr. 3592934 for den første syntesemetode, 1967) [7] .
Polis var i stand til at resyntetisere den amerikanske "simetrel" under navnet "midantan", og derefter en række af dens analoger, sammen med hans assistenter Ilze Grava, Baiba Raguele og Biruta Vilna. Lægemidlets antivirale egenskaber blev undersøgt af Muza Indulen ved Institut for Mikrobiologi opkaldt efter A. Kirhenstein , disse undersøgelser blev støttet af instituttets direktør, akademiker Rita Kukaine . Dette var påkrævet, da de antivirale egenskaber af organiske forbindelser ikke var blevet undersøgt i den lettiske SSR før, derfor var udviklingen af nye teknikker påkrævet for et sådant arbejde [4] .
En fremragende virolog, vinder af Lenin-prisen Anatoly Smorodintsev , der organiserede epidemiologiske undersøgelser af det aktive stof , ydede et stort bidrag til udviklingen af stoffet . Produktionen af en analog af midantan blev lanceret i Riga, den blev aktivt brugt til forebyggelse af influenza A og blev også brugt til at behandle Parkinsons sygdom [4] .
Imidlertid anså Polis det for sin opgave at finde en kur mod influenza og fortsatte med at studere adamantanderivater . Blandt et stort antal resyntetiserede stoffer opdagede han en formel strukturelt tæt på midantan: α-methyl-1-adamantylamin, som amerikanerne kaldte rimantadin . Den første elementære analyse af Polis-formlen blev lavet i Riga den 5. november 1969. Den 12. december samme år blev forfatterens certifikat fra USSR modtaget om udviklingen af lægemiddelproduktionsprocessen. Den 17. februar 1970 blev stoffet indsendt til forsøg hos M. Indulene [4] .
"Remantadine er den samme" bombe "mod influenza, som var meget forventet i USSR. Lægemidlet blev født, måske vanskeligere end midantan , da en mere kompleks syntese var påkrævet, og i mere end en måned kæmpede Polis og hans medarbejdere for at reducere det til kun fem trin," skrev den lettiske journalist Svetlana om udviklingen af en forenklet teknologi til masseproduktion af lægemidlet Ilyichev [8] . Hun var en af de frivillige, der testede virkningen af det nye lægemiddel på sig selv og var overbevist om dets effektivitet [9] .
I undersøgelsen af forbindelsen, der er registreret i det amerikanske patent, blev det anført, at lægemidlet syntetiseret ved Institute of Organic Synthesis er meget mere aktivt end midantan og har sammen med forebyggende og terapeutiske virkninger. J. Polis syntetiserede det første kilogram af stoffet i sit laboratorium i 1972. Samtidig blev produktionsbestemmelserne for Instituttets Forsøgsanlæg udviklet . Anlægget gav frigivelsen af det første parti af lægemidlet til omfattende kliniske og epidemiologiske forsøg på Leningrad Research Institute of Influenza under ledelse af A. A. Smorodintsev [4] .
Smorodintsevs støtte og samarbejde med Leningrad Institute of Influenza gjorde det muligt at introducere Polis' opfindelse i medicinsk praksis som medicin. I starten hed det Meradan og med det blev stoffet sat i kliniske forsøg. Navnet remantadin blev foreslået af Smorodintsev, da lægemidlet blev registreret hos USSRs farmakologiske udvalg i 1975. Dagen før, under en forretningsrejse til USA, lavede en akademiker fra Academy of Medical Sciences en præsentation om det sovjetiske lægemiddel, hvilket vakte en sensation i den videnskabelige verden med omfattende epidemiologisk materiale og bekræftede data fra kliniske forsøg. Under påvirkning af denne rejse blev det foreslået at ændre navnet på lægemidlet til remantadin. Interessant nok blev den industrielle produktion af rimantadin aldrig iværksat i selve USA, påpegede akademiker J. Stradynsh og forklarede dette med umuligheden af at implementere sådanne store kliniske og epidemiologiske forsøg med lægemidlet i privat medicin, som det blev gjort i USSR: tusindvis af læger og hundredtusinder af patienter [4] .
Under kliniske forsøg afslørede rimantadin sin aktivitet til forebyggelse af flåtbåren encephalitis [3] .
"Remantadin kan betragtes som en af de tre hvaler, som Orgsynthesis Institute 's prestige var baseret på, sammen med kræftlægemidlet ftorafur og cardioprotector mildronate ," bemærkede akademiker Janis Stradynsh . "Blandt disse stoffer er rimantadin det mest populære; det er et langtidsholdbart lægemiddel, der bliver relevant med hver ny bølge af influenza både i vores land og i udlandet" [4] .
“Opfindelse har brug for motivation, og oftest er det behovet for at gøre noget (i mit tilfælde at syntetisere den enkleste og sværeste måde). Når alle tror, at der ikke kommer noget ud af det, skal man prøve at glemme lærebøgerne og prøve at se problemet i et helt andet, uventet perspektiv, og så dukker der oftest opfindelser op. "Mit livs mission er i kemi: at blande stoffer, at eksperimentere og skabe medicinske forbindelser. Den samme lov hersker i kemi som i kunst og musik. Alt forsvinder og sker, indeni er dette både etik og moral. I.Polis [3]
Medalje af D. I. Grindel for hans bidrag til videnskaben fra medicinalfirmaet "Grindeks" 10. oktober 1997.
WIPO Award for Innovative Enterprises fra World Intellectual Property Organization "som anerkendelse af hans patenterede opfindelser inden for medicinsk kemi og især for opfindelsen og introduktionen af det antivirale lægemiddel rimantadine" (2008) [5] .
Børn: musiker, radiovært Ugis Polis (1961), forretningsmand Janis Polis (1968) [3] .
Forfatter til mere end 95 videnskabelige publikationer, 36 copyright-patenter, 8 patenter for rimantadin, 5 for gludantan .
Opfinderen af rimantadinen Janis Polis og videnskaben i den lettiske SSR Arkiveret 23. april 2021 på Wayback Machine . Øjenvidne-programmet på Radio Baltkom, 20. april 2021
I bibliografiske kataloger |
---|