Polycystisk nyresygdom

Polycystisk nyresygdom (synonym: polycystisk nyresygdom , forkortelse PKD ) er en genetisk sygdom, der viser sig ved cystisk degeneration af nyreparenkymet . En form for polycystisk nyredysplasi . [2] Sygdommen rammer ikke kun selve nyrerne, men ofte også andre organer (leveren).

Klassifikation

Hos mennesker er der to hovedformer for polycystisk nyresygdom, som adskiller sig i arten af ​​arv: autosomal recessiv polycystisk nyresygdom (typisk for barndommen) og autosomal dominant polycystisk nyresygdom (begynder oftere at vise sig i en alder af 30- 50 år). [3]

Autosomal recessiv polycystisk nyresygdom er forbundet med en mutation i PKHD1-genet, som koder for fibrocystinproteinet. [fire]

Autosomal dominant polycystisk nyresygdom forekommer i den menneskelige befolkning med en frekvens på 1/400 - 1/1000, hvilket er en af ​​de mest almindelige genetiske sygdomme. Det samlede antal patienter i verden anslås til 10-12 millioner mennesker. 85 % af tilfældene af autosomal dominant polycystisk nyresygdom er forårsaget af en mutation i PKD1-genet, lokaliseret i 16p13.3-regionen og koder for polycystin-1-proteinet (i dette tilfælde gennemsnitsalderen for udvikling af nyresygdom i slutstadiet er 54 år), er 15 % af tilfældene forbundet med en mutation i PKD2-genet i regionen 4q21 og koder for polycystin-2-proteinet (gennemsnitsalder ved indtræden af ​​ESRD er 74 år) [5] [6] .

Autosomal dominant polycystisk nyresygdom nedarves fra forældre i 90 % af tilfældene, mens det i omkring 10 % af tilfældene er resultatet af spontane genmutationer.

Selve de cystiske strukturer er af 2 typer:

1. lukkede kapsler. Det er lukkede hulrum, der ikke har nogen forbindelse med urinvejen. Denne form for formationer bestemmes oftere hos nyfødte med autosomal recessiv polycystisk nyresygdom.
2. Åben. De er fremspring af væggene i tubuli, der kommunikerer med bækkenet. I tilfælde af sådanne former, mere karakteristiske for autosomal dominerende polycystisk nyresygdom, fortsætter organets udskillelsesfunktion i lang tid. [7]

Derudover kan cyster i nyrerne også dannes ved andre sygdomme, men i dette tilfælde er deres udvikling forbundet med en mutation af andre gener.

Årsager

Polycystisk nyresygdom er arvelig og forekommer ligeligt hos mænd og kvinder [8] .

Udviklingsmekanismer

Autosomal dominant og autosomal recessiv polycystisk nyresygdom refererer til ciliopatier  - en gruppe sygdomme, der er karakteriseret ved en krænkelse af den normale funktion af cilia på overfladen af ​​en række celler, på grund af hvilken "modtagelse" af signaler fra det ekstracellulære miljø er sikret. Proteiner polycystin-1, polycystin-2 og fibrocystin er en del af de primære cilia på overfladen af ​​pattedyrsceller. I nyretubulis epitelceller er primære cilia placeret på siden af ​​nyretubulis lumen, og det antages, at dette giver deres sansefunktion - følsomhed over for urinstrømmen. Som et resultat af forkert opfattelse af signaler på grund af nedsat funktion af primære cilia i cellerne i nyreepitelet opstår akkumuleringen af ​​cyklisk adenosinmonofosfat, hvis niveau reduceres ved en række eksperimentelle metoder til behandling af polycystisk nyresygdom .

På makroniveau er polycystisk sygdom karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​flere cyster (deraf navnet: poly- + cyste + -osis) i begge nyrer. Cyster dannes på grund af øget spredning og differentiering af epitelet af nefronens tubuli. Som et resultat dannes der i stedet for normale nyretubuli væskefyldte vesikler - cyster, hvilket fører til en betydelig stigning i nyrernes volumen (vægten af ​​patientens nyre kan nå 35 kg). Cyster i patientens nyre forekommer fokalt i højst 2-5% af nefroner, men på grund af en stigning i volumen af ​​cyster komprimeres tilstødende sunde nefroner, og nyren mister gradvist sin filtreringsfunktion.

Da primære cilia er til stede i cellerne i andre organer, udvikles cyster i leveren, bugspytkirtlen og hjernens kar også ofte med polycystisk nyresygdom.

Behandling

Det skal bemærkes, at forløbet af polycystisk nyresygdom ikke kun afhænger af det defekte gen, men også af mange andre faktorer (især god kontrol med blodtrykket og rettidig behandling af samtidig pyelonefritis kan bremse udviklingen af ​​kronisk nyresvigt) . Blodtrykkets og andre faktorers rolle i udviklingen af ​​PKD bør belyses af det igangværende HALT PKD-studie [9] .

I øjeblikket, i klinisk praksis, er effektiviteten og sikkerheden af ​​nogen af ​​de eksisterende lægemidler til at korrigere de primære mekanismer for udvikling af polycystisk nyresygdom ikke blevet bevist. Behandlingen består af symptomatisk terapi rettet mod normalisering af blodtrykket, behandling af samtidig pyelonefritis, renobeskyttende terapi for at bremse udviklingen af ​​kronisk nyresvigt.

Med udviklingen af ​​terminal kronisk nyresvigt har patienten brug for nyreudskiftningsterapi - hæmodialyse , peritonealdialyse , nyretransplantation.

Livsstil ved polycystisk nyresygdom

En kompetent diæt og væskeindtag kan betydeligt reducere hastigheden af ​​progression af polycystisk sygdom og dens ledsagende sygdomme (herunder nyresvigt, hypertension osv.). Anbefalingerne med hensyn til kost er hovedsageligt rettet mod at opretholde et lavt blodtryk.

En patient med polycystisk sygdom bør overholde følgende diætrestriktioner [10] [11] :

1. Begrænsning af indtaget af natriumsalte (primært bordsalt, som øger blodtrykket og skaber en ekstra belastning for nyrerne).

2. Reduktion i kosten af ​​fede (kolesterol) og proteinfødevarer.

3. Udelukkelse fra kosten af ​​fødevarer, der indeholder koffein (kaffe, te, chokolade, etc.), som markant accelererer væksten af ​​cyster.

4. Tilstrækkelig væskeindtagelse er afgørende.

Ud over disse foranstaltninger anbefaler eksperter at holde op med at ryge, tage hormonelle stoffer, lægemidler, der har en giftig effekt på nyrerne. Det er nødvendigt at opretholde et lavt blodtryksniveau (på grund af blokaden af ​​renin-angiotensin-aldosteron-systemet): som regel, inden for 130/90, anbefales det i nogle tilfælde ikke at overstige 120/80.

Eksperimentelle behandlinger

Selvom der ikke er nogen effektiv behandling testet i klinikken, søges der aktivt efter lægemidler, der har til formål at bremse væksten af ​​cyster og hæmme udviklingen af ​​nyresvigt, specifikt for polycystisk sygdom, over hele verden.

Humane kliniske forsøg undersøger aktivt lægemidler, hvis virkning er forbundet med et fald i akkumuleringen af ​​cyklisk adenosinmonofosfat i celler ( somatostatinanaloger , V2-receptorantagonister af vasopressin , mTOR-hæmmere).

Der er også en række lægemidler, som kun er blevet undersøgt i forsøgsdyr. Især O. Yu. Beskrovnaya på laboratoriemus viste evnen til at blokere udviklingen af ​​PBP ved at hæmme cyclin-afhængige kinaser (det vil sige at stoppe proliferationen af ​​cysteepitelet ) [6] samt hæmme syntesen af ​​glycosyl ceramid [12] .

Noter

1. ↑ Disease ontology database  (engelsk) - 2016.
2. ↑ Artikel om polycystisk nyredysplasi Arkiveret 3. marts 2011 på Wayback Machine i Small Medical Encyclopedia
3. ↑ Praktiserende vejledning. 2000 sygdomme fra A til Z (red. Denisov I. N., Ulumbekov E. G.), M .: GEOTAR-MED, 2003. Artikel Polycystisk nyresygdom Arkivkopi dateret 1. marts 2009 på Wayback Machine . ISBN 5-9231-0240-4
4. ↑ Torres et al. Autosomal dominant polycystisk nyresygdom. The Lancet-vol. 369 (9569), s. 1287-1301. 2007
5. ↑ Beskrovnaya O, Bukanov N. (2008) Polycystiske nyresygdomme: fra molekylære opdagelser til målrettede terapeutiske strategier. Cell Mol Life Sci 65, 605-19.
6. ↑ 1 2 Nikolay O. Bukanov, Laurie A. Smith, Katherine W. Klinger, Steven R. Ledbetter og Oxana Ibraghimov-Beskrovnaya (2006) Langvarig arrestation af murin polycystisk nyresygdom med CDK-hæmmer roscovitin. Nature 444, 949-952.
7. ↑ Polycystisk nyresygdom: hvad er det, årsager, symptomer og behandling  (russisk) , ikista.ru  (4. februar 2018). Arkiveret fra originalen den 9. september 2018. Hentet 17. september 2018.
8. ↑ Medical Encyclopedia. — Astrel. - S. 382.
9. ↑ Netværk for behandling af polycystisk nyresygdom (link ikke tilgængeligt) . Hentet 11. december 2010. Arkiveret fra originalen 1. juni 2010. (ubestemt) 
10. ↑ Ronald D. Perrone, Hvad enhver patient bør vide om PKD (link ikke tilgængeligt) . Dato for adgang: 7. januar 2014. Arkiveret fra originalen 7. januar 2014. (ubestemt) 
11. ↑ • Vitalfood.ru: Diæt til polycystisk nyresygdom . Dato for adgang: 28. marts 2014. Arkiveret fra originalen 28. marts 2014. (ubestemt)
12. ↑ Thomas A Natoli, Laurie A Smith, Kelly A Rogers, Bing Wang, Svetlana Komarnitsky, Yeva Budman, Alexei Belenky, Nikolay O Bukanov, William R Dackowski, Hervé Husson, Ryan J Russo, James A Shayman, Steven R Ledbetter, John P Leonard & Oxana Ibraghimov-Beskrovnaya (2010) Hæmning af glucosylceramidakkumulering resulterer i effektiv blokade af polycystisk nyresygdom i musemodeller. Nature Medicine 16, 788-792

Links

• Foredrag, artikler og nyheder om nefrologi Arkiveret 15. april 2011 på Wayback Machine
• PKD Foundation Arkiveret 20. september 2020 på Wayback Machine
• Ronald D. Perrone. Hvad enhver patient bør vide om PKD . - 22. juni 2007. - S. 9.

Ordbøger og encyklopædier	Britannica (online)
I bibliografiske kataloger	GND : 4117742-3 J9U : 987007546452805171 LCCN : sh86002206